PIC/S 发布并生效 PI 058-1，以问答形式解释 Annex 1 无菌要求

01｜PI 058-1于10月28日正式生效

2026年10月28日，PIC/S发布 PI 058-1，解释2022年版无菌药品生产附录1（Annex 1）的重要变化，文件于同日生效。

这份29页的建议文件由PIC/S、欧洲药品管理局（EMA）和世界卫生组织（WHO）联合实施工作组的专家小组编写，已获三方正式通过。

文件以问答形式解释Annex 1的具体要求，帮助检查员统一理解，并明确说明：其目的不是引入新的GMP要求。

2022年修订的Annex 1，主体要求自2023年8月25日起实施，第8.123条自2024年8月25日起实施。

02｜五项常见问题的官方解释

图1｜CCS、消毒与粒子监测速查

CCS：最低回顾频率为每年

污染控制策略（CCS）说明有哪些污染风险、如何控制，以及用什么证据证明控制有效。Annex 1第2.3条原已要求主动回顾、适时更新，并将其有效性纳入管理评审。

本次解释明确，CCS至少每年回顾一次，日常数据也应持续评价。发生重大变更、偏差或新出现的重要问题，以及开展定期产品质量回顾时，也应回顾CCS。

文件未规定统一模板。企业需要梳理、评价各项控制措施及其相互关系，采用清晰的文件结构，便于实施和定期回顾。

消毒剂：轮换并非强制要求

PI 058-1明确，消毒剂轮换程序并非强制要求。按固定周期交替使用消毒剂和杀孢子剂，可以作为有效方法之一。

Annex 1仍要求使用不止一种类型的消毒剂，包括定期使用杀孢子剂。无论是否轮换，都须通过正式验证证明消毒方案有效，并持续监测效果。

≥5 μm粒子：分级限度与日常监测要求不同

分级测试用于确认洁净级别，日常监测用于观察环境是否持续符合要求，分别对应Annex 1的表1和表5。

对于≥5 μm（粒径不小于5微米）的粒子，文件明确：

• 分级时：A级静态和动态、B级静态，不要求一律设置这类粒子的最大限度。是否设置应结合CCS或历史趋势考虑；未设置的决定须有书面依据和CCS支持。

• 日常运行监测时：仍须监测这类粒子，并符合规定限度。

图2｜PUPSIT适用条件与APS频次

PUPSIT：替代方案须满足特定条件

PUPSIT是在除菌级过滤器灭菌后、投入使用前做完整性测试，用来检查过滤器是否因灭菌等准备操作而受损。Annex 1第8.87条已有这项要求。

是否需要PUPSIT，须区分过滤器用途：

• 用于最终产品除菌过滤的过滤器，在可行时应实施PUPSIT。

• 用于其他用途的除菌级过滤器，例如上游生物负载控制，PUPSIT并非一律强制，但仍须根据风险和CCS开展完整性测试。

企业应考虑通过工艺设计调整实现PUPSIT。若因非设计缺陷造成的工艺限制而无法实施，替代方案才可能被接受：须在CCS中说明理由，完成以产品和患者安全为重点的全面风险评估，并采取适当的风险降低措施。

文件强调，不能滥用风险评估来省略PUPSIT。

APS：隔离器和低频产线也适用常规频次

APS是无菌工艺模拟，常见形式是培养基模拟灌装，用来评价无菌生产过程的控制是否有效。

Annex 1原已要求，对每项无菌工艺、每条灌装线和每个班次，通常每年开展两次APS，约每6个月一次。

针对已验证的隔离器系统，PI 058-1明确答复：不能引用ISO 13408-1（2023），将APS降为一年一次。

低频使用的产线或操作区域也适用上述频次，初始验证至少需要连续三次成功的模拟试验。若产线长期停用，且未维持常规APS计划，则预期重新进行三批初始APS。

03｜无菌生产企业可据此复核现有方案

按照PIC/S／EU Annex 1开展相关业务的无菌生产企业，可由QA、QC、生产和验证人员对照这些解释，复核CCS及回顾记录、消毒方案、分级与监测方案、过滤验证资料和APS计划。发现内部规定或证据与文件要求存在差异时，再按企业程序评估是否调整。

国内企业使用这份文件，仍需结合适用法规、注册要求和产品供应市场判断适用性。

本文为重点摘编，工作建议为编辑解读。完整文件还涉及公用系统、人员资格、一次性系统等内容。

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