FDA公布迈兰Nashik工厂483缺陷报告，判定称重记录篡改并定为OAI

近日，FDA公布了全球最大仿制药公司之一迈兰（Mylan）Nashik工厂的483缺陷报告。其中提及该公司篡改批号和称重数据、员工撕毁天平打印条销毁证据、SOP竟手把手教操作工如何删除数据、换色谱柱压低杂质检测结果，以及火灾全厂停工处置不当等缺陷，本次检查被定为"OAI"。如下：

篡改批号、重量，批记录中mg、g单位错乱

FDA检查该公司批记录和素材工序相关的原始数据，发现该公司批生产记录存在篡改批号和称重、或省略称重打印条的情况。该公司分析天平审计追踪历史日志（“查看批次历史”）显示：多个批次出现完全相同的日期时间戳和完全相同的片重称量记录，即，记录显示该公司在同一日期和同一时间同时对多个不同批次进行的称量。FDA判定该公司篡改称重记录。

此外，天平打印条缺失。FDA还表示，该公司批记录中胶囊单粒重量的天平打印条单位为“mg”，而同一数据在天平审计追踪历史日志中单位为“g”。此外，FDA还发现，该公司两台不同天平对 不同批次的胶囊称重记录，日期时间戳完全相同。

数据造假，FDA通过"深蓝vs浅蓝"墨色破案

FDA现场检查了该公司对偏差事件PR ID: 3606933的调查发现：生产操作人员将 2024 年 9月10日的天平打印条撕成碎片，并丢弃到批次的废弃物中试图销毁称量活动的证据。该公司调查判定”无影响“。然而FDA检查了该公司当时的批记录发现：同一台天平部分称重打印件为深蓝色墨水、部分呈浅蓝色墨水，肉眼可辨的色差成为FDA识破记录造假的突破口。

FDA调查了该天平的日常确认记录显示，2024年9月9日至9月11日期间打印条的墨色和字体均为深蓝色。据此排除了更换打印机的可能。

该公司现场运营负责人表示操作人员可能更换了打印色带，从而导致墨色差异。但FDA指出，该天平在2024年9月10日的打印条与9月11日的打印条字体颜色一致，并无更换打印色带的迹象。

该公司生产主管也表示，为避免交叉污染，天平及其打印机等设备不能搬出或搬入生产间。因此，天平不存在更换打印机的可能。

这些证据均表明：2024年9月10日的称重打印件系事后重新打印、用以掩盖真实称重活动。

电子天平SQC模式造假，生产主管当场演示

该公司生产使用的16台奥豪斯（OHAUS）分析天平权限存在失控，操作员与主管被授予SQC模式用户级权限，可在该模式下自行开关"日期时间、天平ID、批号、结果、毛重、净重、皮重"等功能。

在检查过程中，生产主管当场演示操作人员可关闭"结果"功能来查看片重而不生成打印条。FDA指出，公司对重新打印的天平打印件没有任何控制措施，无法保证重量信息不变、不被误用。

离谱的SOP，教"删除数据"造假

FDA检查还发现更离谱的情况，该公司SOP《天平操作与清洁》中包含"删除数据"的分步操作指南：如何开启"Delete All Records（删除全部记录）"、如何按"On/Off"控制结果生成。IT管理员还表示：天平内部存储器只能保留最后10条称量记录。FDA发现多台天平的审计追踪里的称量记录已被删除，多条重量记录之间出现缺失、重量和批号被篡改。

OOS调查，拖延8个月

检查还发现该公司存在OOS调查拖延，一项OOS调查耗时约8个月、另一项约4个月才关闭；支撑CAPA的变更控制直到2026年1月22日才延迟开启，且至今仍未关闭。

OOS调查缺陷

FDA指出，该公司多项OOS调查缺乏科学依据。两个稳定性批次有机杂质HPLC结果OOS，公司最终判定为"无效OOS"，但FDA指出，该公司是在另一个HPLC系统和色谱柱上复测的，更换色谱柱后，也未开展准确度、精密度、检出限、定量限和线性等分析方法学验证。

此外，为规避杂质偏高问题，在研发部门的建议下，该公司改用另一填料组成的HPLC色谱柱。FDA指出该变更可能使杂质检测结果显著偏低。

另一项含量HPLC OOS调查，公司以"仪器故障"为疑似根因判定原结果无效后复测合格；但其引用的校准精密度失败原因（进样阀故障、进样量减少），并未评估上一校准期间使用该仪器分析的产品检验结果准确性所受的影响。还有一项OOS调查以"怀疑提取错误"判定无效，但未发现任何明确错误证据。

火灾全厂停工，处置不当

2026年2月14日，该厂发生火灾，导致全厂停工。事件调查显示火灾对生产、检测、稳定性样品、成品及分销均有显著影响。但该公司未在3个工作日内向FDA提交FAR，且对"稳定性检测不完整，却已放行"的潜在质量影响未作任何说明。

缺陷翻译如下：