EMA报告国际API检查信赖情况，GMP不合规场地更易面临重复检查

*题图仅做示意用

EMA近期公布了一份《2017-2024年国际原料药检查计划报告》。报告显示，13家监管机构共享了936个原料药（API）生产场地的检查信息，其中644个（69%）被认定为属于多个监管机构 “共同关注” 的生产场地，且主要集中在印度和中国。国际合作促进了信息共享和检查信赖，但近三分之一共同关注的场地仍面临一年内的重复检查，尤其是出现超过一次不合规GMP检查结果的场地。

检查信赖扩大，实际应用可能被低估

该计划于2008年启动试点，2011年转为正式计划，旨在加强对API生产商GMP检查的全球合作与信息共享，促进结果互认和减少重复检查，优化监管资源。2017-2024年，参与机构由10家增至13家，包括澳大利亚、法国、意大利、爱尔兰、英国、美国、丹麦、加拿大、日本和巴西的药监机构，以及WHO、EMA和欧洲药品质量管理局（EDQM）。共同关注场地主要位于印度和中国，分别约占50%和35%；其余14%在其他16个国家。

644个共同关注场地中，监管机构报告至少对107个（约17%）场地采用了“检查信赖”（reliance practices），主要通过审阅其他机构的GMP证书、检查报告或其他支持文件，替代本机构检查；部分情况下，机构在获知另一机构计划检查后，推迟了自身检查。

报告指出，这一数字可能低估了检查信赖的实际应用程度。参与机构此前未统一追踪因信赖其他机构而取消或推迟检查的情况，记录方式也不一致。例如，新冠疫情期间，跨境出行受限，现场检查难以开展，一些机构可能曾报告采用检查信赖的情况，但在恢复现场检查后便不再报告此类情况。此外，疫情还推动了远程检查的应用，期间共开展91次远程检查或评估，但这些方式不能完全替代现场检查。

重复检查仍然存在，联合检查减少

报告将重复检查定义为两家或以上机构在12个月内检查同一场地。共同关注场地中，204个（约32%）受到重复检查，多数检查间隔不足6个月。

报告指出，某机构作出不合规结论后，更容易引发其他机构追加检查。2011-2016年，出现超过一次不合规结果的场地与合规场地平均接受的检查次数分别为2.3次和1.7次；2017-2024年，这一数字分别为3.1次和2.3次。

不过，报告也提醒，应结合参与机构增加、共同关注场地由458个增至644个的背景理解重复检查情况。上一份报告已指出的其他可能解释重复检查的因素，目前仍然存在：检查范围可能存在较大差异；即使近期已开展检查，新信息仍可能触发再次检查；主清单中的检查信息不够及时或完整，可能造成检查安排冲突，且受时间、内部管理、后勤、行政或法律等限制而难以解决；提前通知时间较短的检查，尤其是给予企业的事先通知有限时，可能妨碍检查计划的协调或优化。

2017-2024年，参与机构在25个场地开展了27次联合检查（4.2%）；相比之下，2011-2016年在43个场地开展了47次联合检查（10%）。报告指出，联合检查减少可能反映信息共享和检查信赖效率的提高，但也受到执行和资源条件的限制。参与机构认为，联合检查比单纯共享检查信息需要更多规划和资源，涉及背景信息、经费、后勤及受检场地安排的协调；其优势则是增加检查员及其管理人员的交流机会，有助于协调检查方式，促进检查信赖与相互信任。该计划未来将讨论推进联合检查的必要性，包括采用现场与远程相结合的混合检查方式。

报告共享仍受语言和保密要求等限制

共享检查报告是开展检查信赖的关键，但仍面临语言差异、因保密要求无法使用在线翻译工具，以及部分国家或地区要求在共享前取得生产商许可等障碍。为符合当地法律要求，报告中的部分内容还需进行匿名化或删减处理。这一过程往往耗时较长，可能延误报告的提供，甚至影响其可获取性。作为替代方式，监管机构有时会直接向受检生产场地索取报告。

该计划下一步的优先事项包括：

加强各机构的积极参与，确保机构之间及时交换信息；
提高检查报告的可用性和获取便利性，促进监管信赖；
扩大监管信赖做法的应用，减少重复检查；
制定实用指南并开展培训，支持联合检查；
建立安全的集中式存储库，用于存储检查数据和报告。

点击绑定/注册识林，获取最新全球监管动态

识林网址:www.shilinx.com