厂房及空调净化系统变更后静态与动态环境监测的选择及法规依据

本文针对厂房及空调净化系统变更后的环境监测验证要求进行明确界定，依据GMP规范及洁净室相关国标，结合变更风险等级区分静态、动态监测。

厂房/空调变更：先做静态测试（基础）；是否追加动态，由风险评估判定；无菌/高洁净风险厂房，重大变更必须静态+动态都做 。

静态：HVAC正常运行，生产设备就位但不运行、房间无生产操作人员；

动态：HVAC全开，设备运行、按最大人数人员在场，模拟实际生产操作。

一、什么时候只做静态，什么时候静态+动态都做

（1）仅静态（低风险变更）

风险评估判定为微小变更，不改变气流、风量、压差、洁净级别、房间布局：

1、仅更换同型号空调过滤器、风机（同参数替换）

2、局部保温、风管修补，风量平衡、房间格局没变

3、不影响洁净区气流组织、压差梯度、换气次数

静态测试项目：风量/换气次数、压差、温湿度、悬浮粒子、自净时间；微生物（沉降/浮游菌）静态检测。

（2）静态 + 动态（中/重大变更，洁净厂房，尤其无菌）

变更会改变气流、风管改造、房间分隔、增减洁净面积、调整回风/排风、洁净等级变化，或A/B/C/D级无菌生产区：

1. 静态PQ先证明空调系统硬件本身可以达到洁净标准；

2. 动态PQ（模拟生产，最大人数、设备运行），验证人员活动、产尘产热、设备扰动下，悬浮粒子、微生物、温湿度、压差依然合格；

无菌药品附录明确：洁净区洁净度要求包含静态和动态两项标准，A级区动态监测是强制要求 。

非GMP洁净厂房（普通工业厂房、普通仓库空调改造）：一般只需要静态性能验收，不需要动态微生物/粒子监测，按国标洁净室验收即可。

二、参考依据（制药GMP）

1. 《药品生产质量管理规范（2010修订）》第142条：影响产品质量的厂房、设施发生变更，应当进行确认/验证；确认范围和程度基于风险评估确定 。

2. GMP附录1 无菌药品：洁净区设计必须同时满足静态、动态洁净度标准；无菌关键区域（A级）操作期间进行动态环境监测 。

3. CFDI《制药空调净化系统检查指南（征求意见稿）》：空调净化系统变更需风险评估，评估风量、压差、交叉污染风险；性能确认要考虑动态模拟工况、最大人员数量；重大变更要做PQ（静态+动态）。

4. GB/T 25915（ISO14644）洁净室及相关受控环境：洁净室分级可分为静态at-rest、动态in-operation两种状态，洁净室验收可根据用途选择状态；国内新版GB/T36066洁净室检测技术要求配套使用。

5. 医疗器械GMP / ISO13485：无菌医疗器械洁净厂房改造，同药品逻辑，高风险洁净区变更需静态+动态确认。

三、简要实施逻辑

1. 变更启动，先做风险评估：判断变更是否影响气流、压差、洁净度、交叉污染；确定变更等级微小/次要/重大；

2. 安装确认IQ → 运行确认OQ（风量、压差、温湿度、自净、检漏）；

3. 性能确认PQ：

3.1低风险：仅静态PQ；

3.2中/重大、无菌洁净区：静态PQ合格后，再开展动态PQ（模拟生产）；

4. 验证合格，批准变更放行；后续日常持续环境监测（动态在线/离线）。

四、注意

1. 静态合格 ≠ 动态合格：很多风管改造后，无人时粒子达标，但人员操作扰动气流后动态超标；无菌产品不能只做静态。

2. 日常在线监测 ≠ 变更后的PQ确认：日常在线监测是持续监控，变更后的PQ是一次性验证确认活动，二者不能互相替代。