氯芬黄敏片三批同步工艺验证方案示例，考察干混、干燥与总混时间

1. 概述

氯芬黄敏片为本公司片剂生产线生产的化学复方固体制剂，曾用名感冒通片，为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。每片含双氯芬酸钠 15 mg、人工牛黄 15 mg、马来酸氯苯那敏 2.5 mg，用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。本品按《中国药典》2025 年版四部通则的要求开展中间产品与成品检验。

本次验证采用同步验证的方式，连续生产 3 个商业批量（150 万片/批），对关键工艺参数进行监控、测定与分析，以确认工艺过程的重现性与可行性，为商业化生产提供文件化证据。其中，马来酸氯苯那敏每片仅 2.5 mg，属低剂量组分，其混合均匀度与含量均匀度是本次验证关注的重点。

2. 目的

1. 根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数，形成经验证的、可控的工艺参数范围。

2. 考察各工序中间产品及成品质量的一致性与稳定性，确认工艺过程的重现性，特别是低剂量组分马来酸氯苯那敏的含量均匀度。

3. 修改完善工艺规程和操作规程，使之切实可行，作为商业化生产的依据。

4. 通过风险评估识别影响产品质量的关键工艺参数，并针对高风险环节设置验证中的控制措施与可接受标准。

3. 范围

本次验证在 D 级洁净区（原 30 万级）进行粉碎过筛、称量配料、混合制软材、制粒、干燥、整粒总混、压片、包糖衣、晾片与铝塑内包装，在一般生产区进行外包装；验证批量为处方量扩大 1500 倍（每批 150 万片），计划产量 150 万片/批，共进行连续 3 批生产验证。

本方案不包括厂房与公用系统（空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统）、生产设备确认（IQ/OQ/PQ）及分析方法验证/确认，上述确认活动均已完成并在有效期内，作为本次工艺验证的前置条件予以确认。

洁净区环境控制要求：温度 18~26 ℃，相对湿度 45%~65%，与一般生产区及相邻房间保持相对正压（≥10 Pa），悬浮粒子、沉降菌、浮游菌及表面微生物符合 D 级洁净区要求。

4. 职责

4.1 验证小组成员及职责分工

为保护个人信息，本方案及记录中以人员代号代替姓名，代号与人员的对应关系在《验证人员代号登记表》（编号：JL-YZ-107-00）中登记并存档备查。

姓名	所在部门	职务	验证职责范围
	质量部	质量负责人	负责审核和批准工艺验证方案与报告；负责安排 QA 与验证相关工作；负责各部门协调。
	生产技术部	生产负责人	负责审核验证方案及报告；安排生产技术部按方案实施验证；负责验证过程中问题上报。
	质量部	QC 经理	负责审核验证方案及报告；安排 QC 检验工作；负责成品与中间产品取样及检验报告的审核。
	质量部	QA 主管	负责审核验证相关文件；负责偏差调查与变更发起的组织；负责验证结论的汇总评价。
	质量部	QA 专员	负责起草工艺验证方案与报告；监督整个操作按方案实施；负责数据收集、培训与记录归档。
	生产技术部	工艺员	负责工艺及技术问题的处理；负责关键工艺参数的现场确认与批记录的审核。
	工程设备部	设备管理员	负责设备状态、确认有效期及仪表校验情况的检查；负责验证过程中设备运行的保障。
	质量部	QA 现场监控员	负责生产过程的现场监控、取样见证、清场检查与状态标识核对。
	化验室	检验员	负责中间产品及成品的质量检测并出具检验报告；负责留样与稳定性样品的接收。

4.2 各部门职责

4.2.1 生产技术部：负责验证方案、报告的审核；负责按照批准的工艺验证方案实施验证，并根据实施情况填写验证记录；负责验证过程中中间样品的取样及异常情况的处理与上报；协助验证过程中偏差的调查。

4.2.2 QC：负责验证产品检验方法的确认与实施；负责验证方案、报告的审核；负责按照验证方案开展样品分析工作并出具检验报告；负责成品及中间产品的取样。

4.2.3 QA：负责验证方案、报告的起草与培训；负责验证过程中数据的收集、偏差的调查与变更的发起；质量负责人负责验证方案、报告的审批。

4.2.4 工程设备部：负责验证前设备确认状态、仪表校验状态的检查与提供确认文件；负责验证过程中设备运行的保障。

5. 验证计划

本次工艺验证共包括三个批次，涉及批号为20260101、20260102 和 20260103。验证计划开始时间为 2026 年 11 月上旬。

备注：如实际验证批号、开始时间与计划不一致时，以实际为准，并在验证报告中说明。

项目	内容
验证方式	同步验证（连续 3 个商业批量）
验证批号	20260101、20260102、20260103
计划开始时间	2026 年 11 月上旬
生产批量	150 万片/批（处方量扩大 1500 倍），理论产量 150 万片/批，理论素片量约 105.0 kg/批
生产区域	D 级洁净区：粉碎过筛、称量配料、混合制软材、制粒、干燥、整粒总混、压片、包糖衣、晾片、铝塑内包装；一般生产区：外包装
涉及工序	粉碎过筛→称量配料→混合制软材→制粒→干燥→整粒总混→压片→包糖衣→晾片→铝塑内包装→外包装→入库待检
包装规格	24 片/板×100 板/盒×60 盒/件（本验证按此规格执行）
验证批次判定	三批全部合格且工艺参数、收率数据相对均一（RSD ≤5.0%），判定验证成功

6. 风险评估

6.1 风险等级评估方法（FMEA）说明

进行风险评估所用的方法遵循 FMEA 技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点：

风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。

风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。

严重性（S）：主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。

可能性（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据确定。

可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。

风险指数 RPN = S（严重性）× P（可能性）× D（可检测性）。

6.2 风险因素等级划分

风险因素	等级	分值	描述
严重性（S）	微小	1	对产品质量无影响（合格）
严重性（S）	中等	2	预计对产品质量产生潜在影响（不合格）
严重性（S）	严重	3	对产品质量造成显著影响（不合格）
可能性（P）	低	1	发生频率每年 <1 次
可能性（P）	中	2	发生频率每年 1~2 次
可能性（P）	高	3	发生频率每年≥3 次
可检测性（D）	容易	1	可以及时检测到
可检测性（D）	一般	2	偶然不能检测到或可能遗漏
可检测性（D）	困难	3	不能检测到或技术水平很难达到

风险等级及优先级评定标准依据《质量风险管理规程》（SMP-QA-011）：评估后风险得分为 1、2，风险等级为微小，为通常可以接受的风险；风险得分为 3、4、6，风险等级为低，考虑费用和收益，此风险必须适当地降至尽可能低；风险得分为 8、9，风险等级为中，此风险必须适当降低至尽可能低；风险得分为 12、18、27，风险等级为高，此风险必须降低。

