原料药设备清洁后保持时间CHT验证手册V01
原料药设备清洁后保持时间（CHT）验证手册V01发布，内容涵盖CHT边界定义、存放状态与微生物增殖风险判定、三种存放状态的验证策略及取样与方法学要求。手册还涉及分组与矩阵法、与DHT及SIP/SHT的衔接、日常管控与偏差处置、变更控制与再验证，并附CHT验证方案与报告模板等附录A至G。
#变更管理
OurGMPAI 评分2929 OurGMP精选AI 评分7777 解读 FDA 亚硝胺 LTL 调整指南：最高 80 倍系数与欧盟等辖区的不同口径
FDA 于 9 月 24 日发布亚硝胺杂质 LTL 调整指南，允许按疗程对推荐终生 AI 限度作放大，疗程不超过一个月时的调整系数为 80 倍。文件属非约束性建议，明确排除对临时 AI 限度的叠加，超过 1 个月至 12 个月、超过 1 年至 10 年分别对应 13.3 倍与 6.67 倍，超过 10 年不调整。
推荐理由：材料对比了 FDA 与欧盟、加拿大等辖区对亚硝胺 LTL 调整的不同口径，便于读者理解同一组系数在各辖区的适用差异。
药事良言AI 评分6363 灭菌柜验证易被忽略的两件事：平衡时间与干燥效果
药事良言发文梳理灭菌柜验证中容易被忽略的两个环节，即保温前的平衡时间与保温结束后的干燥效果。文中引用 PDA TR1 §4.4.1.5 说明平衡时间的计时起点，并引用 EU GMP Annex 1 §8.52、§8.59 说明负载达标后开始计时及多孔循环验证计算平衡时间的要求。文章还提示干燥检查需覆盖易积水部位，并说明所举温度与时间数值均为教学假设，不是接受标准。
每天一个小问题AI 评分6363 解读药品GMP（2010修订）质量相关变更是否均需质量管理负责人批准
药品生产质量管理规范（2010修订）第二十三条要求质量管理负责人审核和批准所有与质量有关的变更，该文将其解读为确立终审权归属，而非每一份变更申请单都要其签字。文中建议在变更控制 SOP 中写明分级授权矩阵，例如微小变更由 QA 批准、主要变更由 QA 经理批准、重大变更由质量管理负责人批准，变更控制 SOP 本身经质量管理负责人批准。
药事随文AI 评分5757 生物制品 QbD 系列第 16 期，讲解控制策略如何围绕 CQA 搭建多层防线
药事随文 QbD 系列第 16 期以阿达木单抗为主案例，说明控制策略不是一张 Design Space 图，而是围绕 CQA 搭建的多层防线。文中列出物料控制、工艺参数控制、IPC/PAT、产品检测与 PQS 五层，并给出控制策略矩阵模板、六步会议法和评审复核清单，同时以 HPV 疫苗与 EPO 作横向对照。作者注明该文为方法论演绎，模板属项目讨论工具，并非 ICH 强制格式。
OurGMPAI 评分6969 原料药设备清洁后保持时间（CHT）验证手册V01（15-18）：日常管理
OurGMP刊出的原料药设备清洁后保持时间（CHT）验证手册V01第15至18章，覆盖日常管控、超时与偏差处置、变更控制与再验证、文件与记录及常见缺陷审核要点。手册提出超时处置按超时幅度差异化，禁止以反复冲洗、反复取样直至合格的方式放行；CHT延长属重大变更，须提交覆盖拟延长时长的CHT研究数据。
Mol分析精选AI 评分8282 ICH Q9(R1) 质量风险管理逐项解读与实操要点
Mol分析发布一篇对 ICH Q9(R1) 质量风险管理的逐项解读，梳理正文各节要点与 R1 相对 2005 版的修订之处。文章整理正式性判定的不确定性、重要性、复杂性三因素，基于风险的决策的三种结构化程度，以及主观性控制与风险评分量表的实操要点。文中提到国家药监局 2023 年第 114 号公告规定自 2024 年 3 月 4 日起适用 Q9(R1)，并列出核查中心发布的中文译稿。
推荐理由：文章逐节对照 Q9(R1) 与 2005 版差异，并整理正式性判定、主观性控制与风险评分的实操要点，可供体系文件与培训参考。
药事随文AI 评分4141 第 15 期 小试 Design Space 能直接搬到商业规模吗——Verification、Scale-up 与 Lifecycle
