USP在药典论坛PF 51(4)发布通则<1231>《制药用水》修订草案并公开征求意见，截止日期为2025年9月30日。草案澄清臭氧消毒后须降至检测限以下才能用于制药用水，但未规定具体限值；并新增7.5亚硝胺小节，指出合适的水处理工艺可去除亚硝胺及其可能前体，但不能保证，应制定控制策略并酌情开展风险评估。第6节建议采用按<643>在线测定总有机碳和按<645>在线测定电导率，优于离线检测。
推荐理由：材料梳理了USP第<1231>章草案在臭氧残留、在线检测与新增亚硝胺小节上的调整，便于读者在征求意见期内定位变化点。
FDA于2025年5月29日向Amish Origins Management, LLC发出警告信，此前于2025年1月检查了其位于怀俄明州Worland的制药生产设施。
推荐理由：材料转述了FDA对怀俄明州一家药厂的警告信，涉及生产依赖记忆、缺少放行与原料检验等缺陷，可帮助读者了解检查中的记录与检验关注点。
EMA 与 CMDh 联合发布的亚硝胺杂质问答文件已更新并发布第22版。此次修订主要涉及第10问（药用产品中亚硝胺适用何种限度）和第22问（CAPA 实施期间 N-亚硝胺超过 AI 时的控制方法）。文件修订历史汇总了各章节的相应修改，可在 EMA 网站亚硝胺杂质栏目查阅。
USP 在《药典论坛》（PF）51(3) 正式发布 <1664.2> 注射剂（肌内、静脉、皮下）章节草案，公开征求意见至 2025 年 7 月 31 日。草案在 <1664> 可提取物与浸出物章节系列基础上，将讨论范围扩展到生产设备及其组件来源的浸出物。
推荐理由：USP 新草案把可提取物与浸出物章节系列扩展到注射剂，并把生产设备来源的浸出物纳入讨论范围，征求意见截止 2025 年 7 月 31 日。
APIC亚硝胺任务组修订并发布新版亚硝胺指南，2020年2月首版文件更名为《亚硝胺风险管理：原料药生产商指南》。新版目录共11章，新增第10章将亚硝胺风险管理纳入质量体系，下设组织认知与培训、法规情报、供应商质量管理和生命周期管理四节。指南全文可在APIC网站出版物栏目查阅。
上海市药品监督管理局发布2024年第4期药品质量抽检通告，公布抽检不符合规定产品，文件编号为沪药监通告〔2024〕29号。通告称，对抽检不符合规定批次产品，各级药品监管部门已要求相关企业采取停售、停用、召回等风险控制措施，并对相关企业依法查处。具体不符合规定产品见通告附件汇总表。
TGA实验室对澳大利亚供应的两种mRNA疫苗Comirnaty（辉瑞）和Spikevax（Moderna）开展残留DNA与内毒素检测，结论为相关水平符合国际限值。
推荐理由：报告公开了TGA实验室对两种mRNA疫苗残留DNA与内毒素的检测方法、批次结果与判定限值，可供生物制品杂质控制参考。
上海市药品监督管理局发布2024年第2期药品质量抽检通告（沪药监通告〔2024〕20号），将抽检不符合规定产品予以通告，名单见附件。对不符合规定批次产品，各级药品监管部门已要求相关企业采取停售、停用、召回等风险控制措施，并对相关企业依法查处。通告落款日期为2024年10月7日，并以小贴士形式解释检查项、性状、含量测定、水分、二氧化硫残留量、微生物限度等检验项目。
FDA发布人用药品亚硝胺杂质控制定稿指南，替代2021年2月24日发布的同名定稿指南。指南建议原料药和制剂生产商识别并预防亚硝胺杂质，区分小分子亚硝胺杂质与原料药相关亚硝胺杂质（NDSRIs）两类结构。FDA还表示将在另设网页更新推荐AI限值、实施时间线和分析方法等信息，评论可按卷宗号FDA-2020-D-1530随时提交。
推荐理由：这份修订版定稿指南替代2021年同名文件，区分小分子亚硝胺与NDSRI两类杂质并给出风险评估、检测与控制建议。
上海市药品监督管理局发布2024年第1期药品质量抽检通告，公布抽检不符合规定产品清单。通告称各级药品监管部门已要求相关企业采取停售、停用、召回等风险控制措施，并对相关企业依法查处。抽检覆盖本市药品生产、经营和使用单位，通告落款日期为2024年7月31日，不符合规定产品见附件汇总表。
推荐理由：通告公布2024年第1期药品抽检不符合规定产品及已采取的停售、停用、召回等风险控制措施，反映本期抽检的处置进展。
FDA发布最终指南FDA-2023-D-5408，为使用以苯生产的卡波姆的药品重新配方提供应做检测及应提交或备查资料的建议。指南指出部分美国药典卡波姆各论目前允许不可接受的苯水平并引发安全担忧，FDA已要求USP删除这些各论，申请人和生产商可能需要重新配方。指南结合受影响药品的不同给药途径和剂型给出建议，并为申请持有人列出通报此类变更的适当提交类型。