6.3 工艺验证风险评估表

类别	风险描述与可能的失败影响	S	P	D	RPN	风险等级	验证中控制措施与可接受标准
人员	人员未经培训或培训不合格，生产、检测过程不符合 SOP 要求，导致产品质量异常	2	1	2	4	低	验证前对生产、检测相关人员进行方案与 SOP 培训；验证开始前相关人员已经过培训且培训合格
设备	生产、检测设备未经确认或超过确认有效期，设备性能无法满足生产要求	2	1	2	4	低	对设备确认情况进行检查；生产、检测设备均已确认且在确认有效期内
仪表	仪器、仪表未经计量或超过计量有效期，影响工艺参数控制与检测结果	2	1	2	4	低	对仪器仪表计量情况进行检查；仪器仪表均已校验且在校验有效期内
文件	设备缺少操作规程或规程与工艺不一致，无法指导员工操作	2	1	1	2	微小	风险等级微小为可接受风险，无需采取额外控制措施；工艺规程中参数描述不一致处按变更控制程序修订
物料	原辅料、包装材料存在质量问题，影响产品质量	2	1	2	4	低	对物料检验报告与供应商资质进行确认；生产涉及的物料均检验合格且来源于合格供应商
物料	称量、投料的品名或数量与工艺不一致，尤其低剂量组分（马来酸氯苯那敏 3.75 kg/批）称量偏差，导致含量均匀度不合格	3	2	1	6	低	领料、投料执行双人复核，QA 复核确认；投料品名、数量与批记录一致；天平/电子秤在校验有效期内，称量记录双人签字
工艺	粉碎过筛筛网目数不符或筛网破损，影响颗粒均匀性与含量均匀度	2	2	1	4	低	过筛前后检查筛网目数与完整性（80 目）；过筛平衡率 98.5%~100.0%
工艺	干混时间不足，主药（尤其马来酸氯苯那敏）分散不均匀，导致成品含量均匀度不合格	3	2	2	12	高	考察 10、15、20 min 三个时间点，每次取 5 个点测定色泽与含量均匀度，确定最佳干混时间；含量 RSD ≤5.0%，色泽一致
工艺	粘合剂（8% 糖浆）加入量不当，软材过湿或过干，颗粒成型差、细粉多	2	2	1	4	低	糖浆浓度 7.5%~8.5%（g/g）；软材握之成团、触之即散；制粒筛片 16 目不锈钢筛片
工艺	干燥温度过高或时间过长，颗粒焦化、变色；温度过低或时间不足，水分超标影响稳定性	3	2	2	12	高	考察 30、40、50 min 三个时间点，每次取 5 个点测定水分；干燥温度 75±5 ℃；水分 ≤8.0%，外观无焦化、无结块
工艺	总混时间不足或外加硬脂酸镁分散不均，颗粒含量与流动性不均一，影响片重差异与含量均匀度	3	2	2	12	高	考察 20、30、40 min 三个时间点，每次取 5 个点；含量 RSD ≤5.0%，休止角 ≤40°，色泽均匀一致
工艺	压片压力、转速不当或片重计算错误，片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限超标	2	2	1	4	低	片重按含量计算，控制 0.0665~0.0735 g/片；压力 40~50 kN，转速 25±3 转/分；每 30 min 检测片重差异（±5.0%，过程 ±6.0%）
工艺	低剂量组分含量均匀度不合格，影响用药安全与有效性	3	2	2	12	高	按《中国药典》2025 年版四部通则 0941 检验，内控 A+2.2S ≤18.0（法定 L=20.0）；素片每批取样检验并做批间比较
工艺	包衣进风温度、转速或喷量不当，出现花斑、色斑、粘片、裂纹，崩解时限延长	2	2	2	8	中	进风温度 40±5 ℃，预热 30 min，喷浆转速 5 转/分；外观完整光洁、色泽均匀；崩解时限 ≤50 min（法定 60 min）
环境	洁净区环境、空调净化系统不符合要求，导致成品微生物超标或交叉污染	3	1	1	3	低	生产前后 QA 与工艺员进行清场检查，每月对洁净区进行监测；压差、温湿度、悬浮粒子、沉降菌符合要求
公用系统	纯化水电导率或微生物超标，影响颗粒与成品质量	2	2	2	8	中	操作工每 2 h 监测电导率，每月进行微生物监测；纯化水质量符合《中国药典》2025 年版规定
检测	分析方法未经确认或验证，无法准确测定产品含量与限度指标	2	1	1	2	微小	对分析方法确认情况进行核查；成品检测前分析方法已完成确认
包装	铝塑热封温度、压力不当，泡罩密封不严，产品吸潮变质；装量不足或空板	2	2	2	8	中	热封温度 190~200 ℃、打字温度 140~150 ℃、冲切 35~45 次/分；每 30 min 取 10 板检查装量与外观，每批做密封性检查（真空度 −0.040 MPa，30 s 无连续气泡）
包装	纸盒、纸箱、标签批号、生产日期、有效期打印错误，市场发现需召回	3	2	1	6	低	首件经 QA 复核后方可贴签、装箱，过程中抽查；批号、生产日期、有效期清晰正确并与批记录一致；标签类包装材料平衡率 100.0%
包装	不合格品处理不当，混入合格品造成部分产品不合格	2	2	1	4	低	不合格品专区存放、状态标识清楚，QA 监督销毁；不合格品数量与处理记录一致
贮存	中间产品超过贮存期限（颗粒 30 天）后使用，含量或水分发生变化	2	1	2	4	低	中间产品标注请验日期与贮存期限，到期前复验；验证三批均在贮存期限内完成压片与包衣

6.4 评估后确定的关键工艺参数及可接受标准

经风险评估，干混均匀度、干燥水分、总混均匀度、压片片重差异与含量均匀度为本次验证需重点考察确认的关键工艺参数（CPP），采用参数考察与取样检测相结合的方式进行确认；包衣外观与崩解时限、铝塑密封性为中风险项目，按设定参数执行并加强过程抽检；其余项目（领料复核、批号复核、清场与环境监控等）为 QA 与工艺员的日常重点巡查项目。

工序	关键工艺参数（CPP）	考察范围/设定值	可接受标准
粉碎过筛	筛网目数、筛网完整性	80 目	全部通过 80 目筛；过筛前后筛网无磨损、无破裂；过筛平衡率 98.5%~100.0%
称量配料	品名、批号、数量复核	双人复核 + QA 确认	投料品名、数量与批记录一致；配料平衡率 99.5%~100.0%
混合制软材	干混时间、糖浆浓度与加入量	10、15、20 min；糖浆 7.5%~8.5%（g/g）	含量 RSD ≤5.0%，色泽均匀一致；软材握之成团、触之即散；确定最佳干混时间并纳入工艺规程
制粒	筛片目数与材质、加料速度	16 目不锈钢筛片	湿颗粒均匀、无长条、无团块；筛片使用前/后检查无破损
干燥	干燥温度、干燥时间	75±5 ℃；30、40、50 min	水分≤8.0%；外观无焦化、无变色、无结块；确定最佳干燥时间并纳入工艺规程
整粒总混	整粒筛片目数、总混时间、外加润滑剂用量	16 目；20、30、40 min；硬脂酸镁 0.6 kg/批	含量 RSD ≤5.0%，休止角 ≤40°，色泽均匀；颗粒含量双氯芬酸钠 19.0%~24.0%、马来酸氯苯那敏 3.00%~4.00%；总混平衡率 99.5%~100.0%
压片	片重、压力、转速、片重差异	理论片重 0.070 g/片（0.0665~0.0735 g）；压力 40~50 kN；转速 25±3 转/分	片重差异±5.0%（过程控制 ±6.0%）；硬度 3.0~8.0 kg；脆碎度减失重量 ≤1.0%；崩解时限 ≤15 min；压片平衡率 98.0%~100.0%
包糖衣	进风温度、锅体转速、包衣层数、晾片时间	40±5 ℃；预热 4 转/分、喷浆 5 转/分；隔离层 3 层、粉衣层 12 层、糖衣层 8 层、色衣层 8 层；晾片 8 h	外观完整光洁、色泽均匀、无花斑裂纹；崩解时限≤50 min；包衣增重 90.0%~115.0%；包衣平衡率 98.0%~101.0%
铝塑内包	热封温度、打字温度、冲切次数、压缩空气压力	热封 190~200 ℃；打字 140~150 ℃；35~45 次/分；>0.4 MPa	24 片/板，无漏装、空板、残片；批号、有效期打印清晰；密封性合格；铝塑平衡率 98.0%~100.0%
外包装	装盒/装箱数量、说明书与装箱单、批号打印	100 板/盒、60 盒/件；每批 B、M、E 三点取样，每次 2 箱	数量准确，说明书、装箱单齐全；批号、生产日期、有效期清晰正确；标签类包装材料平衡率 100.0%