小试建立的 Design Space 不必在商业规模重做完整 DoE，但必须在商业制造前验证其适用性。放大前应先识别混合、传质、停留时间等 Scale-dependent 变量，针对这些随规模改变机理的因素做商业规模确认，而非仅比较结果是否合格。验证不是一次性事件，需明确技术转移必须传递的关键知识，并接入持续工艺确认与 Lifecycle Review。
GMP实战工坊AI 评分4949 辅料附录新规落地（三）：监管穿透+变更失控
辅料附录新规将于2026年1月1日施行，监管可穿透直接检查辅料厂，供应商变更漏洞将归责于药品生产企业。企业须在质量协议中明确变更级别与提前通知时限，收到通知后由QA基于数据评估影响并走程序，不得默认接受直接投产。检查员核查变更聚焦三点：是否知情、有无评估、程序是否执行。
Pharma ManufacturingAI 评分3939 Rockwell Automation 报告：数据障碍阻碍生命科学制造商 AI 与自动化应用
Rockwell Automation 报告《The New Operating Model for Life Sciences Manufacturing: Moving from Compliance to Continuous Readiness》显示，58% 的生命科学制造商已部署智能制造技术，但仅 32% 的组织有效利用其收集数据的一半以上。
Mol分析AI 评分4343 ICH Q12 药品生命周期管理逐项解读与实操：EC、PACMP 与 PLCM 落地要点
ICH Q12 为药品上市后变更划定“改了就要报”的既定条件（EC）底线，并配套 PACMP、PLCM 等工具。国内已正式落地，NMPA 发布化学药和生物药指导原则；降低变更风险等级须先获批，EC 和 PLCM 目前仍需先与审评中心沟通。
Mol分析精选AI 评分7676 ICH Q12 药品生命周期管理逐章解读与国内落地实操要点
Mol分析逐章解读 ICH Q12 正文及附录，梳理既定条件 EC、PACMP、PLCM 等工具的适用条件，并对照 NMPA 2023 年第 108 号公告与 2025 年第 119 号公告说明国内适用口径。PACMP 在国内已随 CDE 化学药品与生物制品两项技术指导原则落地，拟降低技术指导原则中明确的变更管理类别须经批准后执行。EC 与 PLCM 目前在提交注册申请前需与 CDE 沟通交流。
推荐理由：文章逐章解读 ICH Q12 各章工具及国内落地口径，并整理实操要点与常见误读清单，可帮助定位需要核对的条款。
验证指北针AI 评分6565 生物药清洁验证标准操作规程
该标准操作规程规定了生物药（含原液与制剂）生产用设备、部件及共用系统的清洁验证管理，并明确目的、范围、职责、术语与程序要求。程序部分覆盖清洁验证三阶段生命周期、基于 HBEL 的 MACO 限度计算、最差条件与产品/设备分组、取样点与回收率研究、分析方法验证、变更控制与再验证及持续清洁工艺确认。
ISPE iSpeak 专家博客AI 评分6969 2026 ISPE无菌会议监管座谈梳理附录1全球协调与无菌灌装问答
ISPE 2026无菌会议的监管座谈上，MHRA与US FDA人员就附录1的无菌灌装要求回应多项提问，涉及污染控制策略评估、无菌工艺模拟的干预设计和单向流原则。双方表示附录1已通过PIC/S实现协调，解释性问答文件和检查员培训仍在推进，环境监测在机器人隔离器可基于风险减少，VHP去污并未面临更大监管压力。文章由会议录音整理，未经所引机构审阅，观点属发言者本人。
药事随文AI 评分5454 生物制品QbD系列第14期：设计空间需有证据支持，不是多个范围相乘
药事随文生物制品QbD系列第14期提出，设计空间的本质是输入变量组合与产品质量之间的关系已被证据支持，而不是若干独立参数范围的并集。文章以阿达木单抗为主案例、HPV疫苗与EPO为横向案例，说明空间内部并不平坦，需区分设计空间与优先操作区域，并写清边界数据来自哪些批次或实验。
ECA GMP NewsAI 评分6565 Swissmedic 发布变更通知技术解释第 4.0 版（I-SMI.TI.22e），通知改经 Swissmedic Portal 提交
Swissmedic 于 2026 年 9 月 23 日发布技术解释《根据 MPLO 第 41 条的通知》（I-SMI.TI.22e）第 4.0 版，取代 2025 年 5 月 21 日的第 3.0 版。
