GMP 月报 · 2026 年 10 月
GMPHOT
本期收录多份仍处征求意见阶段的指南草案，包括CFDI《抗体偶联药物生产质量管理指南（征求意见稿）》和EMA鼻用制剂治疗等效性指南草案。PIC/S、EMA与WHO介绍Annex 1解释文件第1版79条问答及第2版路线图。FDA对乐敦制药越南工厂无菌眼药发出警告信，涉及环境监测、人员监测与清洁记录造假。法国ANSM对百奥泰广州厂出具GMP不合规声明并撤销其GMP证书，EDQM暂停西安国康瑞金和连云港贵科的相关CEP。
CFDI公开征求《抗体偶联药物生产质量管理指南（征求意见稿）》意见
CFDI于2026年10月19日公开征求《抗体偶联药物生产质量管理指南（征求意见稿）》意见，主要针对小分子细胞毒性有效载荷的ADC产品。草案从质量管理、厂房设备、物料、生产、污染控制和实验室质控等维度提出要求，并可作为监管现场检查参考。文件仍处征求意见稿阶段，正文还涉及委托分段生产、共线评估及清洁验证与灭活等要求。
法规与指南
本版导读USP七项制药用水标准修订定于2027年4月1日生效，国家药典委公示污染菌耐受性检查指导原则。
PIC/S、EMA 与 WHO 通报会介绍 Annex 1 解释文件第 1 版 79 条问答及第 2 版路线图
PIC/S、EMA 与 WHO 联合实施工作组在利益相关方通报会上介绍 Annex 1 解释文件（问答），第 1 版共收录 79 条问答，按 Annex 1 结构分节编排。
EMA 发布鼻用制剂治疗等效性要求指南草案并公开征求意见
EMA 发布鼻用制剂治疗等效性要求指南草案（EMA/220888/2026），于 2026 年 10 月 8 日启动公开征求意见。草案针对含相同活性部分的鼻用制剂，按体外、药代动力学以及药效学与临床的递进方式说明治疗等效性或生物等效性的论证要求，并列出体外比较参数及接受标准。CHMP 于 2026 年 10 月 5 日通过该草案供征求意见，意见截止 2027 年 2 月 28 日。
USP发布7项制药用水标准修订，通则〈1231〉《制药用水》2027年4月1日生效
USP于2026年9月下旬在USP–NF官网发布7项制药用水标准修订，涵盖注射用水、无菌注射用水、抑菌注射用水、吸入用无菌水、冲洗用无菌水、纯蒸汽及通则〈1231〉《制药用水》，2027年4月1日生效。
国家药典委《药品污染菌耐受性检查指导原则》公示稿技术解读，征求意见至2027年1月14日
国家药典委于2026年10月16日发布《药品污染菌耐受性检查指导原则》公示稿，属新增制定，征求意见期90天，至2027年1月14日截止。公示稿设非无菌概率不高于10⁻⁶的门槛，并给出芽孢筛查、沸水浴耐热性评估与D值测定三级方法，其中把初始芽孢数写入公式的沸水浴法为中方新增。起草说明称具体测定方法此前仅美国药典通则〈56〉收载，欧洲药典只提出生物负荷耐热性表征要求而未提供方法。
检查与警告
本版导读FDA对503B外包设施和无菌注射剂工厂的483与警告信，集中在无菌验证、环境监测与记录真实性。
FDA 向 Silgan Dispensing Systems 发出警告信 320-27-04，涉其 Spokane 工厂 CGMP 缺陷
FDA 于 2026 年 10 月 5 日向 Silgan Dispensing Systems 发出警告信 320-27-04，涉其位于 Spokane 的 Silgan Unicep Packaging 工厂。
FDA 就无菌配制缺陷向 Pine Pharmaceuticals 发出警告信 728537
FDA 于 2026 年 8 月 7 日向位于纽约州 Tonawanda 的无菌药品配制外包设施 Pine Pharmaceuticals, LLC 发出警告信 728537，指其药品在不卫生条件下生产。
FDA 就无菌眼药向乐敦制药发出警告信，涉及数据造假与未批准新药标签
FDA 于2026年10月14日向乐敦制药发出警告信（编号320-27-06），指其越南工厂的无菌眼药存在环境监测、人员监测与清洁记录造假等 CGMP 违规。检查于2026年4月6日至14日在 Rohto-Mentholatum (Vietnam)（FEI 3008808745）进行，FDA 同时认定七款 ROHTO 清凉滴眼液属未批准新药，标签声称也构成误导。