7. 工艺描述

7.1 产品基本信息

项目	内容
产品名称	氯芬黄敏片
剂型	片剂（糖衣片）
规格	每片含双氯芬酸钠 15 mg、人工牛黄 15 mg、马来酸氯苯那敏 2.5 mg
处方来源与执行标准	国家药品标准（化学药品地方标准上升国家标准）第十一册；企业内控质量标准 ZL-CP-107-01
批准文号	国药准字 H××××××××
性状	本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色
适应症	用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症
用法用量	口服。一次 1~2 片，一日 3 次或遵医嘱
包装规格	药用 PVC/PTP 铝塑泡罩，24 片/板；24 片/板×100 板/盒×60 盒/件
贮藏	密封，在干燥处保存
有效期	24 个月
检验依据	《中国药典》2025 年版四部通则（0101、0921、0923、0941、0831、0512、1105、1106、1107 等）及 ZL-CP-107-01

7.2 处方与生产批量

7.2.1 标准处方（处方量：1000 片）

物料名称	处方量（g）	每片用量（mg）	作用	备注
双氯芬酸钠	15.0	15.0	主药（解热镇痛）	过 80 目筛
人工牛黄	15.0	15.0	主药（清热解毒）	过 80 目筛
马来酸氯苯那敏	2.5	2.5	主药（抗组胺）	过 80 目筛，低剂量组分
淀粉	35.0	35.0	填充剂、崩解剂	内加，过 80 目筛
蔗糖（制浆用）	2.0	2.0	粘合剂	配成 8% 糖浆
硬脂酸镁	0.4	0.4	润滑剂	总混时外加
滑石粉	50.7	50.7	包衣粉衣层材料	配成 30% 粉浆
蔗糖（包衣用）	27.8	27.8	包衣糖衣层材料	配成 65% 单糖浆
丙烯酸树脂	0.33	0.33	包衣隔离层材料	与单糖浆按 1:15 配制
虫蜡	0.14	0.14	打光材料	刨制后过 80 目筛
靛蓝	0.033	0.033	着色剂	配成有色糖浆
乙醇	适量	适量	丙烯酸树脂浸泡用	浸泡 24 h，按实际领用
纯化水	适量	—	制浆、包衣配料用	符合《中国药典》2025 年版

7.2.2 生产处方（批量：150 万片/批，为处方量的 1500 倍）

物料名称	每批投料量（kg）	批领料量（kg）	过筛目数	备注
双氯芬酸钠	22.500	22.500	80 目	按含量折算后投料，折算公式见 11.6
人工牛黄	22.500	22.500	80 目	按胆红素含量折算
马来酸氯苯那敏	3.750	3.750	80 目	低剂量组分，双人复核称量
淀粉	52.500	53.000	80 目	领料量计入过筛损耗约 1.0%
蔗糖（制浆用）	3.000	3.000	—	加纯化水配成 8% 糖浆约 37.0 kg
硬脂酸镁	0.600	0.600	—	总混时外加
滑石粉	76.000	76.500	—	配成 30% 粉浆，包衣用
蔗糖（包衣用）	41.700	42.000	—	配成 65% 单糖浆，包衣用
丙烯酸树脂	0.500	0.500	—	乙醇浸泡 24 h 后配浆
虫蜡	0.210	0.210	—	刨制过 80 目筛成细粉
靛蓝	0.050	0.050	—	配成有色糖浆
乙醇	适量	5.000	—	按实际领用，专区存放
纯化水	适量	按需	—	现制现用，每 2 h 监测电导率
合　计（素片部分）	104.850	105.350	—	含淀粉、制浆蔗糖、硬脂酸镁及三主药

7.2.3 批量核算

（1）制粒前干物料：双氯芬酸钠 22.500 kg + 人工牛黄 22.500 kg + 马来酸氯苯那敏 3.750 kg + 淀粉 52.500 kg + 制浆用蔗糖 3.000 kg = 104.250 kg；总混时外加硬脂酸镁 0.600 kg，总混后颗粒理论量 104.850 kg。

（2）理论片重：以颗粒中双氯芬酸钠含量 21.5%（标准范围 19.0%~24.0% 的中值）计算，理论片重 = 15 mg ÷ 21.5% ≈ 0.070 g/片；150 万片理论素片量约 105.0 kg，与总混颗粒理论量基本一致。

（3）理论产量：150 万片/批，理论铝塑板数 62,500 板（24 片/板），理论盒数 625 盒（100 板/盒），理论件数约 11 件（60 盒/件）；包装材料按工艺规程耗用定额领用：纸盒 640 个、说明书 6,400 张、纸箱 12 个，最终入库件数以实际成品产量核算。

（4）包衣：素片约 105.0 kg，包衣材料合计约 118.5 kg（包衣用蔗糖 41.700 kg、滑石粉 76.000 kg、丙烯酸树脂 0.500 kg、虫蜡 0.210 kg、靛蓝 0.050 kg），包衣增重约 90.0%~115.0%，包衣片理论量约 200.0~225.0 kg。

备注：本验证批量为 150 万片/批，与本品种已批准的工艺规程批量一致；批量变更须重新验证。

7.3 工艺简介及流程图

双氯芬酸钠、人工牛黄、马来酸氯苯那敏分别过 80 目筛，淀粉过 80 目筛；按处方量双人复核称量配料后，置槽形混合机内干混均匀，加入 8% 糖浆制成软材；软材经旋转式颗粒机（16 目不锈钢筛片）制湿颗粒，湿颗粒置沸腾干燥制粒机内于 75±5 ℃ 干燥至水分 ≤8.0%；干颗粒经 16 目筛片整粒后，置三维运动混合机内加入硬脂酸镁总混；总混颗粒经检验合格后按含量计算片重，用 φ7 mm 浅弧冲压片；素片经筛片除去细粉与残片后，在高效包衣机内依次包隔离层、粉衣层、糖衣层、色衣层并以虫蜡粉打光，晾片 8 h；包衣片经铝塑泡罩包装（24 片/板）后装盒、装箱，寄库待检验合格后办理入库。

