FDA发布人用药品亚硝胺杂质控制定稿指南（FDA-2020-D-1530）

指南文件

人用药品中亚硝胺杂质的控制 行业指南 2024年9月

正式 1级修订指南

案卷编号：

FDA-2020-D-1530

发布机构：

指南发布办公室

药物评价与研究中心

美国食品药品监督管理局（FDA，即本局或我们）宣布，题为“人用药品中亚硝胺杂质的控制”的行业正式指南现已发布。本指南建议原料药（API）和药品生产商采取措施，以检测和防止药品中出现不可接受水平的亚硝胺杂质。本指南描述了亚硝胺杂质的两个一般结构类别：小分子亚硝胺杂质（即与API无结构相似性的亚硝胺杂质），以及与原料药结构相关的亚硝胺杂质（NDSRIs），后者与API具有结构相似性，且通常为每种API所特有。本指南讨论了亚硝胺杂质存在的潜在根本原因、亚硝胺杂质的检测，以及关于风险评估、检测、实施控制和其他适当策略的建议，以防止或减少API和药品中亚硝胺杂质的存在。本指南还提供了若生产商和申请人决定重新配制其产品以降低亚硝胺杂质时，采用替代生物等效性方法的建议。本指南修订了2021年2月24日发布的同名正式指南。

为反映相关信息的不断演变和高度技术性，FDA在本网页提供了与本指南相关的某些更新信息：https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/cder-nitrosamine-impurity-acceptable-intake-limits。具体而言，FDA拟在该网页上纳入以下方面的更新信息：(1) 基于预测致癌效力分类（CPCA）的某些亚硝胺杂质的推荐可接受摄入量（AI）限值，包括对具有形成NDSRIs假设风险的药品的某些推荐AI限值；(2) 基于致癌性和致突变性数据或来自替代物的交叉参照分析的化合物特异性数据，某些亚硝胺杂质的推荐AI限值；(3) 某些亚硝胺杂质的推荐临时AI限值；(4) 推荐的实施时间表；(5) 其他新兴科学和技术问题；(6) 用于某些亚硝胺杂质确证性检测的推荐分析方法；以及(7) 亚硝胺杂质的推荐安全性检测方法。

提交意见

您可以随时在线或书面提交对任何指南的意见（见21 CFR 10.115(g)(5)）

若无法在线提交意见，请将书面意见邮寄至：

案卷管理处
美国食品药品监督管理局
5630 Fishers Lane, Rm 1061
Rockville, MD 20852

所有书面意见均应注明本文件的案卷编号：FDA-2020-D-1530。