FDA 向 Signature Formulations 发出警告信 320-27-02，指交叉污染与 CGMP 违规

送达方式：

VIA UNITED PARCEL SERVICE AND VIA E-MAIL

参考编号：

320-27-02

产品：

药品

收件人：

收件人姓名

Maria C. Esparza

收件人职务

总裁兼首席执行官

Signature Formulations LLC

5446 W Rosevelt St. Suite 101
Phoenix, AZ 85043
United States

[email protected]

签发办公室：

药物评价与研究中心（CDER）

United States

2026年10月1日

警告信
参考编号：320-27-02

致 Maria Esparza：

本警告信告知您，在分析您依据合同为 (b)(4) 生产的 (b)(4) 药品（包括 (b)(4)）过程中发现了重大违规行为。

在对贵公司进行了一次存在违规的检查后，美国食品药品监督管理局（FDA）抽取了贵公司在美国市场销售的 (b)(4) 药品的 (b)(4) 批次并进行了实验室分析。FDA 分析显示，所有 (b)(4) 批次均受到以下 (b)(4) 中至少 (b)(4) 的污染。结果表明，贵公司的 (b)(4) 药品受到 (b)(4) 的严重污染。

FDA 对在美国市场销售的 (b)(4) 药品批次进行的实验室检测结果表明，贵公司工厂生产的这些药品属于《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）第 501(a)(2)(B) 条、21 U.S.C. 351(a)(2)(B) 所指的掺假药品，因为贵公司的生产、加工、包装或贮存方法、设施或控制不符合现行药品生产质量管理规范（CGMP）。

此外，根据此前检查获得的信息，这些药品还属于 FD&C Act 第 501(a)(2)(A) 条、21 U.S.C. 351(a)(2)(A) 所指的掺假药品，因为其制备、包装或贮存条件不卫生，可能使其对健康造成危害。

违反《联邦食品、药品和化妆品法案》

在 FDA 对贵厂设施的检查记录中，记录了使用共用设备生产 (b)(4) 药品和 (b)(4) 的情况后，FDA 采集了贵厂 (b)(4) 药品的样品。分析检测确认，在贵厂拟用于 (b)(4) 以及 (b)(4) 的 (b)(4) 药品中，存在未申报的 (b)(4)。在所有受检批次中，(b)(4) 的检出量均高于 (b)(4) ng/mL 的定量限（LOQ）。在受检的 (b)(4) 批次中也检出了 (b)(4)。在许多情况下，贵厂 (b)(4) 产品中发现的 (b)(4) 污染水平远高于此。相对于 LOQ 的污染检出情况如下。

这些受污染的药品可能造成严重的不良健康后果。这些 (b)(4)。例如，贵厂的 (b)(4) 药品标签标示用于 (b)(4)。每日接触 (b)(4) 对 (b)(4) 构成特别风险。已知的 (b)(4) 接触有害效应包括 (b)(4)。这些效应可能在接触后数月或数年才出现，且消费者不易察觉。

FDA 对在美国市场销售的 (b)(4) 药品批次进行的实验室检测结果表明，贵厂生产的这些药品依据 FD&C 法案第 501(a)(2)(B) 条和第 501(a)(2)(A) 条属于掺假药品。

药品召回

2026 年 9 月 15 日，FDA 召开电话会议向贵公司通报了分析结果，并建议贵公司自愿召回目前在美国市场销售的所有药品。贵公司口头承诺停止生产和销售，并对所有 (b)(4) 药品实施自愿召回。

值得注意的是，2025 年曾因 (b)(4) 污染，对贵公司的 (b)(4) 批次和 (b)(4) 批次进行过召回。贵公司的 (b)(4) 药品反复出现 (b)(4) 污染，这是不可接受的。

交叉污染风险

2026 年 1 月 21 日签发的警告信 320-26-38 概述了检查中记录的严重违反 CGMP 的情况，包括贵厂生产的 (b)(4) 药品之间的交叉污染风险。