工艺流程：

粉碎过筛（D 级）→ 称量配料（D 级）→ 混合制软材（D 级）→ 制粒（D 级）→ 干燥（D 级）→ 整粒总混（D 级）→ 压片（D 级）→ 筛片（D 级）→ 包糖衣（D 级）→ 晾片（D 级）→ 铝塑内包装（D 级）→ 外包装（一般生产区）→ 寄库待检 → 入库

质量监控点：筛网目数与完整性、投料复核、干混均匀度、糖浆浓度、颗粒成型、干燥温度与水分、总混均匀度与流动性、片重差异与外观、素片含量均匀度与崩解时限、包衣外观与崩解时限、铝塑装量与密封性、外包装数量与批号打印。

7.4 主要生产设备

工序	设备名称	规格型号	设备编号	主要材质	生产区域
粉碎过筛	漩涡振荡筛	ZS-600 型	S-04-001	不锈钢	D 级洁净区
称量配料	电子秤	TCS-150	S-04-030	不锈钢	D 级洁净区
称量配料	电子天平	ACS-6（0.1 g）	S-04-031	不锈钢	D 级洁净区
混合制软材	槽形混合机	CH-200 型	S-04-002	不锈钢	D 级洁净区
制粒	旋转式颗粒机	XL-300 型	S-04-003	不锈钢	D 级洁净区
制粒（备用）/整粒	旋转式颗粒机	XL-300 型	S-04-004	不锈钢	D 级洁净区
干燥	沸腾干燥制粒机	FL-120 型	S-04-005	不锈钢	D 级洁净区
总混	三维运动混合机	800 型（500 kg/次）	S-04-006	不锈钢	D 级洁净区
压片	旋转式压片机	ZP31D	S-04-007	不锈钢	D 级洁净区
筛片	筛片机	SP-1 型	S-04-013	不锈钢	D 级洁净区
包糖衣	高效包衣机	BG-80 型	S-04-008	不锈钢	D 级洁净区
晾片	晾片架（晾片间）	LJ-20 型	S-04-014	不锈钢	D 级洁净区
铝塑内包装	铝塑泡罩包装机	DPB-250E 型	S-04-009	不锈钢	D 级洁净区
铝塑内包装（备用）	铝塑泡罩包装机	DPP-130C 型	S-04-010	不锈钢	D 级洁净区
外包装	打码机	MY-380F 型	S-04-012	不锈钢/碳钢	一般生产区
外包装	打包机	SK-1 型	S-04-011	碳钢	一般生产区

8. 操作过程及工艺条件

8.1 工序操作过程及工艺条件

工序	操作过程	工艺条件/参数	过程控制要求
粉碎过筛	双氯芬酸钠、人工牛黄、马来酸氯苯那敏、淀粉分别过筛	80 目筛；筛网使用前、后检查无磨损破裂	过筛后物料无异物、无结块；用无毒塑料袋收集称重并附桶签；过筛平衡率 98.5%~100.0%
称量配料	逐一核对品名、批号、数量后按处方量称量配料	双人复核 + QA 复核；电子秤在校验有效期内	投料品名、数量与批记录一致；低剂量组分（马来酸氯苯那敏）单独称量并记录；配料平衡率 99.5%~100.0%
制浆	制浆用蔗糖加纯化水分散后冲入沸水，搅拌至半透明糊状	蔗糖 3.0 kg + 纯化水约 34.0 kg，配成 8% 糖浆（7.5%~8.5%）	糖浆无结块、无焦化，标注品名、浓度、配制时间、配制人
混合制软材	三主药与淀粉置槽形混合机内干混，加入糖浆制软材	干混时间待验证确定（考察 10、15、20 min）；糖浆加入量 30.0~36.0 kg	含量 RSD ≤5.0%，色泽均匀一致；软材握之成团、触之即散
制粒	软材经旋转式颗粒机制湿颗粒	16 目不锈钢筛片；控制加料斗软材存量	湿颗粒均匀、无长条、无团块；筛片使用前、后检查无破损
干燥	湿颗粒置沸腾干燥制粒机内干燥	进风温度 75±5 ℃；干燥时间待验证确定（考察 30、40、50 min）	每 3~5 min 抖袋一次，每 10 min 记录温度；水分 ≤8.0%；外观无焦化、无变色；制粒收率 ≥96.0%
整粒	干颗粒经旋转式颗粒机整粒	16 目不锈钢筛片	颗粒均匀，细粉率适中；整粒平衡率 99.0%~100.0%
总混	整粒后颗粒置三维运动混合机，加硬脂酸镁总混	装载率 20.0%~60.0%（本批约 105 kg）；总混时间待验证确定（考察 20、30、40 min）；硬脂酸镁 0.6 kg	含量 RSD ≤5.0%，休止角 ≤40°，色泽均匀；总混平衡率 99.5%~100.0%；颗粒装入双层塑料袋并附物料状态卡，送中间站请验
压片	按含量计算片重后压片，筛片机除去细粉与残片	φ7 mm 浅弧冲；压力 40~50 kN；转速 25±3 转/分；理论片重 0.070 g/片（0.0665~0.0735 g）	每 30 min 检测片重差异一次（限度 ±5.0%，过程控制 ±6.0%）；随时观察外观；硬度 3.0~8.0 kg；脆碎度 ≤1.0%；素片崩解时限 ≤15 min；压片平衡率 98.0%~100.0%
包糖衣	素片置高效包衣锅内依次包隔离层、粉衣层、糖衣层、色衣层，虫蜡粉打光	每锅装量 30~50 kg；进风温度 40±5 ℃；预热 30 min（4 转/分），喷浆 5 转/分；隔离层 3 层、粉衣层 12 层、糖衣层 8 层、色衣层 8 层	外观完整光洁、色泽均匀、无花斑色斑、无粘片裂纹；崩解时限≤50 min；包衣增重 90.0%~115.0%；包衣平衡率 98.0%~101.0%
晾片	包衣片移至晾片间摊晾	厚度 2~3 cm，晾 8 h	晾片间温湿度符合要求，每 2 h 翻动一次；晾片后双层塑料袋收集并附桶签
铝塑内包装	包衣片经铝塑泡罩包装机分装	24 片/板；冲切 35~45 次/分；压缩空气 >0.4 MPa；热封温度 190~200 ℃；打字温度 140~150 ℃	泡罩成型良好、热合严密；每板批号、有效期打印准确清晰；无漏装、空板、破损、残片；铝塑平衡率 98.0%~100.0%
外包装	装盒、装箱、打印批号并打包	100 板/盒（每盒说明书 10 张）、60 盒/件；装箱单、垫板齐全	首件经 QA 复核后方可批量贴签、装箱；批号、生产日期、有效期清晰正确；标签类包装材料平衡率 100.0%

注：混合、制软材、干燥、总混工序中标注“待验证确定”的参数，须在本次验证三批数据的基础上确认后写入工艺规程；其余常规参数（装载量、转速、喷量等）按已批准的工艺规程及各设备操作规程执行。

