药包材附录检查指导原则解读：检查对象、核查重点、缺陷分级与迎检自查要点
药包材附录检查指导原则落地：查谁、查什么、缺陷怎么分级、包材企业如何迎检
GMP实战工坊发文解读《药包材附录检查指导原则》（药监综药管〔2025〕67号），梳理检查对象、现场核查重点与缺陷分级尺度。指导原则将缺陷分为严重、主要、一般三级，存在严重缺陷的现场直接判定不符合要求，无待整改缓冲。文章还按附件1要点和迎检资料归档给出企业自查清单，涉及共线清洁验证与记录真实性。
附录明确企业合规底线，67号指导原则明确检查员现场执行标准。A状态不是免于检查，五年是常规监管底线；严重缺陷无待整改缓冲，企业不能依靠突击补文件应付检查。
药包材GMP附录2025年1月发布，2026年1月1日正式施行。同年11月，国家药监局综合司67号文印发《药包材附录检查指导原则》，统一药包材现场检查判定尺度。
药包材附录属于GMP强制附录；检查指导原则是现场核查的参考依据，企业依据附录搭建质量体系，检查员按照指导原则开展检查。
一、查谁：A状态企业、五年周期与有因检查
省级药监部门对行政区域内，药包材品种登记状态为A的生产企业，常规监督检查原则上不少于五年一次。
企业实际生产地址、工艺与登记信息保持一致，即纳入监督检查范围。五年仅为常规监管最低周期，不是固定检查排期。
存在投诉举报、监督抽检不合格、登记事项重大变更、既往检查缺陷未闭环等情形，可启动有因检查，不提前通知。
二、检查重点：基于风险评估，对照附件核查
现场检查遵循基于风险原则，检查员进场前评估两类风险：
产品风险：直接接触/非直接接触药品、无菌/非无菌制剂配套、工艺复杂程度、相容性、安全性、功能性要求；
企业风险：登记品种数量、历史检查缺陷、是否同时生产食品、化妆品包装，重点排查共线生产交叉污染风险。
现场核查依托三份附件：
附件1《药包材GMP检查要点》，按章节逐项核查，标注*为重点条款；
附件2《检查缺陷举例》，作为缺陷定级参考；
附件3《检查报告模板》，统一检查文书格式。
重点核查模块：质量体系与定期自检、机构人员与质量独立履职、厂房设施与洁净空调、环境监测、工艺用水管理、确认与验证、物料供应商管理、变更与偏差、文件记录、生产管理、质量控制与产品放行、留样管理。
三、缺陷分级：严重缺陷无整改缓冲
缺陷分为严重缺陷、主要缺陷、一般缺陷。
满足任意一条，判定为严重缺陷：
1.严重偏离药包材GMP要求，影响包材保护性、相容性、安全性、功能性，带来重大产品质量风险；
2.药包材质量问题导致关联药品出现严重质量缺陷，存在危害患者健康风险；
3.生产、检验相关文件、数据、记录造假；
4.存在多项关联主要缺陷，某一质量管理系统整体失效。
典型高风险场景：
质量管理体系未建立或长期不运行；
无菌产品空气净化系统失效；
免洗无菌直接接触药包材最终清洗用水未使用注射用水；
无菌、多产品共线等高风险场景清洁验证缺失；
系统性篡改生产、检验记录；变更、偏差管理体系整体失控。
主要缺陷：
与GMP要求存在较大偏离，质量负责人无法正常履行质量管理职责，多项一般缺陷集中反映某一模块管理短板。
一般缺陷：
偶发、单点问题，例如记录填写不规范、现场标识不清晰。
提示：前次检查发现的缺陷重复出现，说明整改未落实，可结合风险情况上调缺陷等级。形式化整改会造成缺陷等级升级。
四、检查结论：区分现场结论与最终综合评定
现场检查结论分为三类：
符合要求：未发现严重缺陷、未发现主要缺陷；
待整改后评定：未发现严重缺陷，但存在主要缺陷；
不符合要求：检查发现严重缺陷，直接判定，无待整改缓冲。
企业完成整改并提交佐证资料后，药监部门复核并出具最终综合评定结论：
缺陷整改到位、质量风险可控，最终评定为符合要求；整改未落实、质量管理体系持续失控，最终评定为不符合要求。
只要存在严重缺陷，现场直接判定不符合要求，无协商空间。
五、药包材生产企业迎检实操要点
1.对照药包材附录、附件1逐条自查，优先关注带*重点条款。检查员重点核查体系持续运行情况，不建议检查前突击补文件。
2.资料分类归档，便于现场调取：质量手册、SOP、岗位职责、人员资质、培训及健康档案；设备确认、校准、维护记录；供应商评估资料、合格供应商清单；批生产、清洁、变更、偏差记录；检验原始数据、验证文件、产品放行记录。
3.文件规定与现场操作保持一致：物料分区存放，待验、合格、不合格状态标识清晰；设备状态卡真实有效；洁净区压差、环境监测按时记录；关键工艺参数同步记录，严禁提前填写、事后补造记录；免洗无菌直接接触药包材最终清洗用水应当使用注射用水。
4.建立缺陷整改台账，对内审、客户审计、历次官方检查问题闭环管理，留存根因分析、CAPA及效果复核记录。
六、药包材生产企业迎检自查清单
对应药包材品种登记状态为A，实际生产品种、地址、工艺与登记信息一致
建立完整质量管理体系，按风险评估周期开展全面自检，缺陷闭环可追溯
质量管理部门独立履职，物料与产品放行不受生产部门制约
人员资质、培训、健康档案齐全，关键岗位人员稳定
洁净区空调系统正常运行，压差、环境监测记录完整
工艺用水符合规范：免洗无菌直接接触药包材最终清洗用水为注射用水；免洗非无菌直接接触药包材最终清洗用水至少为纯化水
设备确认、工艺验证、高风险共线清洁验证齐全
物料供应商完成评估审批，合格供应商清单受控管理
批生产、检验记录真实完整，不存在篡改、提前记录等违规行为
变更、偏差流程规范，重大变更及时同步MAH
历次检查、内审发现缺陷按风险推进整改，无反复发生同类问题
写在最后
药包材监督检查不只核查纸质文件，核心确认三点：质量体系持续有效运行、文件规定与现场操作统一、数据记录真实可追溯。
建议企业提前对照附件1开展自查，主动化解合规风险。
💬各位同行，企业自查过程中，无菌工艺用水、共线清洁验证、变更偏差管理，哪一块整改难度最大？欢迎评论区交流。
引用来源
【1】国家药监局综合司. 关于印发《药用辅料附录检查指导原则》《药包材附录检查指导原则》的通知（药监综药管〔2025〕67号）. 2025‑11‑21
【2】国家药监局. 关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》药用辅料附录、药包材附录的公告（2025年第1号）. 2025‑01‑02发布，2026‑01‑01施行
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