FDA 发布 MAPP 5014.1 Rev. 1，说明 CDER 基于风险的选址模型
MAPP 5014.1 Rev. 1 Understanding CDER's Risk-Based Site Selection Model
FDA 发布 MAPP 5014.1 Rev. 1，说明 CDER 药品质量办公室如何管理用于安排常规 CGMP 监督检查的风险导向选址模型。该模型按风险评分为生产场地排序并生成场地监督检查清单（SSIL），风险因子包括场地类型、距上次检查时间、FDA 及所在国家或地区合规历史、患者暴露、危害信号和产品固有风险。
文件说明 CDER 风险导向选址模型的风险因子与检查优先级安排，可帮助理解常规 CGMP 监督检查的排程逻辑。
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政策与程序手册
药品评价与研究中心 MAPP 5014.1 Rev. 1
项目说明
药品质量办公室
理解 CDER 基于风险的场地选择模型
目录
目的..............................................................................1
背景 ...................................................................1
政策 .................................................................................3
职责 ...........................................................6
程序 .....................................................................7
参考文献......................................................................8
定义 ......................................................................8
生效日期 ..............................................................8
变更控制表............................................9
目的
本 MAPP 概述药品质量办公室 (OPQ) 将如何管理药品评价与研究中心 (CDER)
工作人员用于对生产场地进行常规质量相关监督检查（即现行药品生产质量管理规范 (CGMP) 检查）优先排序的场地选择模型 (SSM)。
背景
FDA 于 2005 财年实施了基于风险的方法，对用于常规 CGMP 监督检查的人用药品
生产场地进行优先排序。该方法
是“21 世纪药品质量——基于风险的方法”倡议的众多成果之一。2005 财年的 SSM 取代了
先前的方法，该方法主要基于
《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act) (21 U.S.C. 360(h)) 第 510(h) 节先前规定的
国内场地两年一次检查频率。
2012 年《食品药品管理局安全与创新法案》修订了
FD&C Act 第 510(h) 节。该修订取代了固定的最低
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对国内机构（即场所）1 的检查间隔，其要求是
FDA 应“按照基于风险的日程安排”检查国内和国外药品机构，
该日程安排应考虑机构的“已知安全风险”。这一
变更界定了所有场所基于风险的检查频率，无论
其位于何处，以促进检查覆盖的均等性，并有效且高效地
利用 FDA 资源来应对最重大的公共卫生风险。
该法定变更在很大程度上采用了自 2005 财年以来一直使用的 SSM 标准；然而，
它允许 FDA 减少对固定检查频率的重视。
2022 年 10 月更新的合规计划 7356.002 — 药品
生产检查新增了一个目标，即深入了解
药品生产商质量体系在超出 CGMP
要求方面的有效性。
《2022 年食品和药品综合改革法案》修订了
《联邦食品、药品和化妆品法案》第 510(h)(4) 条。
它为机构新增了一项风险因素，涉及机构
所在国家或地区的机构合规历史。
质量监督办公室 (OQS) 隶属于 CDER 的
药品质量办公室 (OPQ)，负责编制 CDER 的场所
监督检查清单 (SSIL)，该清单对场所进行优先排序，以进行监督
检查。该清单是通过将 CDER 生产场所
目录中的场所输入 SSM 而生成的。受试场所由 CDER SSM 进行
排序，以便将较高风险的场所分配给检查与调查
办公室 (OII) 进行监督检查。
分配的场所数量因 FDA 能力而异，该能力由
与 OII 进行的多年资源规划确定。
SSM 考虑与药品质量（原料药和
成品药均包括）相关的风险，这些风险可能源于违反
《联邦食品、药品和化妆品法案》第 501(a)(2)(B) 条（21 U.S.C 351(a)(2)(B)）中的 CGMP 要求
及相关法规（例如 21 CFR 第 210 和 211 部分）。
