FDA 对日本药企 Rohto Pharmaceutical 发布警告信，指环境监测与清洁记录造假

公司：Rohto Pharmaceutical Co., Ltd.

FEI号：3008808745

检查日期：2026年4月6日至14日

公布日期：2026年10月20日

公司简介：日本药企

1、未能确保实验室记录包含为确保符合既定规格和标准所需的所有检测的完整数据。此外，贵公司也未按规定周期对设备和器具进行清洁、维护，并根据药品性质适当进行消毒和/或灭菌，以防止发生故障或污染，从而导致药品的安全性、鉴别、效力、质量或纯度超出官方或其他既定要求（21 CFR 211.194(a) 和 21 CFR 211.67(a)）。

贵公司采用无菌工艺生产OTC外用眼科药品。

我们的检查发现存在系统性的数据造假行为。特别是，在环境监测（EM）、人员监测（PM）以及清洁记录中，我们观察到严重的数据完整性违规问题。

伪造的环境监测记录

检查发现，贵公司的表面菌监测记录存在重大差异。根据贵公司的SOP，每批产品完成后应在XX个位置进行表面取样。贵公司多次承认向实验室提交了未暴露的培养皿，并确认实际采样工作并未执行。在其他情况下，仅进行了部分采样。

同样，对于在无菌操作间工作的生产及工程人员，未采集人员监测样本，而是提交了未暴露的培养皿，相关记录却显示已完成人员采样。

此外，在另一事件中，某批次的动态空气样本在错误位置采集，但被虚假记录为已在规定位置采集。

这些造假行为从根本上动摇了对贵公司微生物检测数据的信任。尤其值得注意的是，贵公司缺乏可靠数据以证明其无菌操作过程中存在有效的环境控制，也无法支持产品放行至美国市场。在此期间，除一次因漏水事件导致的偏差外，所有环境监测（EM）和人员监测（PM）采样均报告为0个菌落形成单位。相比之下，在讨论了公司管理方面的缺陷后，2026年4月10日至14日检查期间实际进行的培养皿培养检测发现，大量环境监测（EM）和人员监测（PM）样本中存在微生物生长，其中包括约25次ISO 5级超标。

伪造的清洁记录

根据贵公司的SOP，需对ISO 5级区域表面XX进行房间去污染清洁。尽管清洁记录显示上述清洁活动已于2026年1月23日、1月30日、3月10日和3月21日完成，但本次检查未发现任何证据表明这些清洁工作实际执行。贵公司管理层确认，所记录的清洁活动并未实施，相关记录内容为虚假信息。

贵公司严重的数据完整性违规行为，已严重削弱了美国市场销售药品无菌性的保障。

2、未能建立并遵循适当的书面程序，以防止声称无菌的药品受到微生物污染，且未对所有无菌操作和灭菌过程进行验证。此外，贵公司在药品的生产、加工、包装或储存过程中，所使用的设备在设计、尺寸和位置方面不符合要求，无法有效支持其预期用途以及清洁和维护工作（21 CFR 211.113(b) 和 21 CFR 211.63）。

贵公司未能充分设计、控制和监督其无菌生产流程。

不良无菌操作及洁净室行为

我们在生产用于美国市场的多种眼用药品时，观察到多个批次、多名操作人员及不同日期均存在大量不良无菌操作行为，包括但不限于以下情况：

一名穿戴无菌服的操作员站在ISO 5级区域靠近XX处，用手直接拾取暴露在外的已开启的无菌瓶，并使用XX将其重新放回瓶源中，而非将其剔除报废。

操作人员在未记录的干预过程中，反复直接使用位于上方并与敞口瓶及关键表面接触的XX，且未拒收暴露的容器。

操作人员在批次生产结束后，将部分使用的敞口无菌XX包装组件袋从ISO 5区域移出，存放在ISO 7区域长达XX，随后在未遵循适当规程确保内容物保持无菌的情况下，重新用于后续批次。

这些干预操作未在批记录中进行记录。许多干预发生在XX区域，该区域内的设备（包括XX和传送带）直接接触了无菌敞口瓶。尽管该区域频繁发生XX干预，但您仅对无菌XX区域的无菌加工线进行了不频繁的去污染处理（例如XX）。

此外，我们还观察到无菌操作人员更衣过程中存在多项缺陷。

设备设计不当

我们还注意到设备设计存在缺陷，并且缺乏单向气流。例如，XX位置阻碍了无菌XX区域的单向气流，导致无菌XX包装组件无法达到ISO 5级的保护要求。

3、未能对任何未解释的差异或批次及其任何组成部分未能符合其任何规格的情况进行全面调查，无论该批次是否已分发（21 CFR 211.192）。

贵公司未能对两批超出XX%总拒收限值的无菌眼用药品产品，对其超出限值的100%目视检查结果进行充分调查。未对每批次全部进行100%复检，仅对每批次中的XX数量进行了复检，且调查中未明确颗粒物的性质、成分或来源。这两批产品均放行并运往美国市场，但未确定这些颗粒物是固有、外源还是内源性。

自2019年以来，已收到大量消费者投诉，包括泄漏、灼烧感和刺痛感、眼红加剧、视力模糊，以及发现异物或“漂浮物质”的报告。贵公司针对这些客户投诉记录了“无需”或“NA”作为纠正措施。

点击“阅读原文”可查看警告信原文。

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