8.2 中间产品与成品贮存条件

物料/中间产品	贮存条件	贮存期限（复验期）	依据
过筛后原辅料	双层塑料袋密闭，置 D 级洁净区称量配料间	7 日内使用	SMP-SC-003
湿颗粒	立即干燥，不得停放	当班内完成干燥	SOP-SC-106
干颗粒（总混后）	双层塑料袋密闭，置洁净周转桶内，D 级洁净区中间站	30 天	ZL-ZJ-107-01
素片	双层塑料袋密闭，置洁净容器内，D 级洁净区中间站	30 天	ZL-ZJ-107-01
包衣片（待包装）	双层塑料袋密闭，置洁净容器内，D 级洁净区中间站	30 天	ZL-ZJ-107-01
铝塑板（待外包）	置洁净容器内，D 级洁净区	15 日内完成外包装	SMP-SC-003
成品	密封，置干燥处，常温库	有效期 24 个月	ZL-CP-107-01

9. 验证前准备工作

9.1 验证方案培训

验证前应对参与本次验证的人员进行本方案及相关 SOP 的培训，培训签到与考核记录表（编号：JL-YZ-107-01）附于验证报告后。未经培训或培训不合格人员不得参与本次验证的生产与检验操作。

9.2 相关文件（SOP）确认

本次验证前，相关文件均已制定并生效，确认情况如下：

类别	文件名称	文件编号
工艺文件	氯芬黄敏片工艺规程	TS-SC-107-01
工艺文件	氯芬黄敏片批生产记录（空白）	JL-SC-107-01
生产规程	粉碎过筛岗位标准操作规程	SOP-SC-101
生产规程	称量配料岗位标准操作规程	SOP-SC-102
生产规程	粘合剂（糖浆）配制岗位标准操作规程	SOP-SC-103
生产规程	混合制软材岗位标准操作规程	SOP-SC-104
生产规程	制粒岗位标准操作规程	SOP-SC-105
生产规程	沸腾干燥岗位标准操作规程	SOP-SC-106
生产规程	整粒总混岗位标准操作规程	SOP-SC-107
生产规程	压片岗位标准操作规程	SOP-SC-108
生产规程	包糖衣岗位标准操作规程	SOP-SC-109
生产规程	铝塑泡罩包装岗位标准操作规程	SOP-SC-110
生产规程	外包装岗位标准操作规程	SOP-SC-111
生产规程	中间站管理规程	SMP-SC-003
生产规程	清场管理规程	SMP-SC-006
生产规程	人员进出洁净区操作规程	SMP-SC-007
设备规程	漩涡振荡筛（ZS-600）操作/维护保养/清洁消毒规程	SOP-SB-001 / 002 / 003
设备规程	槽形混合机（CH-200）操作/维护保养/清洁消毒规程	SOP-SB-004 / 005 / 006
设备规程	旋转式颗粒机（XL-300）操作/维护保养/清洁消毒规程	SOP-SB-007 / 008 / 009
设备规程	沸腾干燥制粒机（FL-120）操作/维护保养/清洁消毒规程	SOP-SB-010 / 011 / 012
设备规程	三维运动混合机（800 型）操作/维护保养/清洁消毒规程	SOP-SB-013 / 014 / 015
设备规程	旋转式压片机（ZP31D）操作/维护保养/清洁消毒规程	SOP-SB-016 / 017 / 018
设备规程	高效包衣机（BG-80）操作/维护保养/清洁消毒规程	SOP-SB-019 / 020 / 021
设备规程	铝塑泡罩包装机（DPB-250E/DPP-130C）操作/维护保养/清洁消毒规程	SOP-SB-022 / 023 / 024
设备规程	筛片机、打码机、打包机操作规程	SOP-SB-025
检验规程	氯芬黄敏片中间产品检验标准操作规程	SOP-ZL-101
检验规程	氯芬黄敏片成品检验标准操作规程	SOP-ZL-102
检验规程	片剂重量差异与含量均匀度检查操作规程	SOP-ZL-103
检验规程	崩解时限检查法操作规程	SOP-ZL-104
检验规程	快速水分测定仪检验操作规程	SOP-ZL-105
检验规程	微生物限度检查法操作规程	SOP-ZL-106
检验规程	高效液相色谱法检验操作规程	SOP-ZL-107
检验规程	铝塑泡罩密封性检查操作规程	SOP-ZL-108
检验规程	片剂硬度与脆碎度检查操作规程	SOP-ZL-109
检验规程	中间体、待包装品检验制度	SMP-ZL-002
检验规程	成品检验制度	SMP-ZL-003
其他规程	验证管理规程	SMP-QA-010
其他规程	质量风险管理规程	SMP-QA-011
其他规程	偏差管理规程	SMP-QA-015
其他规程	变更控制管理规程	SMP-QA-016
其他规程	培训管理规程	SMP-QA-018
其他规程	留样与稳定性考察管理规程	SMP-QA-021
其他规程	不合格品管理规程	SMP-QA-022
其他规程	纠正与预防措施（CAPA）管理规程	SMP-QA-023
其他规程	数据完整性管理规程	SMP-QA-025
其他规程	物料/产品代码和批号管理规程	SMP-QA-050
其他规程	成品验收、储存、发放与运输操作规程	SMP-WL-006

9.3 检验方法确认情况

本次验证所涉及的检验方法均已确认或验证，确认情况如下：

文件名称	文件编号
氯芬黄敏片含量测定（HPLC，双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏）方法确认报告	QR-FX-2026-011
马来酸氯苯那敏含量均匀度检查方法确认报告	QR-FX-2026-012
氯芬黄敏片微生物限度检查方法适用性试验报告	QR-FX-2026-013
干燥失重/水分测定（快速水分测定仪）方法确认报告	QR-FX-2026-014
崩解时限检查方法确认报告	QR-FX-2026-015
人工牛黄（胆红素）鉴别与含量测定方法确认报告	QR-FX-2026-016
片剂重量差异与含量均匀度检查操作规程	SOP-ZL-103
铝塑泡罩密封性检查操作规程	SOP-ZL-108

9.4 生产设备确认情况

本次验证前，相关设备已完成确认，确认情况如下（设备编号与第 7.4 节一致）：

设备名称	设备编号	确认文件名称/编号	确认有效期至
漩涡振荡筛	S-04-001	漩涡振荡筛（ZS-600）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-041	2027.05.20
电子秤 / 电子天平	S-04-030 / 031	称量器具安装运行性能报告 QR-EQ-2024-042	2027.05.20
槽形混合机	S-04-002	槽形混合机（CH-200）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-043	2027.05.20
旋转式颗粒机	S-04-003	旋转式颗粒机（XL-300）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-044	2027.05.20
旋转式颗粒机（备用）	S-04-004	旋转式颗粒机（XL-300）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-045	2027.05.20
沸腾干燥制粒机	S-04-005	沸腾干燥制粒机（FL-120）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-046	2027.06.10
三维运动混合机	S-04-006	三维运动混合机（800 型）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-047	2027.04.28
旋转式压片机	S-04-007	旋转式压片机（ZP31D）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-048	2027.07.15
筛片机	S-04-013	筛片机（SP-1）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-049	2027.07.15
高效包衣机	S-04-008	高效包衣机（BG-80）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-050	2027.08.06
晾片架（晾片间）	S-04-014	晾片间及晾片架确认报告 QR-EQ-2024-051	2027.08.06
铝塑泡罩包装机	S-04-009	铝塑泡罩包装机（DPB-250E）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-052	2027.09.12
铝塑泡罩包装机（备用）	S-04-010	铝塑泡罩包装机（DPP-130C）安装运行性能报告 QR-EQ-2024-053	2027.09.12
打码机 / 打包机	S-04-012 / 011	外包装设备确认报告 QR-EQ-2024-054	2027.09.12
高效液相色谱仪（QC）	Q-02-001	HPLC 安装运行性能报告 QR-EQ-2024-060	2027.03.18
快速水分测定仪（QC）	Q-02-008	快速水分测定仪安装运行性能报告 QR-EQ-2024-061	2027.03.18
崩解时限测定仪（QC）	Q-02-011	崩解时限测定仪安装运行性能报告 QR-EQ-2024-062	2027.03.18
片剂硬度/脆碎度测定仪（QC）	Q-02-013 / 014	硬度与脆碎度测定仪安装运行性能报告 QR-EQ-2024-063	2027.03.18
密封性测试仪（QC）	Q-02-025	密封性测试仪安装运行性能报告 QR-EQ-2024-064	2027.03.18

