国家药典委员会公示《药品微生物实验室数据偏差调查指导原则》标准草案

10月28日，国家药典委员会公示《药品微生物实验室数据偏差调查指导原则》标准草案，公示期到2027年1月26日，共90天。

公示稿共9页，正文1—4页，含图1流程图，表1调查清单5—7页，起草说明8—9页。现行9203对MDD调查已有原则性规定，这次补的是实验室阶段的详细指引。原文附在文末，点击查看原文附件。

01｜偏差不止超标一种

MDD是偏离既定质量标准或过程限度的微生物检测结果。标准和限度包括药典标准、药品注册标准及实验室内部质量控制要求。

范围覆盖环境及人员监测、制药用水、原辅料、包装材料、中间产品、成品。

• OOS：超出标准规定的检验结果。

• OOE：仍在标准规定范围内，无连续异常趋势，但存在非预期的异常结果。

• OOT：仍在标准规定范围内，偏离历史趋势的异常结果。

结果没超标准，只要构成OOE或OOT，也算MDD，一样要查。

02｜调查怎么走，结论怎么下

原则里只有一条带“严禁”：不得通过平均、修约等方式掩盖超标或异常结果；所有偏差均应开展调查。

其余几条要求：发现到调查结束，条件允许时原始样品、培养物、分离物和记录不得销毁；微生物技术专家第一时间介入。实验室还须建立书面化的调查程序，管理层评估偏差对其他批次产品的连锁影响。

流程上先做初步调查：复核数据、计算、稀释、操作、读数等记录。错误明显、可直接纠正，且不影响其他项目，记录并纠正后终止调查；否则进入深入调查。

深入调查从人员、仪器设备、物料、测试方法、环境等维度分析，必要时做菌株鉴定与溯源。结论只有三种：

• 确认根因，样品分离菌与测试环境菌及人员表面菌具有直接关联性，且符合试验无效情形（如无菌检查法通则1101）：判该MDD无效，关闭实验室调查，按批准方案重试，必要时重新取样，无需开展生产调查。

• 查出问题，但证据不足以建立关联，如菌种不同、亲缘关系较远：不得判定结果无效。可做假设性测试，须按经批准的方案、明确方法与判定规则、由资历不低于原检验人员的另一人独立完成，数据不得用于替代原始结果。

• 未发现实验室测试失败的证据：确认MDD有效，开展生产调查，确定生产过程中的污染来源。

03｜45项清单

第5—7页的表1共45项：人员9项、仪器/设备7项、物料11项、测试方法/程序7项、环境8项，另有菌株鉴定与溯源3项。

每项勾Y或N或N/A，选Y及需补充说明的事项写进说明栏。末尾三列：鉴定方法、鉴定结果、溯源分析。勾Y记录的是排查到的风险因素，不是根因。

04｜公示稿原文