FDA 向 503B 企业 RC Outsourcing 签发 8 条 483 观察项，涉无菌验证与同条件批次放行
美国 FDA 于 2026 年 9 月 3 日向俄亥俄州 Lowellville 的 503B 外包设施 RC Outsourcing, LLC 签发 8 条 483 观察项。
FDA 就台湾 TCI BioCosme PABP 分公司发出警告信 320-26-122（2026年9月2日）
FDA 于 2026 年 9 月 2 日就台湾 TCI Co., Ltd. BioCosme PABP 分公司发出警告信（编号 320-26-122），指其非处方药生产不符合 CGMP。
FDA公布Tailstorm Health 483缺陷报告，涉无菌灌装动态确认、灭菌柜监测与天平砝码点超差
2026年9月29日FDA公布对Tailstorm Health, Inc的483缺陷报告，检查日期为2026年8月17日至28日，共列5项观察。观察1指出ISO5灌装线动态确认时未完全组装、未运行，不能反映常规生产，涉及批号2608002的2%盐酸利多卡因注射液；观察2涉及设备编号PE001灭菌柜的生物指示剂、排气试验及人员监测限度依据不足。
FDA对GSK Biologicals比利时瓦夫尔疫苗厂出具483，列配方管理与无菌工艺模拟等6项观察
FDA对GlaxoSmithKline Biologicals SA位于比利时瓦夫尔的疫苗厂2026年2月9日至27日的检查出具483，列出6项观察。观察项称该厂在设备系统中使用未经验证或与批记录记载不符的配方生产并放行欣安立适等产品，其中批号ASFLA026A于2025年9月1日放行，新配方实施也未纳入变更控制。
FDA 就韩国 Hanlim Pharm 工厂无菌生产违规发出警告信 320-27-03
FDA 于 2026 年 10 月 2 日向韩国 Hanlim Pharm Co., Ltd. 发出警告信（编号 320-27-03），列出其无菌药品生产中的 CGMP 违规。
FDA 就 Round Lake 工厂无菌注射剂 CGMP 缺陷向 Baxter 发出警告信（320-26-132）
FDA 于 2026 年 9 月 29 日向 Baxter International 发出警告信 320-26-132，指出其 Round Lake 工厂在头孢菌素与另一产品共用厂房的分隔、无菌工艺验证及目视检查等方面存在 CGMP 违规。
法国ANSM对百奥泰广州厂出具GMP不合规声明，列33项缺陷并撤销其GMP证书
法国ANSM签发编号2026_NCR_MEDBIO_003的GMP不合规声明，认定百奥泰广州厂33项缺陷（1项关键、8项主要），并撤销其现行GMP证书No. 2024_HPF_PT_003_NA。
FDA公布迈兰Nashik工厂483缺陷报告，判定称重记录篡改并定为OAI
FDA公布迈兰Nashik工厂483缺陷报告并将其定为OAI，缺陷涉及篡改批号与称重记录、撕毁天平打印条及删除称量数据。FDA依据打印条深蓝与浅蓝色差及天平审计追踪认定2024年9月10日称重打印件系事后重打，并指出该公司SOP《天平操作与清洁》含删除数据的分步操作指南。报告另记录OOS调查拖延约8个月、更换色谱柱后未做方法学验证，以及2026年2月14日火灾后未在3个工作日内向FDA提交FAR。
FDA 向三星生物出具 483 检查观察记录，四项观察涉及数据伪造与未报变更
FDA 向三星生物制品株式会社（韩国仁川，FEI 3010479596）出具 483 检查观察记录，检查日期为 2025年5月19日至27日，共列四项观察。
FDA 于 2026 年 10 月 22 日就 PET 药物 CGMP 违规向 Northland Nuclear Medicine, LLC 发出警告信
FDA 于 2026 年 10 月 22 日向 Northland Nuclear Medicine, LLC 发出警告信，指出其 PET 药物生产不符合 21 CFR part 212 的 CGMP 要求。