由该模型优先排序的场所清单包括 CDER 生产场所
目录中根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第 510 条
确定需接受常规监督检查的场所。CDER 生产场所
目录包含商业化生产成品
药品（制剂）、中间物料或用于
人用药品的活性药物成分（API；原料药）的场所。
1
在本 MAPP 中，机构、场所和设施等术语可互换使用，涵盖受 FDA 药品生产法规和法定权限管辖的实体
地点。
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以下类型的场所不纳入本 MAPP 所述 CDER SSM 的优先排序范围：
所述：
o 根据 FD&C 法案第 503B 条（21 U.S.C. 353b）注册的人用药品配药外包设施，因为这些场所的检查计划由单独的 CDER 遴选流程确定
o 医用气体场所，由单独的遴选流程管理
o 非活性成分（辅料）场所（在认为必要时可进行检查）
o 仅生产供临床试验使用药品的场所（在认为必要时可进行检查）
SSM 及其使用的数据库是持续改进计划的对象。OQS 每年向其 FDA 业务伙伴征求内部反馈。此外，在上次重大修订时，SSM 接受了学术界专家的外部同行评审。最后，使用统计分析评估某些结果与当前及预期风险因素之间的相关性。所有这些都为模型的持续改进提供依据。该模型当前的治理结构包括一个跨职能的模型改进工作组和一个审查模型拟议变更的指导委员会。
政策
1. 引言
1.1 OQS 将使用具有既定风险因素的 SSM 生成 SSIL。SSIL 仅对安排常规监督检查的场所进行优先排序，不涉及其他检查类型。2 监督检查计划的目标，如合规计划 7356.002——药品生产检查中所定义，是确保场所持续生产质量可接受的药品，并按照 FD&C 法案第 510 和 704 条（21 U.S.C. 360 和 374）的要求，最大限度减少消费者接触掺假药品。更具体地说，该计划的目标是：
2
监督检查以外的检查类型有：(1) 批准前、(2) 批准后和 (3) 有因检查（见概念运营白皮书《人用药品 FDA 设施评估与检查计划整合：运营概念》）。
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a) 确定被检查场所是否按照适用的 CGMP 要求运营，若否，则提供
证据以采取行动防止掺假产品进入
市场。酌情将掺假产品从
市场撤出并对责任人 [(包括企业)]
采取行动。
b) 为机构决策提供场所对 CGMP
要求符合性的评估。
c) 深入了解药品生产商质量
体系的有效性。此外，尽可能增进对
设施实践的理解，这些实践不仅支持满足 CGMP
合规要求以建立和维持稳健的受控
状态，而且促进质量文化，从而超越
这一标准。
d) 在检查期间向场所提供意见，以改进其
法规符合性。
e) 更好地了解药品生产中的当前实践，以更新
CGMP 要求、监管政策和指南文件。3
1.2 使用 SSM 的一个目标是对
具有同等风险评分的场所实现检查频率的均等，无论产品类型如何（例如，
原研药、仿制药、非处方药专论药或生物类似药）。
2. 风险因素
2.1 SSM 将使用与《联邦食品、药品和化妆品法案》
第 510(h)(4) 条一致的风险因素。该条款确定了具体的风险因素，并允许 FDA
确定额外的风险因素，如下：
a) 场所的合规历史。
b) 与场所相关的召回记录、历史和性质。
c) 在该场所生产、制备、
增殖、配制或加工的药品或器械的固有风险。
d) 场所的检查频率和历史，包括
该场所是否在过去 4 年内依据《联邦食品、药品和化妆品法案》
第 704 条 (21 U.S.C. 374) 接受过检查。
3
此列表引自合规计划 7356.002 — 药品生产检查。
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e) 该场所是否已由外国政府或根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第809条（21 U.S.C. 384e）获得认可的外国政府机构进行检查。
f) 该场所所在国家或地区内受本《联邦食品、药品和化妆品法案》监管的场所的合规历史，包括与该国家或地区出口的受此类监管的产品相关的违规历史。
g) 部长为分配检查资源而认为必要和适当的任何其他标准。4
2.2 OQS将使用SSM为每个场所生成风险评分。风险因素基于FDA收集的经验证据、主题专家的判断，或两者的结合。以下目前被确定为纳入SSM的风险因素：
a) 场所类型（例如，生产商、仅包装商、仅控制实验室）
b) 距上次监督检查的时间（或该场所此前从未被检查过）
c) FDA合规历史
d) 国家或地区的合规历史
e) 外国监管机构的检查历史（该机构根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第809条被视为有能力
f) 患者暴露（使用现有信息，例如根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第510(j)(3)条（21 U.S.C 360(j)(3)，由《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES Act）增补）提交的数据）
