聚合无菌与污染控制相关的监管文件、质量案例与实践资料。
FDA 于 2025 年 7 月检查 Fulijaya Manufacturing SDN. BHD. 位于马来西亚 Kulim 的药品生产设施，认定其不符合 21 CFR 210 和 211，并认为所生产药品属于掺假。FDA 评估企业 2025 年 8 月 20 日的回复后认为缺陷未获充分解决，缺陷涉及实验室记录与数据完整性、微生物检测方法、稳定性计划以及合同检测实验室的管理。
推荐理由：材料按数据完整性、微生物控制和稳定性三类缺陷归纳 FDA 的检查发现，并列出其对应的整改要求。
FDA 于 2026 年 3 月向 Simtra BioPharma Solutions 发出警告信，依据是 2025 年 9 月 18 日至 26 日对德国 Halle/Westphalia 的 Simtra Deutschland GmbH（原 Baxter Oncology GmbH）工厂进行的飞行检查。
推荐理由：材料梳理了警告信涉及的洁净区隔离、清洁管道死角与微生物超标发现，可帮助读者对照自身无菌设计与CAPA处理思路。
FDA就交叉污染风险向一家美国OTC药品合同制造商发出警告信，指出其共线生产缺乏物理隔离、共用设备清洁与清洁验证不足，质量体系也存在缺陷。FDA在2025年7月的检查中发现，含高效活性成分的产品与儿童牙膏、漱口水在共用设备上生产，可能的外源性激素污染最终导致部分批次儿童牙膏和漱口水被自愿召回。FDA驳回了该企业自称不生产药品的声明，并指出该企业在2018年已被指出过类似缺陷。
推荐理由：材料梳理了FDA警告信中关于共线生产交叉污染与清洁验证缺陷的要点，并记录了企业声明与FDA回应的分歧。
FDA就2025年3月检查发现的洁净室设计、环境监测与培养基模拟灌装缺陷，向一家美国无菌非处方药产品生产企业发出警告信。FDA指出其ISO 5无菌生产区域结构不合格，墙体与地面间存在带格栅的脏污间隙、压差未维持或持续监测，并建议召回所有在美销售的受影响无菌产品批次。企业已按建议停止生产并启动自愿召回，恢复生产前需完成全面GMP整改并接受独立合格CGMP顾问评估。
推荐理由：材料归纳了FDA对该无菌制剂企业洁净室设计、环境监测与培养基模拟灌装缺陷的认定，可帮助读者对照无菌检查的关注点。
FDA在对美国一家终端灭菌药品生产商的检查中发现多项GMP缺陷并发出警告信，检查于2025年3月和4月进行。自2022年以来，至少40次在制品生物负载检测超出微生物限度，部分结果为TNTC，公司对多项内毒素OOS结果判为无效且缺乏可靠的根本原因分析，有存在内毒素偏差的批次仍放行至美国市场。
推荐理由：材料梳理了该警告信中内毒素OOS处理、洁净室与蒸汽系统缺陷的认定，可帮助读者了解FDA对调查深度的要求。
FDA向一家美国OTC产品生产商发出警告信，指其水系统未提供适宜水质，储罐和取样点反复检出洋葱伯克霍尔德菌（Burkholderia cepacia）。检查于2025年3月进行，FDA还指出工艺验证、无菌生产和质量体系存在缺陷，并否决了企业以活性成分抗菌性为由的回应。FDA要求全面评估水系统设计、控制与维护，并对美国市场在售批次进行风险评估，含可能的召回。
推荐理由：材料梳理了FDA对一家美国OTC生产商水系统缺陷的警告信要点，涉及微生物污染、工艺验证与质量体系问题。
FDA 在警告信中指出，一家美国合同检测实验室对 OOS 结果的处理存在缺陷，信函签发日为 2025 年 11 月 12 日，涉及 2025 年 6 月进行的检查。