推荐理由：指南说明部分美国药典卡波姆各论允许的苯水平带来的安全关注，并列出重新配方所需的检测与提交资料方向。
上海市药品监督管理局发布2023年第3期药品质量抽检通告，将抽检不符合规定产品予以通告，具体产品见附件汇总表。通告称对抽检不符合规定批次产品，各级药品监管部门已要求相关企业采取停售、停用、召回等风险控制措施，并依法查处。该通告文号为沪药监通告〔2023〕25号，文件签发日期为2023年8月15日。
推荐理由：通告列出本期药品抽检不符合规定的产品，并说明监管部门已要求相关企业停售停用召回并依法查处。
FDA 发布甘油二甘醇检测最终指南（文件编号 FDA-2023-D-1573），提醒药品生产商、配制方、重包装商和供应商注意甘油及其他高风险组分被二甘醇或乙二醇污染的潜在公共健康风险。指南提到 FDA 持续收到相关报告，最近一次在 2023 年初，涉及消费者服用以受 DEG 或 EG 污染组分生产的液体制剂后发生致命中毒。该指南可在任何时间按 21 CFR 10.115(g)(5) 提交意见。
推荐理由：该最终指南提示关注甘油等高风险组分被二甘醇或乙二醇污染的风险，并说明可按 21 CFR 10.115(g)(5) 随时提交意见。
FDA 网站列出 Q3D(R2) 元素杂质指南，文件标注为 2022 年 9 月发布的草案，案卷号为 FDA-2013-D-1156。该指南由 FDA 药品评价与研究中心（CDER）发布，页面说明可随时提交线上或书面意见。书面意见须注明该案卷号，也可邮寄至 Dockets Management 的 Rockville 地址。
推荐理由：材料给出 Q3D(R2) 元素杂质指南的文件状态、案卷编号与征求意见方式，可用于核对文件信息与提交渠道。
FDA发布《药品元素杂质》最终指南，就美国上市人用药品的元素杂质控制提出建议，并与 ICH Q3D 的实施保持一致。该文件为最终版本，文件编号 FDA-2016-D-1692，由 CDER 和 CBER 发布。FDA 表示可随时就该指南在线或书面提交评论，书面评论须标注上述文件编号。
推荐理由：材料说明该最终指南针对美国上市人用药品的元素杂质控制，并与 ICH Q3D 的实施相衔接，便于读者核对适用范围。
FDA 发布 ICH Q3C 残留溶剂指南的配套文件《Tables and List》第 4 版，标注为最终版，时间为 2018 年 8 月。该文件是 ICH Q3C《Impurities: Residual Solvents》指南的配套文件，后者就药品中残留溶剂的安全限量提出建议。FDA 就该文件开放意见提交，电子提交的案卷编号为 FDA-2013-S-0610。
推荐理由：该文件为 ICH Q3C 残留溶剂指南的配套表格与清单第 4 版，可用于核对药品中残留溶剂的安全限量条目。
FDA发布最终行业指南，提示粗品肝素存在污染风险，涉及原料药生产商、制剂与医疗器械生产商及分装商等。该指南为2013年6月定稿版本，文件编号FDA-2012-D-0083，由兽药中心、药品评价与研究中心和器械与放射健康中心共同发布。指南说明可按21 CFR 10.115(g)(5)随时提交意见，书面意见需标注该文件编号。
推荐理由：该定稿指南提示粗品肝素存在污染风险，并列出原料药、制剂与医疗器械生产商、分装商等需要关注的对象。
FDA 发布 Q11《原料药开发与生产》最终指南，说明原料药生产工艺的开发与理解方法，并要求在 CTD 模块 3 第 3.2.S.2.2 至 3.2.S.2.6 节提供相应信息。指南涵盖原料药开发与生产的相关方面，包括为降低杂质而设置的步骤。该文件还对 ICH Q8、Q9、Q10 中涉及原料药开发与生产的原则和概念作进一步说明。
推荐理由：该最终指南说明原料药开发与生产工艺的理解方法，并界定 CTD 模块 3 第 3.2.S.2.2 至 3.2.S.2.6 节应提供的信息。
FDA发布行业指南《ANDAs：药品中的杂质》最终版，Docket编号FDA-2010-D-0584，由CDER签发，文件标注为2010年11月。指南就ANDA申报者在提交时，针对药品中列为降解产物的杂质，应在报告、鉴定和界定方面纳入哪些CMC信息给出建议。文件说明可随时就该指南提交评论，书面评论须注明其案卷编号FDA-2010-D-0584。
推荐理由：文件说明ANDA申报中降解产物类杂质的报告、鉴定与界定应包含哪些CMC信息，便于读者定位需核对的内容。