ISPE iSpeak 专家博客AI 评分4343 EU GMP Annex 22 是否会对遗留人工智能系统设“祖父条款”？来自 21 CFR Part 11 的经验
EU GMP Annex 22 尚未定稿，业内预期其可能参照 21 CFR Part 11 的做法，为遗留 AI 系统提供过渡期或某种形式的祖父条款，而非永久豁免。
ISPE iSpeak 专家博客AI 评分4646 EU GMP Annex 22 是否会对遗留人工智能系统设“祖父条款”？来自 21 CFR Part 11 的经验
EU GMP Annex 22 尚未定稿，业内预期其可能参照 21 CFR Part 11 的做法，为遗留 AI 系统提供过渡期或某种形式的祖父条款，而非永久豁免。Part 11 当年未要求更换既有系统，而是通过评估、整改、再验证和变更时施加控制逐步达标。若 Annex 22 含过渡条款，企业仍需证明 AI 系统全生命周期受控，包括清单、风险分级、人为监督与模型变更控制。
EMA NewsAI 评分5454 EMA 发布 2026 年末 type I 变更的提交日期建议
EMA 建议希望在 2026 年获得审评结果的上市许可持有人，最迟于 2026 年 11 月 20 日提交 type IA 年度更新、单项 type IA 与 type IA IN 变更以及超级分组。
GMP实战工坊AI 评分6666 《药用辅料附录》2026年1月1日起施行：从参照GMP到强制合规的体系搭建解析
《药用辅料附录》据2025年第1号公告自2026年1月1日起施行，药用辅料由此从参照GMP管理转为GMP附录强制合规。作者按机构与人员、文件与记录、自检、供应商，以及洁净区压差、工艺用水用气、生产与变更等条目梳理核对要点，其中变更须按风险分类、经质量管理部门批准后实施，并及时在原辅包登记平台更新信息。文中提到洁净区与非洁净区之间、不同洁净度级别之间压差一般不低于10帕斯卡，自检每年至少一次。
BasicPharma搬砖工AI 评分5555 ISPE 文章提出 GxP 环境中 PaaS 持续运营控制方法
ISPE《Pharmaceutical Engineering》文章提出在 GxP 环境中对 PaaS 实施持续运营控制，以持续监控、自动化测试与实时证据生成替代一次性平台确认。
药事随文AI 评分5959 生物制品QbD系列第13期：模型通过验证后仍需监测、重校准与回退方案
模型通过Validation只证明其在开发数据范围内有效，商业规模、新原材料批次或新设备状态都可能把它推出适用范围。文章以阿达木单抗为主案例，横向比较HPV疫苗与EPO，提出模型生命周期需具备日常监测指标、重校准触发条件和模型失效回退方案三件事。文中附带的模板被作者注为项目讨论工具，不是ICH强制格式，全文为方法论演绎。
WHO 药品预认证与检查动态精选AI 评分6868 WHO PQT 在 ePQS 门户启用 eCTD 提交，新申请自 2027 年 9 月 30 日起强制使用
WHO 预认证单位（PQT）已在 ePQS 门户启用 eCTD 提交功能，目前处于自愿采用阶段。对所有新申请的强制 eCTD 提交自 2027 年 9 月 30 日开始。PQT 称 eCTD 是全球统一的电子监管申报格式，将改善档案生命周期管理并简化审评流程，并提供指南文件、技术规范、FAQ 和培训材料支持申请人过渡。
推荐理由：材料说明 WHO 预认证的 eCTD 提交分阶段推行，并给出新申请强制提交的时间点，便于申请人安排资料准备节奏。
Swissmedic 药品质量与 GMP 更新精选AI 评分7878 Swissmedic 自 2026 年 11 月 15 日起要求原料药预先登记于 EMA SMS 数据库方可列入生产许可与 GMP 证书
Swissmedic 宣布，自 2026 年 11 月 15 日起原料药须预先登记于 EMA 的 SMS 数据库，否则无法列入生产许可和 GMP 证书。该要求覆盖首次申请、变更申请及检查后签发，纸质和电子版本均适用。企业现须在表格 I-301.AA.05-A02-A03d 第 3.8 节提交英文原料药清单（名称与 SMS ID），尚未登记的可通过 EMA Service Desk 提交登记申请。