推荐理由：警告信列出该合同检测实验室在微生物 OOS 调查、CAPA 有效性评估和质量体系监督方面的具体缺陷，呈现 FDA 对 OOS 管理的关注点。
FDA就输液袋可见颗粒污染向一家美国无菌药品生产商的印度工厂发出警告信，并援引 21 CFR 211.192 指出其未彻底调查偏差和规格超标。涉及盐酸罗哌卡因聚丙烯输液袋，公司于2025年3月26日提交现场警示报告，4月18日召回两个批次。警告信还指出内毒素检测与记录存在缺陷，并要求改进偏差调查、CAPA与质量体系。
推荐理由：材料呈现了警告信中可见颗粒污染、偏差调查与CAPA失效的具体缺陷，可作为无菌注射剂污染控制的案例参考。
FDA 在对瑞典 Rechon Life Sciences 的 CGMP 检查后发出警告信，列出微生物污染控制、偏差与OOS调查、清洁消毒和设施维护四类缺陷。警告信指出，该公司未落实并遵循防止无菌药品微生物污染的书面程序，包括所有无菌和灭菌工艺的验证，相关药品在 FD&C Act 意义下被视为掺假。
推荐理由：材料按警告信顺序归纳了无菌污染控制、偏差与OOS调查、清洁消毒和设施维护四类缺陷及FDA相应要求，便于逐条核对。
美国FDA向Exela位于北卡罗来纳州Lenoir的工厂发出警告信，指出其存在无菌检测、生长促进试验（GPT）与环境监测等多项CGMP缺陷。缺陷包括偏差调查不足、GPT未通过的培养基仍用于注射剂放行、OOS结果在无充分根因分析下被判为无效以及菌落计数错误。FDA认为2024年12月9日的Form FDA 483未得到充分回应，并建议在恢复无菌生产前对系统进行全面评估。
推荐理由：材料按缺陷类别归纳了FDA警告信中的无菌检测、GPT和环境监测问题，可供读者对照检查要点。
欧洲药典委员会在第182次会议通过三份制药用水修订文本，涉及注射用水（0169）、纯化水（0008）和制药用水总有机碳含量（2.2.44）。注射用水中“灭菌注射用水”部分以总有机碳（TOC）检查替代原可氧化物质检查，2.2.44中的蔗糖R与1,4-苯醌R改为化学对照品（CRS）。
推荐理由：材料列出三份制药用水修订文本的通过、出版与生效安排，并说明TOC检查与对照品替换两处变化，便于定位需核对的章节。
USP在药典论坛PF 51(4)发布通则<1231>《制药用水》修订草案并公开征求意见，截止日期为2025年9月30日。草案澄清臭氧消毒后须降至检测限以下才能用于制药用水，但未规定具体限值；并新增7.5亚硝胺小节，指出合适的水处理工艺可去除亚硝胺及其可能前体，但不能保证，应制定控制策略并酌情开展风险评估。第6节建议采用按<643>在线测定总有机碳和按<645>在线测定电导率，优于离线检测。
推荐理由：材料梳理了USP第<1231>章草案在臭氧残留、在线检测与新增亚硝胺小节上的调整，便于读者在征求意见期内定位变化点。
FDA 在 2024 年 11 月对一家中国制药商的检查中发现严重 GMP 缺陷，包括卫生条件恶劣、缺乏经验证的灭菌方法，以及未对标注为无菌的产品进行无菌检测。FDA 于 1 月 21 日要求企业召回受影响产品，企业于 2025 年 2 月 11 日实施召回。FDA 认定其整个质量体系不足，并要求采取整改措施以恢复 GMP 合规。
推荐理由：材料汇总了 FDA 检查发现的卫生、灭菌与无菌检测缺陷及后续召回进展，可作为无菌保障环节的案例对照。
