Arcadis 的 Emily Heffernan 称体内 CAR T 转型将重塑生产设施设计

Arcadis 的 Emily Heffernan 解释了在体外细胞疗法、病毒载体和 mRNA-LNP 生产中，设施规模、设备、密闭防护和质量检测有何不同。

随着体内 CAR T 细胞疗法在临床开发中不断推进，这一转变不仅带来了治疗层面的问题，也带来了生产层面的问题。在接受 BioPharm International® 两部分访谈的第一部分中，Emily Heffernan（PE，Arcadis 新工艺技术总监）解释了当开发方从体外细胞生产转向通过病毒载体或脂质纳米颗粒（LNP）递送的体内方法时，设施要求会如何变化。

“如果你要从细胞生产设施、一种体外操作，转向使用载体或基于 LNP 疗法的体内操作，设施确实会发生相当大的变化，”Heffernan 说。“它们是非常不同的设施。”

“随着体内 CAR T 在临床试验中不断推进，这只会对已经获批的体外 CAR T 细胞疗法形成补充。”——Emily Heffernan，Arcadis 新工艺技术总监

在 Arcadis 这家建筑、工程和咨询公司，Heffernan 专注于生命科学领域，包括细胞和基因疗法、mRNA 等较新的治疗模式，以及设计和建造生命科学设施所涉及的监管方面。

细胞疗法、病毒载体和 mRNA-LNP 生产的设施要求有何不同？

规模是第一个主要差异。“细胞疗法设施会非常小，批次规模是个性化的，”Heffernan 说。“所以设备本质上是台面式的，而 LNP 或载体更偏向于较大规模的平台化工艺。”载体设施尤其可能采用大规模生物反应器。

每种模式也带来各自的设施风险。对于病毒载体，交叉污染是核心关切。“你不希望这些载体可能污染设施中正在生产的任何其他产品，”她说。

对于 mRNA 和 LNP 生产，设备本身也可能不同。细胞疗法和病毒载体设施主要依赖一次性设备，而 mRNA-LNP 工艺通常使用不锈钢设备，可能需要在线清洗和在线灭菌能力。LNP 配制步骤还引入了溶剂危害。“LNP 配制的生产中会使用乙醇，因此我们必须采取预防措施，使这些房间具有电气分类，并配备适当的 HVAC 系统，”Heffernan 说。

尽管存在这些差异，Heffernan 并不认为体内方法会取代现有的自体产品。“体外 CAR T 细胞疗法似乎不会消失，”她说。“随着体内 CAR T 在临床试验中不断推进，这只会对已经获批的体外 CAR T 细胞疗法形成补充。”

设施可以设计为同时生产 mRNA-LNP 产品和病毒载体，尤其是慢病毒载体平台，但 Heffernan 表示这需要提前规划。慢病毒载体工艺通常规模更大，包含使用宿主细胞的真正上游细胞培养阶段、下游纯化和可能的灌装-成品。mRNA 工艺效率更高，规模往往更小，而 LNP 配制则要求从一开始就将乙醇处理纳入设施设计。

在 Heffernan 描述的一个设施中，设计包括一个位于下游纯化室旁的电气分类前室，“这样如果他们选择将 mRNA 产品引入内部生产，就可以在那里进行 LNP 操作。”

这两类产品的生物学特征也有所不同。mRNA 是一种更合成的产品，而病毒载体生产使用人类宿主细胞并产生具有生物活性的产品，通常需要生物安全二级（BSL-2）或 BSL-2+ 防护。“与单一产品设施相比，一个要同时容纳这两类产品的设施肯定会有一些过度设计，”Heffernan 说。

质量控制检测也有所不同，最显著的是所需检测的数量。在体外细胞治疗中，每一批都与单个患者相关联，必须经过 QC 放行检测。由于细胞生产具有时间敏感性，产品有时会在风险下放行。

标准化的体内平台改变了这一时间线。采用慢病毒或 mRNA-LNP 方法，“那是一个可以提前很久生产并放在货架上储存、直到交付给患者的批次，”Heffernan 说。“因此，这允许在交付给患者之前有完整 QC 放行检测的时间，所以这绝对是一个优势。”

关于演讲者

Emily Heffernan，PE，Arcadis 新工艺技术美国总监
Emily Heffernan 是一位专注于生物工艺和设施设计的主题专家。她拥有 20 多年的经验，专业领域涵盖多个治疗领域，包括单克隆抗体、疫苗、细胞和基因治疗以及 RNA 疗法。在目前的职位上，Emily 与生物技术公司合作，将新兴生命科学技术推向市场。她经常参与需要创造性解决方案的项目，以从临床前开发扩大到商业化生产。Emily 拥有工程学和理学学位，为工作带来了独特的视角。