FDA发布百特Baxter警告信，指出交叉污染、VHP验证与灯检等缺陷

2026年10月20日，FDA发布了全球医药巨头百特Baxter Healthcare Corporation的警告信，其中提及该公司存在交叉污染控制不足、VHP验证不充分、培养基模拟灌装、灯检、可见异物（硬纸板碎屑）等缺陷，如下：

交叉污染，老厂房了

FDA指出，该公司车间生产多种产品，其中包括头孢类β-内酰胺类药品以及其他药品。在该共用厂区内，该公司未能实现头孢类药品与其他药品完全、充分隔离。尽管该公司将厂房划分为β-内酰胺生产区域和其他药品生产区域，并通过实体隔墙隔离，并分别配备独立空调系统。但自2025年1月以来，该公司已在非头孢车间的多个区域检出头孢类物质。FDA进而指出该公司监测体系存在不足：

环境监测取样的点位数量与布设位置不足。
擦拭取样的方法学确认存在缺陷，无法保证低浓度水平的回收率。
样品检测超出规定的溶液稳定时限。

FDA还指出，该公司在进行污染排查时无论产品批量多大，均只取一个样品进行检测。FDA表示：污染通常并非均匀分布。小样本量很难检出已存在的污染。

该公司在答复中表示，反复检出厂区污染的根本原因仍存在较大不确定性。还提出人员流动是隔离管控策略中的薄弱点，但同时表示人员流动大概率并非唯一诱因。

FDA表示：该公司头孢类区域与其他药品区域处于同一栋主体厂房内，二者通过所谓的(b)(4)实现完全隔离，但设施设计必须杜绝空气、人员、物料、设备以及其他可作为污染媒介的交互风险。应有严谨的质量风险管理方案来确保等同于独立厂房生产模式。对于头孢类产品，不存在可接受的β-内酰胺污染安全阈值。

VHP验证：允许生物指示剂阳性

FDA发现，该公司多次VHP消毒周期性再确认生物指示剂检出阳性，并且，该公司对于VHP消毒的可接受标准设置不合理，允许再确认周期多处生物指示剂检出阳性。多条生产线的多个再确认周期均出现大量BI阳性的不良趋势，包括多个点位检出BI阳性，以及同一点位多个平行BI检出阳性。

FDA还指出VHP消毒其他缺陷，包括：

生物指示剂放置点位缺乏充分科学论证。
检出BI长菌后，未开展适当调查即重复开展再确认周期。
实际操作与规程中引用的技术参考资料不一致。

无菌工艺模拟试验：生产记录显示实际干预发生频次远高于无菌工艺模拟试验中模拟的次数。

环境监测：隔离器等关键生产区域未进行表面微生物监测。

隔离器，单向流还是非单向流？

气流可视化研究不充分，未覆盖最差情况。

气流可视化试验同时显示，隔离器关键区域存在明显紊流。该公司承认该区域实际上就是非单向流。

FDA表示，紊流适用于未放置无菌生产设备的隔离器。但该隔离器内部放置生产线设备，不适用絮流。FDA表示设计良好的无菌隔离器相比传统操作模式有较大的技术改进。但任何技术都存在失效模式，因此必须建立稳健的设计与管控方案，维持持续受控状态。

人工灯检

FDA指出，该公司人工灯检程序存在缺陷，灯检人员的资质确认存在以下缺陷：

未设置合适的考核样品以验证操作人员能够稳定检出可见粒径下限附近的微粒。
考核样品包内微粒尺寸过大，约为操作人员应稳定检出粒径的几倍。
操作人员检查速度过快，与规程引用标准不符。
即使在可接收质量限（AQL）取样时大幅延长检查时长，检出率依旧偏低。

外来异物，召回

该公司关于可见异物的调查中明确提及产品质量受损、患者安全存在潜在风险，但判定无需采取市场处置措施。直至FDA联系该公司，才于2026年7月17日发起主动召回。

FDA表示，外来异物污染应极少发生，一旦出现必须启动全面调查并落实合适CAPA。

产品泄漏

针对包装密封完整性失效的"系统性问题"开展的调查，缺少有效的CAPA来解决注射剂泄漏缺陷率显著上升的问题。贵方未落实充分CAPA整改终检方案。此外，自2023年起，培养基灌装样品在培养期间被发现泄漏，上市产品也收到大量泄漏投诉。泄漏趋势数据显示2023至2026年泄漏率逐年持续上升。

偏差调查：无菌失败

该公司在2025年头孢唑林产品检出无菌阳性偏差，该偏差调查将根本原因判定为检测容器密封失效。但检验记录显示在检测前已确认了容器的完整性，但检出浑浊后，调查记录改口称未确认容器的完整性，将其归类为"无效检测"。

在VHP的周期性再确认中也检出大量BI阳性，同样被判定为"无效检测"。

该公司在答复中表示，将密封失效的无菌检查容器放入培养箱属于实验室差错，是确定的根本原因。对此FDA并不接受。FDA反驳为何实验室记录明明写着容器完好。FDA还强调：任何无菌检查阳性结果都属于严重CGMP问题，必须全面调查原因与影响范围，并立刻复核无菌工艺确认状态。

57年百特注射剂老厂，三班倒

百特Round Lake工厂开设于1969年，至今已有57年历史，是百特的无菌注射剂生产工厂，该工厂占地 355,300 平方英尺，实行三班倒工作模式，生产超50种注射剂产品。

缺陷翻译如下：