FDA 发布最终指南，就玻璃瓶和胶塞组成的容器密封系统（CCS）组件变更，向已获批 NDA、BLA 和 ANDA 持有人给出报告类别与获批后变更申报内容的建议。指南适用于经胃肠外给药的无菌药品，包括生物制品，不适用于玻璃瓶和胶塞以外的容器密封系统类型。指南还介绍了申请持有人获取 FDA 反馈的途径及可用于实施此类变更的基于风险的工具。
推荐理由：该最终指南汇总了玻璃瓶和胶塞容器密封系统变更的报告类别与获批后变更申报内容建议，便于申请持有人对照变更情形。
FDA发布《眼科局部给药产品质量考量》指南草案，就微生物、可见颗粒物、可提取物与浸出物及杂质降解产物、稳定性等提出建议。草案为Level 1指南，标注不适用于实施，属非约束性建议，并载明编号FDA-2023-D-4177，可随时提交意见。文件还将体外释放或溶出试验列为部分眼科剂型的可选质量控制策略，并涵盖容器密封系统的设计、给药与分装特征。
推荐理由：草案列出眼用局部给药产品在微生物、颗粒物、可提取物与浸出物及稳定性方面的质量考量，可供核对适用范围。
FDA 发布《注射剂可见颗粒物检查》行业指南草案，文件标注 December 2021，属 Level 1 草案且不适用于实施。指南涵盖产品开发、生产控制、目视检查、颗粒物鉴定、调查与纠正措施的整体风险控制方法，并说明仅符合 USP 药典标准通常不足以满足注射剂 CGMP 要求。该草案由 CDER、CBER 和 CVM 发布，书面评论需标注案卷号 FDA-2021-D-0241。
推荐理由：指南草案提出覆盖产品开发、生产控制、目视检查与调查的整体风险控制思路，并说明仅符合 USP 标准通常不足以满足 CGMP。
FDA 发布《非无菌药品生产中的微生物质量考量》行业指南草案，卷宗号 FDA-2021-D-0432，文件标注为草案、不供实施，并说明可随时在线或书面提交意见。
推荐理由：草案列出非无菌剂型微生物质量控制建议的适用范围，并说明可随时提交意见，便于对照现有 CGMP 要求。
FDA发布非青霉素类β-内酰胺药物交叉污染防控CGMP框架指南草案，文件编号FDA-2011-D-0104，属2022年6月草案，明确不可用于实施且仅含非约束性建议。草案建议非青霉素类β-内酰胺抗菌药物的生产操作与其他药物完全彻底分离，并就非抗菌类β-内酰胺化合物给出可替代完全分离的交叉污染防控设计要点与控制方法示例。
推荐理由：这份2022年6月草案列出非青霉素类β-内酰胺药物生产分离与污染控制的设计要点，可供核对相关章节。
FDA 发布最终指南（Docket FDA-2008-D-0391），说明潮湿热终端灭菌的无菌产品在申报参数放行时需随申请资料提交哪些支持性信息。指南由兽药中心、生物制品评价与研究中心和药品评价与研究中心共同发布，适用于 NDA、ANDA、NADA、ANADA、BLA 及补充申请或其他上市后报告。文件为最终版，FDA 说明可随时就该指南在线或书面提交意见。
推荐理由：这份最终指南列出潮湿热终端灭菌无菌产品申报参数放行时需提交的支持性资料范围，并说明意见提交渠道。
FDA 发布 Q4B 附件 8(R1)《无菌检查法总论》最终指南文件，文件编号为 FDA-2009-D-0013。该附件由 Q4B 专家工作组评估所选药典文本，以便在 ICH 区域被监管机构认可为可互换使用；其实施目的在于避免行业重复检测。文件由 CBER 与 CDER 发布，页面标注更新日期为 2017 年 9 月 18 日。
推荐理由：该文件是 Q4B 系列最终附件，说明药典无菌检查法在 ICH 区域互认的评估与建议，可帮助读者了解其定位。