USP扩展PLGA/LG聚合物、磷脂、PEG与聚山梨酯标准资源以支持下一代药物递送系统辅料表征

随着药物治疗日益复杂，药用辅料的作用已远远超越传统意义上的“非活性成分”。现代药品和药物递送系统，包括长效注射剂、脂质纳米颗粒、生物制品、复杂仿制药和基因治疗产品，均高度依赖高功能性辅料来控制药物释放、增强稳定性、提高生物利用度并实现靶向递送。对于这些先进制剂而言，辅料所需的质量标准以及已识别的关键物料属性可能因剂型不同而有所差异，并可能显著影响药品的关键质量属性，进而影响产品的安全性、有效性和患者的治疗效果。

药用辅料对药品性能至关重要

制药行业正经历向日益复杂药物的转变，包括长效注射剂、纳米颗粒疗法、脂质纳米颗粒、抗体偶联药物、基因治疗产品以及高度专业化的生物制品。这些创新疗法通常需要在先进药物递送系统中使用复杂辅料，以解决溶解度差、生物利用度有限、稳定性不足、控释需求以及靶向组织递送等挑战。因此，聚合物和脂质基复杂辅料，包括丙交酯-乙交酯和乳酸-乙醇酸聚合物 (PLGs/PLGAs，统称为LG聚合物) 、磷脂以及聚山梨酯等表面活性剂，正日益被认可为可直接影响药品性能的关键组分。

对于制剂开发人员和生产商，包括创新药企业和仿制药企业而言，理解所需辅料质量标准、已识别的关键物料属性与药品关键质量属性之间的关系，对每种剂型都至关重要。质量标准和物料特性的微小差异可能改变药品的释放曲线、稳定性、药代动力学、可生产性以及整体药品质量。这催生了对标准化检测方法、标准物质和分析工具的日益增长的需求，以支持一致的表征和监管信心。

PLGA/PLG/LG 聚合物

丙交酯-乙交酯和乳酸-乙醇酸聚合物(PLGs/PLGAs，统称为LG聚合物) 是先进药物应用中使用最广泛的可生物降解辅料之一。这些聚合物构成了许多现代药物递送系统的基础，包括长效注射剂、原位凝胶、植入剂、眼科产品、多肽和蛋白质递送系统，以及复杂仿制药制剂。

基于PLGA/LG聚合物的药物递送系统的性能，取决于所需辅料质量标准及已识别的关键物料属性，例如单体类型、单体比例、分子量、端基化学、嵌段长度和聚合物结构；这些因素均可能影响药品的关键质量属性，并进而影响可生产性、稳定性及整体药品质量。

辅料质量标准和已识别关键物料属性的微小变化，都可能影响药品释放时长、批间一致性和治疗表现。对于开发新创新药制剂、采用PLGA/LG聚合物辅料，以及开发FDCA § 505(b)(2)产品或复杂仿制药制剂的企业而言，这一点尤为重要，因为证明辅料性能和药品质量的一致性及可比性至关重要。USP已扩展其PLGA/LG聚合物标准资源 (包括标准物质、各论和通则等书面标准) 和解决方案，帮助生产企业应对命名不一致和表征挑战带来的复杂性。

USP资源包括启动文章、各论、通则、标准物质和分析参考物质，为评价聚合物组成、分子结构和功能等关键物料属性提供更标准化的框架。

USP的PLGA/LG聚合物标准物质和分析参考物质覆盖当前制剂相关的多种单体类型、单体比例、分子量和端基化学。这些物质还配合USP PLGA通则，提供包括核磁共振和凝胶渗透色谱表征方法在内的先进分析手段，帮助生产企业获得可靠数据，以支持研发、生产和监管申报。

【USP的PLGA/LG聚合物通则】

<315> 核磁共振波谱法测定LG聚合物数均分子量

NMR Number-Average Molecular Weight Determination for LG Polymers

<316> 采用普适校正法通过凝胶渗透色谱法测定LG聚合物分子量及多分散性

GPC Molecular Weight and Polydispersity Determination for LG Polymers using Universal Calibration

<318> 核磁共振波谱法测定丙交酯-乙交酯聚合物单体比例

NMR Spectroscopy Monomer Ratio Determination for Lactide-Glycolide Polymers

(发布于药典论坛 PF51(4))