g) 危害信号（例如现场警报报告、生物制品偏差报告、MedWatch报告、5 召回等）
h) 固有产品风险：
i. 剂型
4
此列表引自《联邦食品、药品和化妆品法案》第510(h)(4)条，经《2022年食品和药品综合改革法案》第3613条修订。
5
MedWatch从消费者、医生和药剂师处收集药物不良事件报告——其中被认为可能与生产质量相关的子集被转交OQS进行单独评估，也用于该模型。
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ii. 给药途径
iii. 预期为无菌的产品
iv. API 载量（即原料药在剂型或单位剂量中的浓度）
v. 生物制品原料药或制剂
vi. 治疗类别
vii. 治疗指数或范围（例如，窄治疗指数药物）
viii. 紧急使用药物（例如，肾上腺素）
3. 模型的持续改进
3.1 SSM 治理流程要求 CDER 和 OII 每年
审查并批准对 SSM 的变更。该流程通过评估
SSM 的风险因素、权重和方法，然后确定需要改进和
修改的领域，从而鼓励持续改进。变更由专家
团队的输入提供科学支持，可能包括更新的数据、新的数据来源和/或修订的
方法。在适当情况下，该年度审查包括研究和
额外研究，以更好地评估当前模型及变更的
影响。
职责
OQS 提供场地和产品数据，用于输入 SSM。OQS 还实施
SSM，支持后续检查计划，并管理模型的审查
和持续改进。此外，OQS 在其监督行动计划（SAP）中发布 SSIL
分配，跟踪检查
完成情况，并发布季度 SAP 进展报告。全年，
OQS 处理来自 OII 的场地移除请求。
OII 计划、跟踪并实施检查。6
6
本 MAPP 面向 CDER 工作人员；OII 仅为完整性而列入。
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程序
1. 运行 SSM 并生成 SSIL
1.1 OQS 通过审查和编制 SSM 来识别数据差异。
这些差异被转交至各自的数据集所有者以进行解决。
1.2 OQS 对 CDER 生产场地目录中的场地运行 SSM。
SSM 为每个场地生成风险评分，用于对场地进行
优先级排序。
1.3 OQS 对该清单进行质量控制评估。
a) 识别出最近一次检查被分类为最终官方行动指示（OAI）的场地。
OAI 场地清单由 OII、OQS 和 CDER 合规办公室审查以
达成一致，确认的 OAI 场地从常规监督检查
计划中移除（即，OAI 场地复检作为执法工作的一部分
来确定）。
b) 当前处于进口警示的场地从常规监督检查
计划中移除。
c) 任何新注册的场地，或没有任何先前常规监督检查的场地，
无论风险评分如何，均被分配并优先安排
检查。OQS 可与 OII 协作以
核实新场地实际上是否属于常规监督检查
范围。
1.4 SSIL 通过 SAP 与 OII 共享。
2. 跟踪检查和计划的规划与实施过程
2.1 OII 根据 SSIL 分配的计划来规划和实施检查。
2.2 OQS 跟踪已完成的检查，并通过 SAP 提供季度
更新。
3. 场地移除：OII 可请求从 SSIL 中移除场地。
3.1 OQS 将调查移除请求的原因。
3.2 如果请求是由于 SSIL 生成后进行的近期检查所致，
则在确认 CGMP 检查已完成
后实施移除。
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3.3 如果移除请求是因某场地运营状态发生变化（例如，该场地已停业）或
FDA 对该场地的了解与该场地的主张之间存在差异（例如，该场地声称
不再为美国市场生产药品），则只有在 OQS 调查确认
FDA 的信息需要修订，且 FDA 与该场地之间的差异
得到纠正后，方可进行移除。
参考文献
合规计划 7356.002 — 药品生产检查（2022 年
10 月）
FDA 人用药品设施评估与检查计划的整合：
运营概念：白皮书（2017 年 6 月）
21 世纪药品 CGMP — 基于风险的方法：最终
报告（2004 年 9 月）
21 世纪药品质量 — 基于风险的方法：进展
报告（2007 年 5 月）
定义
场地选择模型（SSM）：一种风险管理工具，支持以一致、
基于科学的方法为常规
监督性 CGMP 检查分配检查资源。
场地监督检查清单（SSIL）：来自
SSM 的优先场地输出清单，这些场地被选定接受检查，作为常规监督人用
药品合规计划 7356.002 — 药品生产检查的一部分。
监督行动计划（SAP）：质量监督办公室的产品，
包含 SSIL，并有季度进展报告。
生效日期
本 MAPP 自发布之日起生效。
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变更控制表
生效 修订 修订
日期 编号
9/26/2018 初始 N/A
6/26/2023 Rev. 1 更新以纳入 FDORA 2022、CARES 法案及质量体系
有效性；将 OS 更新为 OQS；进行了非实质性编辑性修改
8/8/2025 N/A 反映 OPQ 重组的名称变更。更新了网站链接。
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来源：FDA Pharmaceutical Quality Documents · fda.gov