备注：验证过程中有设备再确认的，在验证报告中进行说明。

9.5 生产设备仪表校验情况

设备名称	设备编号	对应仪表名称	仪表编号	校验有效期至
沸腾干燥制粒机	S-04-005	温度表	WDB-2001	2027.06.10
沸腾干燥制粒机	S-04-005	时间继电器	SJQ-2002	2027.06.10
高效包衣机	S-04-008	温度表	WDB-2003	2027.08.06
高效包衣机	S-04-008	转速表	ZSB-2004	2027.08.06
旋转式压片机	S-04-007	压力表	YLB-2005	2027.07.15
旋转式压片机	S-04-007	转速表	ZSB-2006	2027.07.15
槽形混合机	S-04-002	时间继电器	SJQ-2007	2027.05.20
三维运动混合机	S-04-006	时间继电器	SJQ-2008	2027.04.28
铝塑泡罩包装机	S-04-009	温度表	WDB-2009	2027.09.12
铝塑泡罩包装机	S-04-010	温度表	WDB-2010	2027.09.12
漩涡振荡筛	S-04-001	时间继电器	SJQ-2011	2027.05.20
电子秤（生产）	S-04-030	电子秤（检定）	JL-DB-0031	2027.03.12
电子天平（QC）	Q-02-020	电子天平（检定）	JL-DB-0045	2027.02.20
温湿度计（洁净区）	—	温湿度计	WSD-2031	2027.04.10

9.6 原辅料及包装材料检验情况

验证所用原辅料、包装材料均须来自合格供应商并经检验合格后方可放行使用，检验报告单编号在验证实施时填写并附于验证报告后。

类别	物料名称	质量标准编号	检验报告单编号	结论
原辅料	双氯芬酸钠	ZL-JS-401-01	YP-2026-1001	合格
原辅料	人工牛黄	ZL-JS-402-01	YP-2026-1002	合格
原辅料	马来酸氯苯那敏	ZL-JS-403-01	YP-2026-1003	合格
原辅料	淀粉	ZL-JS-301-01	YP-2026-1004	合格
原辅料	蔗糖（制浆用/包衣用）	ZL-JS-302-01	YP-2026-1005	合格
原辅料	硬脂酸镁	ZL-JS-303-01	YP-2026-1006	合格
原辅料	滑石粉	ZL-JS-304-01	YP-2026-1007	合格
原辅料	丙烯酸树脂	ZL-JS-305-01	YP-2026-1008	合格
原辅料	虫蜡	ZL-JS-306-01	YP-2026-1009	合格
原辅料	靛蓝（食用色素）	ZL-JS-307-01	YP-2026-1010	合格
原辅料	乙醇	ZL-JS-308-01	YP-2026-1011	合格
原辅料	纯化水	ZL-JS-309-01	YP-2026-1012	合格
包装材料	PVC 硬片	ZL-BC-201-01	BC-2026-1001	合格
包装材料	PTP 铝箔	ZL-BC-202-01	BC-2026-1002	合格
包装材料	说明书	ZL-BC-203-01	BC-2026-1003	合格
包装材料	纸盒	ZL-BC-204-01	BC-2026-1004	合格
包装材料	纸箱	ZL-BC-205-01	BC-2026-1005	合格
包装材料	装箱单、垫板	ZL-BC-206-01	BC-2026-1006	合格

9.7 厂房与公用系统确认情况

系统/项目	确认文件名称/编号	确认有效期至	结论
固体制剂车间 D 级洁净区（含空调净化系统）	洁净区及空调净化系统确认报告 QR-SB-2024-070	2027.06.30	合格
纯化水系统	纯化水系统确认报告 QR-SB-2024-071	2027.06.30	合格
压缩空气系统	压缩空气系统确认报告 QR-SB-2024-072	2027.06.30	合格
洁净区环境监测（悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、压差、温湿度）	洁净区日常监测记录（每月一次）	最近一次：2026 年 10 月	合格

9.8 人员健康与资质

1. 参与本次验证的生产、检验人员均持有有效健康证明。

2. 参与本次验证的人员均已通过岗位培训并取得上岗资格，且已完成本方案培训并考核合格。

3. 参与本次验证的人员代号已在《验证人员代号登记表》（JL-YZ-107-00）中登记，方案及记录中一律使用代号，不得出现真实姓名。

4. 验证开始前对上述项目逐项确认，确认结果记录于附表 A.10《验证前准备确认表》。

10. 验证可接受标准

10.1 中间产品质量标准

中间产品	检测项目	可接受标准	方法/依据
过筛后原辅料	细度、外观	全部通过 80 目筛；色泽均匀，无异物、无结块	SOP-ZL-101；《中国药典》2025 年版四部通则 0982
配料后物料	品名、数量	与生产指令及批记录一致，双人复核签字齐全	SOP-SC-102；SMP-QA-050
糖浆	浓度、外观	7.5%~8.5%（g/g）；半透明糊状，无结块、无焦化	SOP-SC-103
软材	干湿度、色泽	握之成团、触之即散；色泽均匀一致	感官检查；SOP-SC-104
湿颗粒	外观、成型	颗粒均匀，无长条、无团块、无细粉结块	感官检查；SOP-SC-105
干颗粒	干燥失重	≤8.0%	SOP-ZL-105；《中国药典》2025 年版四部通则 0831
干颗粒	含量	双氯芬酸钠 19.0%~24.0%；马来酸氯苯那敏 3.00%~4.00%；人工牛黄以胆红素计 ≥0.11%	SOP-ZL-107；《中国药典》2025 年版四部通则 0512
总混颗粒	含量均匀度	双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏含量 RSD ≤5.0%（5 点取样）	SOP-ZL-103；SOP-ZL-107
总混颗粒	外观、流动性	浅黄色、色泽均匀；休止角≤40°	SOP-ZL-101；SOP-ZL-109
总混颗粒	贮存期限	30 天，到期复验合格后方可使用	ZL-ZJ-107-01
素片	外观	黄色或浅黄色片，色泽均匀一致；无黑点、色点、麻面、粘冲、边缘残缺、裂片、揭顶	目视检查；SOP-SC-108
素片	重量差异	限度±5.0%（内控）；法定限度 ±7.5%（平均片重 0.3 g 以下）	SOP-ZL-103；《中国药典》2025 年版四部通则 0101
素片	硬度、脆碎度	硬度 3.0~8.0 kg；脆碎度减失重量 ≤1.0%，无断裂、龟裂或粉碎的片	SOP-ZL-109；《中国药典》2025 年版四部通则 0923
素片	崩解时限	≤15 min 全部崩解并通过筛网	SOP-ZL-104；《中国药典》2025 年版四部通则 0921
素片	含量均匀度（马来酸氯苯那敏）	A+2.2S ≤18.0（内控）；法定 L=20.0	《中国药典》2025 年版四部通则 0941
包衣片	外观	完整光洁、色泽均匀，无花斑、色斑、裂纹、粘片、露边	目视检查；SOP-SC-109
包衣片	崩解时限	≤50 min（内控）；法定糖衣片 ≤60 min	SOP-ZL-104；《中国药典》2025 年版四部通则 0921
包衣片	包衣增重	90.0%~115.0%	批记录核算
铝塑板（内包半成品）	装量、外观、密封性	24 片/板；泡罩成型良好、热合严密、批号与有效期清晰；密封性检查无漏气	SOP-ZL-108

