Empower 合规管理系列（二）方法管理的合规要点梳理
Empower合规管理系列（二）方法的合规管理
文章以 Empower 帮助手册为依据，梳理仪器方法、方法组、方法验证、方法导入导出与处理方法的合规审计要点。作者指出仪器方法、处理方法、报告方法各有独立保存权限，能保存方法组不等于能修改其中的方法。方法验证部分列出认证规程批准、认证研究签署以及创建到签署审计追踪全链的核对动作。
一个分析方法从开发到放行用，要经历三个层次：仪器方法管硬件，方法组管组合，方法验证管合规。审方法不是看"方法能不能跑"，而是看"方法的创建、修改、验证、批准、锁定是否都有记录、有权限、有控制"。
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PART
一、仪器方法编辑器：合规审计的第一道关
METHOD
仪器方法（Instrument Method）定义用于采集数据的单个色谱和质谱仪器的配置及设置。各仪器方法用在方法组中以采集数据并控制色谱系统中的仪器。
REFERENCE
Empower 帮助手册仪器方法 = 色谱仪的"指令集"。指令变了，数据就变了。审"仪器方法谁建的、谁改的、改了什么、为什么改"。
帮助手册给出的操作路径：
1. 文件 > 新方法 > 仪器方法，或右键单击视图表 → 新方法 > 仪器方法 2. 如只有一个已配置色谱系统，直接打开编辑器 3. 如有多个色谱系统，弹出"选择系统"对话框 4. 在各仪器选项卡设置参数 → 保存
REFERENCE
Empower 帮助手册> 要求：创建仪器方法后，必须具有"保存仪器方法"权限才能保存该方法。 > ——Empower 帮助手册·数据采集
合规审计动作：
核对"保存仪器方法"权限是否仅授予有资格的分析员
抽查仪器方法的创建/修改记录在审计追踪中是否完整
核对仪器方法参数与已批准的方法规程是否一致
Empower 支持创建关机仪器方法，样品运行结束后自动执行关机步骤。可创建带关机步骤的梯度仪器方法，或单独创建关机方法后加入主方法。
REFERENCE
Empower 帮助手册关机方法不是小事：泵空转过夜可能损坏色谱柱，导致后续数据异常。审"SOP 是否规定关机方法的使用"。
02
PART
二、方法组：组合方法的合规管控
METHOD
方法组（Method Set） 是用户定义的方法和数据通道集合，把一次运行所需的全部方法打包：
REFERENCE
Empower 帮助手册> 方法组可包括： > - 用于采集数据以收集数据的仪器方法（"只运行"模式） > - 用于收集并处理数据的仪器和处理方法（"运行并处理"模式） > - 用于收集、处理并报告数据的仪器、处理和报告方法（"运行并报告"模式） > - 用于导出数据的 ASCII 或 AIA 数据文件（可选）的导出方法 > ——Empower 帮助手册·数据采集
REFERENCE
Empower 帮助手册如之前创建了作为手动创建方法组起点的缺省方法，方法组编辑器会自动加载该方法：审"缺省方法"是否经过批准。
方法组向导步骤：
1. 选择仪器方法页 2. 命名方法组页 3. 缺省方法页（处理/报告/报告方法的缺省值） 4. 定义衍生通道页（可选） 5. 指定提取类型页（PDA/MS） 6. 衍生通道摘要页 7. 命名衍生通道组页或 GPCV/LS 通道组页
REFERENCE
Empower 帮助手册合规审计动作：方法组创建后，在项目窗口方法选项卡可查看。核对方法组中的仪器方法、处理方法、报告方法版本是否均为当前批准版本。
方法组
├── 仪器方法（1个） ← 权限："保存仪器方法"
├── 处理方法（可多个） ← 权限："保存处理方法"
├── 报告方法（1个或多个） ← 权限："保存报告方法"
└── 系统适用性方法（可选） ← 权限："保存处理方法"
合规关注：方法组本身有独立权限。一个人能保存方法组，不等于他能改其中的仪器方法，分权设计是合规的关键。