<319> 核磁共振波谱法测定丙交酯-乙交酯聚合物嵌段长度

NMR Block Length Determination for Lactide–Glycolide Polymers

(发布于药典论坛PF 52(2))

<1156> LG聚合物微球药品-表征方法

LG Polymer Microparticle Drug Products-Characterization Methods

(发布于药典论坛PF 51(6))

<1158> LG聚合物植入剂药品-表征方法

LG Polymer Implant Drug Products-Characterization Methods

(发布于药典论坛PF 51(6))

磷脂

磷脂是脂质体配方和脂质纳米颗粒的基础辅料，支撑着当今许多最具创新性的疗法，包括肿瘤治疗、mRNA药物和基因治疗。这些脂质辅料有助于药物增溶、促进细胞摄取、保护多肽等敏感治疗分子、降低毒性，并支持靶向药物递送。

脂质基药物递送系统依赖于多项必需的质量标准和已识别的关键物料属性，包括鉴别与组成、纯度与杂质谱、结构完整性、功能性能以及批间一致性，所有这些因素均直接影响药品质量、稳定性和性能。

这些特性的波动可能影响纳米颗粒形成、包封率、粒径与电荷、稳定性以及生物分布。随着脂质纳米颗粒技术不断从疫苗领域扩展至下一代肿瘤治疗、mRNA 药物和基因治疗，对稳健磷脂表征的需求也在持续增长。

USP磷脂标准系列 (包括标准物质、各论和通则等书面标准) 及表征解决方案，帮助生产企业确认磷脂辅料的特性与质量，支持分析方法开发与验证，促进产品生命周期内的一致性，并加深对影响药物递送系统性能的所需辅料规格和已识别关键物料属性的理解。

【USP脂质基递送系统通则】

<1153> 含纳米材料的药品

Drug Products Containing Nanomaterials

<1154>脂质体药品

Liposome Drug Products

聚乙二醇和聚山梨酯

聚乙二醇 (PEG) 和聚山梨酯因能够提高溶解度、稳定蛋白和多肽、防止蛋白聚集、延长循环时间并改善药代动力学表现，被广泛用于生物制品，包括GLP-1药物制剂和先进药物递送系统。对脂质和聚合物基辅料进行PEG化，已成为延长药物半衰期、降低给药频率的常用策略。

采用PEG的药品性能取决于多项必需的辅料规格和已识别的关键物料属性，包括分子量；这些因素共同影响整体药品性能和治疗效果。

USP的PEG和聚山梨酯标准及解决方案，帮助生产企业评估影响产品稳定性、有效性和患者安全性的必需质量规格与已识别物料属性，同时增强产品生命周期内分析结果的可信度。

USP通则<1059>辅料性能 (Excipient Performance)提供了一个基于科学的框架，用于理解辅料性能相关属性 (PRPs) 和关键物料属性-包括与PEG、聚山梨酯及其他功能性辅料相关的属性-如何影响药品关键质量属性和整体治疗表现。

此外，USP还提供标准物质、各论等书面标准，即支持检测和控制可能有害的环氧乙烷副产物及污染物，帮助生产企业监测和管理二甘醇/乙二醇(DEG/EG) 相关风险，加强质量保证，并保障供应链中的患者安全。

【USP的PEG和聚山梨酯通则】

<469> 乙氧基化物质中的乙二醇、二甘醇和三甘醇

Ethylene Glycol, Diethylene Glycol, and Triethylene Glycol in Ethoxylated Substances

<470> 聚乙二醇中乙二醇、二甘醇和三甘醇的测定

Determination of Ethylene Glycol, Diethylene Glycol, and Triethylene Glycol in Polyethylene Glycol

(2026年12月生效)

<1059> 辅料性能

Excipient Performance

展望：

辅料在先进药物递送创新中的关键作用

未来药物创新的格局，不仅取决于活性成分的突破，更将深受辅料表征与选择科学进步的塑造。PLG/PLGA、磷脂、PEG、聚山梨酯及其他功能性辅料，正在赋能更具靶向性、疗效更优、患者依从性更高的治疗方案。

随着生物制品、复杂仿制药、肿瘤治疗及神经系统治疗领域的持续演进，制药行业将愈发倚重传统与新型复杂辅料，以及稳健的质量标准，以保障药品的安全性、有效性与批间一致性。USP将持续依托其可信赖的标准体系、标准物质与科学解决方案，支持辅料与药品的协同创新，助力生产企业为全球患者递送下一代先进药物。

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