10.2 成品质量标准

三批成品均按企业内控质量标准 ZL-CP-107-01、国家药品标准（化学药品地方标准上升国家标准）第十一册及《中国药典》2025 年版四部通则进行全项检验。

检验项目	可接受标准	方法/依据
性状	本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色	ZL-CP-107-01；目视
鉴别（1）	取本品 1 片，除去包衣，研细，加 60% 冰醋酸 6 ml 使溶解，取上清液 2 ml，加新配制的糖醛溶液（1→100）1 ml 与硫酸溶液（1→2）13 ml，摇匀，70 ℃ 水浴加热，溶液应显蓝紫色	国家药品标准第十一册
鉴别（2）	含量测定项下记录的色谱图中，供试品中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏主峰的保留时间应分别与相应对照品峰的保留时间一致	《中国药典》2025 年版四部通则 0512
鉴别（3）	人工牛黄（胆红素）鉴别应呈正反应	SOP-ZL-107
重量差异	糖衣片包衣后不再检查重量差异；素片（片芯）按限度±5.0% 检查并应符合规定（法定 ±7.5%）	《中国药典》2025 年版四部通则 0101；SOP-ZL-103
含量均匀度	马来酸氯苯那敏：A+2.2S ≤18.0（内控）；法定 L=20.0（通则 0941）	《中国药典》2025 年版四部通则 0941
崩解时限	≤50 min（内控）；法定糖衣片 ≤60 min	《中国药典》2025 年版四部通则 0921；SOP-ZL-104
微生物限度	需氧菌总数≤800 CFU/g（法定 ≤10³ CFU/g）；霉菌和酵母菌总数 ≤80 CFU/g（法定 ≤10² CFU/g）；大肠埃希菌每 1 g 不得检出	《中国药典》2025 年版四部通则 1105、1106、1107；SOP-ZL-106
含量测定	双氯芬酸钠（C14H10Cl2NaNO2）与马来酸氯苯那敏（C16H19ClN2·C4H4O4）均应为标示量的 92.0%~108.0%（内控）；法定 90.0%~110.0%	《中国药典》2025 年版四部通则 0512；SOP-ZL-102
人工牛黄含量	每片含人工牛黄以胆红素（C33H36N4O6）计不得少于 0.075 mg	SOP-ZL-107；ZL-CP-107-01
包装质量	24 片/板×100 板/盒×60 盒/件；说明书、装箱单齐全；批号、生产日期、有效期打印清晰、正确；封箱、捆扎整齐	SOP-SC-111；ZL-CP-107-01

10.3 收率与物料平衡可接受标准

工序	项目	可接受范围	计算说明
粉碎过筛	过筛平衡率	98.5%~100.0%	（过筛后物料量 + 取样量 + 余料量 + 不合格量）÷ 过筛前物料量 ×100%
称量配料	配料平衡率	99.5%~100.0%	（配料后物料量 + 取样量 + 余料量）÷ 领料量 ×100%
制粒（混合→干燥）	制粒收率	≥96.0%	干燥后实际收得量÷ 投入量 ×100%
整粒	整粒平衡率	99.0%~100.0%	（整粒后颗粒量 + 细粉量 + 取样量）÷ 整粒前颗粒量 ×100%
总混	总混平衡率	99.5%~100.0%	（总混后颗粒量 + 取样量 + 余料量）÷ 总混前投入量 ×100%
压片	压片平衡率	98.0%~100.0%	（合格素片量 + 残片细粉量 + 取样量）÷ 总混颗粒投入量 ×100%
包糖衣	包衣平衡率	98.0%~101.0%	（包衣片量− 素片量 + 损耗量）÷ 包衣材料投入量 ×100%（按物料平衡核算）
铝塑包装	铝塑包装平衡率	98.0%~100.0%	（合格板数×24 + 取样量 + 残次量）÷ 包衣片投入量 ×100%
外包装	标签类包装材料平衡率	100.0%	（实用数 + 残损数 + 剩余数）÷ 领用数 ×100%
全过程	成品率	≥95.0%	实际入库数÷ 批理论产量 ×100%
三批之间	关键参数与收率的批间相对标准偏差（RSD）	≤5.0%	三批数据的 RSD

注：以上收率与物料平衡限度为内控限度，超出范围应按《偏差管理规程》（SMP-QA-015）进行调查。

11. 验证内容

按照氯芬黄敏片工艺规程、主配方、批生产记录及岗位操作规程的要求，连续生产三批，对生产过程的重点工艺条件和参数进行监控、测定、分析、确认，保证工艺过程的可行性及重现性。

11.1 粉碎过筛与称量配料工序

试验条件设计：三主药（双氯芬酸钠、人工牛黄、马来酸氯苯那敏）及淀粉分别过 80 目筛；每批过筛前、后各检查一次筛网目数与完整性；称量配料执行双人复核并由 QA 复核确认。

取样时机	取样点	取样量	评估项目	可接受标准
过筛前	筛网	—	筛网目数、完整性	80 目，筛网无磨损、无破裂
过筛后	每种物料收集袋	每批每种物料 1 点，每点约 50 g	细度、外观、异物	全部通过 80 目筛；色泽均匀，无异物、无结块
过筛后	每种物料	—	过筛平衡率	98.5%~100.0%
配料后	配料单与物料标签	—	品名、批号、数量双人复核	与生产指令及批记录一致，复核人签字齐全
配料后	每种物料	—	配料平衡率	99.5%~100.0%

11.2 混合制软材工序

试验条件设计：干混时间设为 10 min、15 min、20 min，每次取样 5 个点；糖浆浓度控制在 7.5%~8.5%（g/g），加入量 30.0~36.0 kg；评估项目为含量均匀度、色泽均匀度与软材干湿度。

取样时机	取样点	取样量	评估项目	可接受标准
干混 10 min（停机取样）	按取样分布图混合机内 5 个点	每点 20 g	色泽均匀度、含量均匀度	色泽一致；双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏含量 RSD ≤5.0%
干混 15 min（停机取样）	按取样分布图混合机内 5 个点	每点 20 g	色泽均匀度、含量均匀度	同上
干混 20 min（停机取样）	按取样分布图混合机内 5 个点	每点 20 g	色泽均匀度、含量均匀度	同上
制软材结束	软材	3 点，每点约 50 g	干湿度、色泽	握之成团、触之即散；色泽均匀一致
制浆后	糖浆配制容器	1 点，约 20 g	糖浆浓度	7.5%~8.5%（g/g）