FDA对江苏翰森制药无菌药品生产发出OAI 483，提出七项观察
FDA对江苏翰森制药集团无菌药品生产于2026年4月16日至4月24日检查后发出483，列出七项观察，该文将其标注为OAI。观察涉及灭菌工艺验证、培养基模拟灌装代表性、去污染验证、目检人员资质确认、环境监测及OpenLab 2.4软件进针核对等环节。文中还引用了批号、投诉编号及车间验证文件编号等细节供对照。
EMA不合规报告：Glukem Biocare流化床包衣设备污染风险列为关键缺陷，另有11项主要缺陷
马耳他药监局于2026年9月15日结束对印度Glukem Biocare Private Limited的GMP检查，相关不合规报告于2026年10月16日在EudraGMDP数据库公布。
西安国康瑞金 4 份 CEP 被 EDQM 暂停，Fimea 不合规声明列 18 项缺陷
芬兰 Fimea 于 2026 年 6 月 12 日完成对西安国康瑞金制药的现场检查，编号 FIMEA/2026/003795 的 GMP 不合规声明于 2026 年 9 月 21 日登载 EudraGMDP，EDQM 已于 2026 年 7 月 29 日暂停该企业全部 4 份 CEP。
连云港贵科因交叉污染被判 GMP 不合规，EDQM 暂停其全部三个 CEP
比利时 FAGG 检查连云港贵科药业后，一份编号 BE/NC/2026/01 的 GMP 不合规声明在 EudraGMDP 上线，EDQM 据此暂停该企业全部三个 CEP。
从 2014 年警告信到 2026 年 Form 483，PharmaBuddy 解读 Olympia 的 8 条观察项
PharmaBuddy 解读 FDA 于 2026 年 9 月 3 日签发给 503B 外包配制商 Olympia（OPS International Inc）的 8 条 Form 483 观察项。
制造与验证
消毒剂轮换仍可能被判不合格项，GMP 附录1 与药典 9210 的选型与轮换依据梳理
文章围绕消毒剂已轮换却仍可能被开不合格项，梳理中国 GMP 附录1 第43至45条、第49条与药典 9205、9210 的适用边界。生产洁净区的强制依据是 GMP 附录条文，2025 年版药典新增的通则 9210 被定位为效力评估的方法学与判定口径，判定阈值为营养体 lg 减少≥3、芽孢或孢子≥2。
实验室与数据完整性
药典委公示首份微生物数据偏差调查指导原则草案，附7个要点与45项调查清单解读
国家药典委员会就《药品微生物实验室数据偏差调查指导原则》标准草案第1次公开征求意见（Fg2026-0065 号），公示期至2027年1月26日。草案适用范围限于实验室阶段调查，将偏差分为 OOS、OOE、OOT 三类，并附调查流程图与六维度45项调查清单。
微生物数据偏差（MDD）调查流程与实操手册V01第9至11章：结果判定、复测规则与无菌阳性处置
《微生物数据偏差（MDD）调查流程与实操手册V01》第9至11章给出结果无效判定门槛、复测与重新取样规则、无菌检查阳性处置及放行决策分类。手册列明无效判定需五要素证据组合与不得判为无效的六种情形，并说明经典化学复测的统计规则不宜直接套用于微生物调查。无菌阳性调查需保全样品并做菌株分型比对，实验室来源无法证实或结果有效时转入Phase II；CAPA有效性以跨房间、跨班次、跨季度趋势等证据评价。
行业解读
FDA 发布亚硝胺短于终生暴露限度调整非约束性指南，文章解读各辖区不同口径
FDA 于 2026 年 9 月 24 日发布非约束性指南，允许对亚硝胺杂质按短于终生暴露（LTL）调整可接受摄入限度，疗程不超过 1 个月时调整系数为 80 倍。
辉瑞印度艾哈迈达巴德无菌注射剂工厂因洪水停产，预计最早2028年中至年底逐步恢复供货
辉瑞确认其与Zydus合资的Zydus Hospira Oncology Pvt. Ltd.位于印度古吉拉特邦艾哈迈达巴德的工厂在2026年中季风暴雨引发的洪水中被淹并关闭，预计最早2028年中至年底才能分阶段恢复供货。