FDA 药品评价与研究中心（CDER）发布《美国上市药品残留溶剂》行业指南最终版，案卷编号为 FDA-2008-D-0413，标注为 2009 年 11 月定稿。该指南旨在帮助制造商回应美国药典（USP）对在美国上市药品中残留溶剂控制的要求，并就相关事项提出建议。文件同时说明可随时在线或书面提交意见，书面意见需注明该案卷编号。
FDA发布最终指南，提醒成品药生产商、药房调配方、分装商和供应商关注药用组分可能受三聚氰胺污染的风险。指南提到2008年9月FDA收到中国食品受三聚氰胺污染的报告，造成数千人因肾脏问题住院、至少三人死亡，但截至指南发布时FDA未发现任何药品受三聚氰胺污染。文件编号为FDA-2009-D-0354，公众可随时提交意见。
推荐理由：指南提醒成品药生产商、调配方、分装商和供应商关注药用组分受三聚氰胺污染的潜在风险，并说明FDA当时未发现药品受污染。
FDA 发布最终版行业指南《ANDAs：原料药中的杂质》，对化学合成原料药杂质在 CMC 资料中的报告、鉴定与界定提出修订建议。指南适用于原始 ANDA、包括 II 型 DMF 的药物主文件，以及涉及原料药合成或工艺变更的 ANDA 补充申请。文件还给出建立原料药杂质可接受标准的建议，案卷编号为 FDA-1998-D-0021，发布时间为 2009 年 7 月。
推荐理由：该最终指南更新了化学合成原料药杂质在 CMC 资料中报告、鉴定与界定方面的建议，并涉及杂质可接受标准的建立。
FDA发布Q3A《新原料药中的杂质》最终指南，适用于化学合成、且未在某一地区或成员国注册过的新原料药的注册申报。文件针对杂质的含量与界定给出指导，并说明可通过卷宗编号FDA-2013-S-0610提交意见。
推荐理由：该最终指南说明化学合成新原料药的杂质含量与界定要求，可用于注册申报时对照其适用范围。
FDA 发布《ANDAs：药用固体多晶型：化学、制造与控制信息》行业指南最终版，文件编号 FDA-2004-D-0182，由 CDER 发布。文件面向原料药存在多晶型情况下的 ANDA 申请人，说明需提交 CMC 信息以支持 ANDA 批准。文件同时说明可随时按 21 CFR 10.115(g)(5) 提交意见。
推荐理由：文件为2007年7月发布的正式指南，说明原料药存在多晶型时 ANDA 需提交的 CMC 信息，并保留随时提交意见的途径。
FDA发布Q3B(R2)《新药产品杂质》最终指南，就化学合成新原料药所制新药产品的注册申请提出杂质含量与界定建议。该指南修订1997年5月发布的同名ICH指南，并在2003年2月首次修订后作出第二次修订，本次主要澄清附件2。指南与ICH Q3A(R)互补，必要时可参考ICH Q3C。
推荐理由：文件说明该杂质指南的第二次修订主要澄清附件2，并交代其与Q3A(R)、Q3C等ICH指南的衔接关系。
FDA在联邦公报发布ICH Q6A指南，内容为新化学原料药及其制剂的检测方法选择与接受标准设定，并接收书面意见至2001年3月29日。该指南由ICH制定，旨在协助建立新原料药和制剂的一套全球统一规范。指南针对此前未在美国、欧盟或日本注册的合成化学来源新原料药及其制剂，1997年11月曾发布草案。
推荐理由：材料为FDA发布的ICH Q6A指南，涉及新化学原料药及制剂检测方法选择与接受标准的设定和论证，并给出征求意见安排。
FDA 发布最终指南 NDAs: Impurities in Drug Substances（2000 年 2 月，编号 FDA-1998-D-0277），建议申请人在评估不属于新原料药的化学合成原料药杂质时参照 ICH Q3A。
FDA发布Q3C残留溶剂杂质指南最终版，就药品中的残留溶剂提出可接受量的建议，以保障患者安全。指南建议使用毒性较低的溶剂，并列出部分残留溶剂被认为毒理学可接受的水平。完整溶剂清单见配套文件Q3C — Tables and List，该清单并非穷尽，其他溶剂可在日后加入；文件编号为FDA-1997-D-0381，1997年12月定稿。
推荐理由：该指南以患者安全为目标，为药品中残留溶剂建议可接受量并提倡使用低毒溶剂，具体溶剂名单见配套文件。
FDA 发布《立体异构体新药研发》指南，就手性药物单个对映体与消旋体的研发与申报考虑作出说明。指南建议原料药与制剂申请包含立体选择性鉴别试验和/或立体选择性测定方法，并在研发早期建立体内单个对映体的定量分析方法。稳定性方案应能评估立体化学完整性，标签应含适当的立体化学描述符。
推荐理由：指南梳理手性药物单个对映体与消旋体的研发、质控及毒理比较思路，可作立体异构体申报考虑的参考。