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PART
三、方法验证：GMP 环境下的"方法通行证"
METHOD
方法验证（Method Validation）：证明分析方法适用于其预期用途，遵循 ICH Q2(R2)。
方法认证（Method Qualification）：Empower 中的具体功能模块，用"认证管理器"执行。
REFERENCE
Empower 帮助手册> 使用 Empower 的"方法认证管理器"选项，可在可自定义的工作流中执行方法认证操作。各种任务可以根据一组过程规则，在实验室人员中传递，以便进行处理。 > ——Empower 帮助手册·方法验证
REFERENCE
Empower 帮助手册Empower 的"方法认证"不是法规意义上的"方法验证"：它是 Empower 提供的工作流工具。真正的方法验证合规要求来自 ICH Q2 和企业 SOP，工具只是落地手段。
认证管理器窗口由四部分组成，每部分都有合规关注点：
REFERENCE
Empower 帮助手册> "批准"和"签署"在认证过程中起到看门人的作用，因为在要求时必须首先获得批准或签署，才能执行认证过程的下一步。 > ——Empower 帮助手册·方法验证
合规视角：这是 Empower 的"流程闸门"设计，每一步完成需要批准/签署，才能进入下一步。这确保了认证过程的不可跳步性。
帮助手册列出了方法认证相关的审计追踪操作：
REFERENCE
Empower 帮助手册合规审计动作：抽查认证研究的审计追踪记录，核对：创建→批准→采集→处理→签署的全链是否完整、时间戳是否合理、操作者是否与权限一致。
REFERENCE
Empower 帮助手册> "方法认证管理器"可接受不完整的色谱数据，例如包含缓冲进样的样品组。如果软件中已存在某个进样的色谱结果，则会使用该结果进行认证处理。 > 要求：必须由具有相应权限的用户对"查看"中的数据进行批准。 > ——Empower 帮助手册·方法验证
合规关注：不完整数据用于认证时，"查看"中的数据必须先经有权限用户批准。审批准记录是否完整，不完整数据的使用是否有合理说明。
REFERENCE
Empower 帮助手册> 如果在"级别数"表或"级别数"字段中指定了级别，认证测试将仅使用带有指定级别的那些进样，即使样品组中为该测试指定了更多进样。要将"级别"字段留空以使用所有进样。 > ——Empower 帮助手册·故障排除
合规关注：这是常见的认证缺陷，指定级别后只用部分进样，导致数据不足。审"级别数"字段是否正确留空。
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PART
四、方法的导入、导出与版本管控
METHOD
Empower 支持方法导出到文件，再在另一项目/系统导入。
REFERENCE
Empower 帮助手册合规关注：
方法转移是否走变更控制？
转移后是否重新验证（如适用）？
转移记录是否在审计追踪？
源系统与目标系统的仪器配置差异是否评估？
GMP 环境下方法变更应遵循：
变更前评估影响（是否影响已批准的数据/报告）
变更操作记录在审计追踪
变更后重新验证（如适用）
变更通知相关用户
更新相关 SOP
变更走变更控制系统
在项目窗口中，方法相关操作路径：
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PART
五、处理方法的合规要点
METHOD
REFERENCE
Empower 帮助手册> Empower 会将处理参数（包括积分算法的选择）与生成的结果一同进行存储。 > ——Empower 帮助手册·数据分析
合规视角：这是 Empower 合规设计的核心，处理参数不可脱离结果存在。任何结果都可追溯到生成它时的处理方法，确保可重现性。
REFERENCE