推荐理由：材料说明原料药需预先登记于 EMA SMS 数据库方可列入生产许可与 GMP 证书，并列出企业须提交的清单及联系方式。
识林精选AI 评分7777 FDA发布BsUFA IV拟议承诺函，优化生物类似药审评流程与时限管理
FDA于9月24日公布BsUFA IV拟议承诺函《2028至2032财年生物类似药再授权绩效目标与程序》，次日就该拟议建议发布征求意见公告，公开会议定于10月26日举行。文件拟将A-F六类补充申请整合为两类，按是否含新研究数据分别设定4个月或6个月审评时限，并引入立即行动机制以减少延误。FDA还拟取消生物类似药初始咨询会议及开发阶段初始费、年费和重新激活费，并建立CMC生产设施全生命周期管理计划。
推荐理由：材料梳理了BsUFA IV拟议承诺函在补充申请分类、审评时限和立即行动机制上的拟议调整，便于读者定位变化要点。
GMP实战工坊AI 评分6464 药包材附录施行，MAH包材供应商管理的5个硬动作
药包材附录自2026年1月1日起施行，MAH对包材供应商的管理从入厂看外观升级为全链条管控。文章列出五项动作，包括所有供应商含经销商评估批准入合格清单、主要包材企业签订至少覆盖执行标准与变更通知等六项内容的专门协议、高风险供应商定期现场审核、重大变更提前书面沟通并评估影响，以及单家质量档案动态更新与年度绩效回顾，并附自查清单。
药事良言AI 评分7070 水系统坡度合格为何仍排不净，3张动图讲解坡度设定与确认
文章指出水系统整段平均坡度合格并不保证能排净，局部反坡和排水点位置偏高都会留下积水。文中梳理了几处坡度的不同出处，CFDI《制药用水检查指南》（2026）要求坡度标准合理且管网能在最低点排空。
ISPE iSpeak 专家博客AI 评分6969 2026 ISPE 无菌会议监管圆桌：Annex 1 与无菌灌装全球协调的见解
ISPE 发布 2026 无菌会议监管圆桌摘要，MHRA 的 Jackson 与 FDA 的 Friedman 等人就 Annex 1 执行问题作答。Jackson 称 Annex 1 已通过 PIC/S 实现协调，并正在制定解释性问答文件与检查员培训项目；Friedman 表示对 VHP 去污并无新增监管压力，相关缺陷多与重复出现的去污循环效力问题有关。
验证指北针AI 评分6464 QC化验室pH计（酸度计）安装、运行与性能确认（IQ/OQ/PQ）方案
一份QC化验室台式精密pH计（酸度计）的安装、运行与性能确认（IQ/OQ/PQ）方案，逐项列出确认内容与可接受标准。方案给出的指标包括准确度总误差≤±0.1 pH、重复性≤0.05 pH、温度补偿示值误差≤±0.05 pH、两种标准缓冲液校正示值相差不大于±0.02 pH单位。
OurGMPAI 评分5353 《签字的人》第6篇：临床试验用药品放行责任人须由申请人配备
文章解读临床试验用药品附录，指出放行责任人须由申请人配备，不能由受托生产企业配备。该附录于2022年5月27日发布、7月1日施行，正式稿较2022年1月征求意见稿放宽了资质要求，不再要求同时具备药品研发和生产质量管理经验。文章还对比欧盟做法，指出欧盟允许在书面协议前提下由申办者把监管放行委托给制造商。
蒲公英OuryaoAI 评分4848 蒲公英国际｜药事法规一周新闻(09.21-09.27)：FDA拟删除"动物试验"法规字眼，EMA捍卫双关键临床试验底线
FDA发布直接最终规则，从联邦法规中移除"动物试验""临床前""体外"等表述，统一改为"非临床试验"，同步上线收录25项NAM应用案例的案例库，规则2027年2月4日生效，意见征集截止2026年12月7日。EMA执行董事在《自然》发文反对将"单项关键试验"设为审评默认标准；MHRA宣布投入2000万英镑设立4个监管科学与创新卓越中心。
药企QC成长录AI 评分6464 傅里叶红外光谱仪 PQ 性能确认方案要点解析
该文梳理傅里叶红外光谱仪 PQ 性能确认方案要点，内容基于《中国药典》2025版四部、JJF1319‑2011 校准规范及 GMP 指南整理。方案涵盖人员培训、文件、仪器仪表、试剂与标准物质等确认前准备，以及波数示值误差、波数重复性、透射比重复性、分辨率、本底光谱能量分布、100% 线平直度、噪声、压片法与 ATR 法测试等项目及相应可接受标准。