我们还在 2024 年 7 月 16 日与贵公司举行的监管会议上讨论了严重违反 CGMP 的情况以及 (b)(4) 的交叉污染风险。

贵厂交叉污染风险因用于(b)(4)产品的(b)(4)活性成分的物理和化学性质而加剧。(b)(4)具有(b)(4)。由于这些原因，鉴于交叉污染风险高，相关操作通常需要显著隔离。如果生产未适当分隔，此类药品存在高交叉污染风险。贵厂在同一生产环境中使用共用设备生产(b)(4)产品。在(b)(4)产品生产后残留在共用表面和设备上的(b)(4)残留物，在标准清洁条件下无法被充分去除。为避免共用表面造成交叉污染，企业会专用设备、专用HVAC并采用其他隔离措施（例如专用生产套间、气锁）。

FDA对贵公司(b)(4)药品（包括(b)(4)）的(b)(4)个随机抽样批次进行分析，确认所有抽样批次均存在(b)(4)污染。所有抽样批次均确认的发现表明存在系统性失效，无法通过回顾性检测解决。污染在所有批次中分布不均匀，贵公司已上市药品中(b)(4)污染的完整范围尚不清楚，包括(b)(4)在内的消费者可能暴露于仅靠抽样无法揭示的剂量。贵公司尚未建立适当的设计和控制程序，以防止药品之间的危险交叉污染。共用区域和设备的使用，加之FDA确认贵公司药品存在污染，表明贵公司产品在不卫生条件下生产，依据FD&C法案第501(a)(2)(A)条属于掺假。

本警告信及警告信320-26-38中的重要发现表明，贵公司也未按照CGMP运行有效的质量体系。除对生产和实验室操作缺乏有效管理监督外，我们发现贵公司质量部门未被赋予行使适当权限和/或未充分履行其职责。执行管理层应立即全面评估贵公司的全球生产运营，以确保您的系统、流程和产品符合FDA要求。

(b)(4)药品生产暂停

我们知悉贵公司承诺于(b)(4)停止(b)(4)药品的生产、销售和分销。

针对本函，请提供贵公司(b)(4)药品库存的完整清单及处置计划（例如销毁）。同时请承诺，不会在用于生产(b)(4)产品的共用设备或区域生产含(b)(4)的产品。

我们强烈建议您聘请一位在高活性物质生产方面具有公认经验的合格顾问，评估贵厂防止交叉污染的设计和控制方法，并在恢复任何生产操作之前实施必要的系统性纠正措施。

结论

请立即处理本函所述违规行为，不得拖延，包括确保分配适当资源以全面处理违规行为并防止其再次发生。本函并非违规行为的完整清单。贵公司有责任确保遵守联邦法律的所有要求，包括 FDA 法规。未能充分处理违规行为可能导致监管或法律行动，且不再另行通知，包括但不限于查封和禁令。

贵公司有责任调查并确定任何违规行为的根本原因，并实施纠正和预防措施，以确保未来持续合规，使这些违规行为及其他违规行为不再发生。

未解决的违规行为可能阻止其他联邦机构授予合同。未能处理违规行为还可能导致 FDA 暂缓签发出口证书。FDA 可能暂缓批准将贵公司列为药品生产商的新申请或补充申请，直至所有违规行为得到完全处理且我们确认贵公司符合 CGMP。我们可能重新检查，以核实贵公司已完成纠正措施以处理任何违规行为。

请在本函收到后十五 (15) 个工作日内将书面回复发送至 [email protected]。请在函件或电子邮件主题行中注明 FEI 3011368010 并注明收件人：Zachary Bogorad。

如果您有信息认为可证明您的产品未违反《FD&C 法案》和 FDA 法规，请提供该信息供我们考虑。

FDA 将警告信发布在 www.FDA.gov。

此致，
/S/

Francis Godwin
主任
生产质量办公室
合规办公室
药物评价与研究中心
美国食品药品监督管理局