Empower 帮助手册> ApexTrack 积分必须得由系统管理员或具有相应权限的用户在数据库、项目和处理方法中启用。如果启用了 ApexTrack 积分，既可使用"传统"积分也可使用 ApexTrack 积分来分析数据。如果未启用 ApexTrack 积分，则只能使用"传统"积分来分析数据。 > ——Empower 帮助手册·数据分析
合规关注：
项目处理属性中 ApexTrack 是否启用？是否与方法验证时一致？
处理方法中积分算法选择是否记录？是否与结果一同存储？
变更积分算法是否走变更控制？是否影响已批准数据？
Empower 支持手动修改积分，手动添加/删除积分事件、手动画基线、手动拆分/合并峰。
REFERENCE
Empower 帮助手册手动积分不是禁止的，但必须有 SOP 规定： > - 何时允许手动积分 > - 谁有权限手动积分 > - 手动积分操作是否记录在审计追踪 > - 手动积分结果由谁审核批准
合规审计动作：
审计追踪中筛选"手动积分"操作记录
核对手动积分的权限分配（是否仅限特定人员）
抽查手动积分后的结果是否经第二人复核
检查手动积分是否有合理的注释说明原
Empower 为每个峰生成处理代码，指示积分时发生了什么（如"峰被切削""肩峰检测""负峰处理"等）。
合规关注：处理代码是积分过程的"黑匣子记录"。抽查峰处理代码是否合理，大量异常处理代码可能暗示积分参数不当。
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PART
六、信噪比计算的药典合规
COMPLIANCE
Empower 内置 USP、EP、JP 三种药典的信噪比计算：
REFERENCE
Empower 帮助手册> s/n = 2 H/h > H：对应组分的峰高减去噪音（hn） > h：在等于半高处峰宽的至少五倍（USP 和 EP）或 20 倍（JP）的距离内，观测到的最大与最小噪音值之间的差值计为噪音，并且此段距离以空白进样的目标峰区域为中心。 > ——Empower 帮助手册·数据分析
REFERENCE
Empower 帮助手册> 要求：必须在要设置适应性限制的项目中安装并启用"系统适应性"选项。 > ——Empower 帮助手册·数据分析
合规审计动作：核对处理方法中 S/N 计算选用的药典标准是否与方规程一致。
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PART
七、合规审计清单
COMPLIANCE
仪器方法创建/修改/删除是否在审计追踪中记录
"保存仪器方法"权限是否仅授予有资格人员
仪器方法参数与已批准方法规程是否一致
仪器关机方法是否在 SOP 中规定
仪器方法版本变更是否走变更控制
方法组中的仪器/处理/报告方法版本是否均为当前批准版本
方法组创建/修改是否在审计追踪中记录
缺省方法（如使用）是否经过批准
方法组权限是否分权（能保存方法组 ≠ 能改其中的方法）
认证规程方法是否经独立批准人批准
认证测试项是否覆盖 ICH Q2 要求
接受标准是否与 ICH Q2 / SOP 一致
认证研究全链（创建→批准→采集→处理→签署）审计追踪是否完整
不合格认证结果是否启动偏差/CAPA
不完整数据用于认证时是否经批准
"级别数"字段是否正确留空（避免只用部分进样）
处理参数是否随结果一同存储
积分算法选择是否记录且与验证时一致
手动积分是否有 SOP 规定权限控制、审计追踪
手动积分结果是否经第二人复核
处理代码是否抽查过异常项
S/N 计算药典标准是否与方法规程一致
方法变更是否走变更控制
变更前影响评估是否完成
变更后重新验证（如适用）是否执行
方法恢复到先前版本是否走变更控制
方法转移（跨项目/跨系统）是否有记录
///
END
写在最后
CHAPTER
方法管理的合规核心是"可追溯 + 可控制 + 可重现"：仪器方法的每次变更可追溯，方法组的组合权限可控制，处理参数随结果存储可重现。方法验证不是跑完测试就完，认证规程的批准、认证研究的签署、不合格结果的处理，每一步都是合规的"看门人"。
来源：CSV-DI-AI实践录 · mp.weixin.qq.com