CSV-DI-AI实践录AI 评分5858 Empower 合规管理系列（二）方法管理的合规要点梳理
文章以 Empower 帮助手册为依据，梳理仪器方法、方法组、方法验证、方法导入导出与处理方法的合规审计要点。作者指出仪器方法、处理方法、报告方法各有独立保存权限，能保存方法组不等于能修改其中的方法。方法验证部分列出认证规程批准、认证研究签署以及创建到签署审计追踪全链的核对动作。
Bioprocess OnlineAI 评分4040 CDMO 选择：超越能力与价格
独立制药与生物技术执行顾问 Matthias Gerlach 博士撰文指出，CDMO 选择在技术匹配与报价之外，还应考察可比项目执行经验、实际执行团队、问题沟通透明度及治理安排。RFI 和 RFP 配合技术与质量评估只能确认供应商是否满足基本要求，多个候选者均具备可信技术方案时，申办方需在经验、技术转移记录与生产计划之间做跨职能风险决策。
Cell & GeneAI 评分4040 CDMO 选择：超越能力与价格
独立制药与生物技术执行顾问 Matthias Gerlach 博士撰文指出，CDMO 选择应在技术匹配之外，重点评估可比项目执行经验、实际执行团队、问题沟通透明度及治理机制。RFI 和 RFP 配合技术与质量评估可确认供应商是否满足基本要求，但多个候选者技术方案均可行时，申办方需依据技术转移记录和现实生产计划作出跨职能风险决策。
药事随文AI 评分5959 生物制品QbD系列第12期：模型Low/Medium/High影响等级按质量后果而非算法复杂度划分
药事随文第12期提出，模型的影响等级应由用途和出错后果决定，而非算法复杂度，并说明Low/Medium/High三档在验证深度、独立数据确认、商业化后监测和更新触发上的差异。文章以阿达木单抗为主案例，横向比较HPV疫苗与EPO，给出Model Impact判定卡、六步会议法和分类复核清单。文末注明内容为方法论演绎，不代表具体上市产品的工艺或监管结论。
Outsourced PharmaAI 评分4040 CDMO 选择：超越能力与价格
独立制药与生物技术执行顾问 Matthias Gerlach 博士撰文指出，CDMO 选择在技术匹配之外还应考察执行历史、团队与组织在压力下的表现。RFI 与 RFP 配合技术与质量评估可确认供应商是否满足基本要求，但往往多家候选均具备可信技术方案。他建议关注可比项目经验、技术转移记录、现实生产计划、团队应对不确定性的方式、问题沟通透明度及治理安排。
BasicPharma搬砖工AI 评分4141 ANNWX11&PART211.68B 国庆探讨：EU GMP 附录11与21 CFR Part 211.68 的 How to do 实践
针对 EU GMP 附录11《计算机化系统》与 21 CFR Part 211.68 缺少类似 ICH Q7 How to Do 逐条解读文件的情况，拟利用国庆两个半天与业内非小白人士同步实践做法。讨论将参照 APIC 发布的 ICH Q7 How to Do 编写方式，对附录11每条款给出条款意图、如何实施、检查要点与常见缺陷三部分解读，并加入实操内容。
药事良言AI 评分7474 水系统持续循环为何仍有死腿，三张动图讲解局部水更新与L/D量法
药事良言以三张原理动图说明制药用水系统主管持续循环时仍可能形成死腿，因为主管在循环与支管得到充分置换是两个不同问题。文章逐条核对1.5D、3D、6D及ASME BPE-2024的来源与量法，指出这些数字出自不同版本和语境，并非可任意选择的统一限值。文中还结合2026年CFDI《制药用水检查指南》对避免死角盲管的要求，把确认与验证落到实际水更新、排净和消毒证据上。
GMP实战工坊AI 评分5959 辅料厂与MAH迎检自查清单，对照药用辅料附录逐条准备
GMP实战工坊发布一份辅料厂与MAH迎检自查清单，对照药用辅料附录逐条列出人员分设、压差监测、供应商批准、变更通知MAH等核查要点。清单分辅料企业端三项准备与MAH端供应商管理两部分，并附可逐项勾选的检查表。文中提示自2026年1月1日起没有参照执行的缓冲空间，并引用国家药监局2025年第1号公告和药监综药管〔2025〕67号。