方法说明：在干混 10 min 时停机取出物料，按取样分布图取 5 个点、每份 20 g，然后将物料再置入混合机内继续混合至 15 min，再按上述方法取样，以此类推，进行操作和取样。取样后物料不再回入本批生产（作为验证取样损耗计入物料平衡）。

11.3 制粒工序

试验条件设计：旋转式颗粒机装 16 目不锈钢筛片，控制加料斗软材存量与加料速度；每批检查筛片目数、材质与完整性；评估项目为湿颗粒外观与成型情况。

取样时机	取样点	取样量	评估项目	可接受标准
制粒前	筛片	—	筛片目数、材质、完整性	16 目不锈钢筛片，无破损、无变形
制粒开始后每 30 min 一次	颗粒机出料口	每次约 50 g	湿颗粒外观、成型	颗粒均匀，无长条、无团块、无严重细粉
制粒结束	颗粒机出料口	1 点，约 100 g	湿颗粒外观、粒度分布	颗粒均匀；16 目以上粗粒 ≤10.0%，60 目以下细粉 ≤25.0%
制粒结束	筛片	—	筛片完整性	无磨损、无破裂（与制粒前一致）

11.4 干燥工序

试验条件设计：沸腾干燥制粒机进风温度 75±5 ℃，干燥时间设为 30 min、40 min、50 min，每时间点取样 5 个点；每 3~5 min 抖袋一次，每 10 min 记录进风与出风温度；评估项目为水分（干燥失重）与外观。

取样时机	取样点	取样量	评估项目	可接受标准
干燥 30 min（停机取样）	按取样分布图干燥机内 5 个点	每点 10 g	水分、外观	水分≤8.0%；颗粒无焦化、无变色、无结块
干燥 40 min（停机取样）	按取样分布图干燥机内 5 个点	每点 10 g	水分、外观	同上（本时间点为工艺规程设定值，最终以三批数据确认）
干燥 50 min（停机取样）	按取样分布图干燥机内 5 个点	每点 10 g	水分、外观	同上
干燥过程	设备仪表与记录	—	进风温度、出风温度、抖袋频次	进风 75±5 ℃；出风温度记录（参考 40~55 ℃）；每 3~5 min 抖袋一次，每 10 min 记录一次
干燥结束	批记录核算	—	制粒收率	≥96.0%

判定：以水分≤8.0% 且外观无焦化、无结块的最短干燥时间为优选干燥时间；三批结果一致时，将该时间作为经验证的干燥时间写入工艺规程，并同步修订现行工艺规程中“干燥 30 分钟”“水分 ≤2.0%”的不一致描述。

11.5 整粒总混工序

试验条件设计：干颗粒经 16 目不锈钢筛片整粒后，置三维运动混合机内，加入硬脂酸镁 0.6 kg，总混时间设为 20 min、30 min、40 min，每时间点取样 5 个点；评估项目为含量均匀度、水分、色泽与流动性（休止角）。

取样时机	取样点	取样量	评估项目	可接受标准
整粒后	整粒机出料口	1 点，约 100 g	颗粒外观、粒度	颗粒均匀，无长条、无团块；筛片目数 16 目
总混 20 min（停机取样）	按取样分布图混合机内 5 个点	每点 30 g	含量均匀度、色泽、水分、休止角	含量 RSD ≤5.0%；色泽均匀；水分 ≤8.0%；休止角 ≤40°
总混 30 min（停机取样）	按取样分布图混合机内 5 个点	每点 30 g	同上	同上（本时间点为工艺规程设定值）
总混 40 min（停机取样）	按取样分布图混合机内 5 个点	每点 30 g	同上	同上
总混结束	中间站颗粒桶	3 点合成 1 样，每点 30 g	颗粒全项（中间产品质量标准）	性状、水分≤8.0%；双氯芬酸钠 19.0%~24.0%；马来酸氯苯那敏 3.00%~4.00%；人工牛黄以胆红素计 ≥0.11%
总混结束	批记录核算	—	总混平衡率、整粒平衡率	总混 99.5%~100.0%；整粒 99.0%~100.0%

方法说明：总混 20 min 停机取样后将物料再置入混合机内继续混合至 30 min，再按上述方法取样，以此类推。取样后物料作为验证取样损耗计入物料平衡，不再回入本批生产。颗粒检验合格后，装入双层塑料袋并附物料状态卡（品名、规格、批号、重量、日期、操作者），送中间站贮存并请验。

11.6 压片工序

试验条件设计：片重按含量计算，计算公式为：片重 = 标示量 × 允许范围 ÷ 颗粒含量（本验证理论片重 0.070 g/片，控制范围 0.0665~0.0735 g/片）；冲模规格 φ7 mm 浅弧冲，压力 40~50 kN，转速 25±3 转/分；压片过程每 30 min 检测一次片重差异，每 2 h 记录一次外观与参数；素片经筛片机除去细粉、残片后送中间站请验。

取样时机	取样点	取样量	评估项目	可接受标准
试压片（开机前）	压片机出片口	20 片	外观、平均片重、片重差异	外观完整光洁、色泽均匀，无黑点、色点、粘冲、裂片、揭顶；片重差异±5.0%
压片过程每 30 min 一次	压片机出片口（内、外轨）	每次 20 片	平均片重、片重差异、外观	片重差异±5.0%（过程控制 ±6.0%）；每片均在片重上下限之间；外观符合规定
压片过程每 2 h 一次	设备仪表与批记录	—	压力、转速、外观记录	压力 40~50 kN；转速 25±3 转/分；记录完整、及时
压片结束（素片请验）	中间站素片桶	按检验需要取样（外观、重量差异、崩解时限、含量、含量均匀度）	素片全项（中间产品质量标准）	重量差异±5.0%；硬度 3.0~8.0 kg；脆碎度减失重量 ≤1.0%；崩解时限 ≤15 min；含量均匀度 A+2.2S ≤18.0；含量符合规定
压片结束	批记录核算	—	压片平衡率	98.0%~100.0%

11.7 包糖衣工序

试验条件设计：素片分锅包衣，每锅装量 30~50 kg（本批约 105 kg，分 3 锅）；进风温度 40±5 ℃，预热 30 min（4 转/分），喷浆包衣转速 5 转/分；依次包隔离层 3 层、粉衣层 12 层、糖衣层 8 层、色衣层 8 层，虫蜡粉打光；包衣结束后移至晾片间，厚度 2~3 cm，晾 8 h。

取样时机	取样点	取样量	评估项目	可接受标准
包衣过程每 30 min 一次	包衣锅取样口	每次约 20 片	外观（色泽、粘连、露边）	色泽逐步均匀，无粘片、无露边、无裂纹
包衣结束（每锅）	包衣锅出料口 3 个不同位置	每点约 30 g（合成 1 样）	外观、崩解时限、包衣增重	外观完整光洁、色泽均匀、无花斑色斑；崩解时限≤50 min；包衣增重 90.0%~115.0%
晾片结束	晾片间	每锅 3 点，每点约 30 g	外观、水分（记录）	片面光洁、无粘连、无花斑；水分仅记录趋势数据，不作为判定项
包衣结束	批记录核算	—	包衣平衡率	98.0%~101.0%
配浆时	隔离层浆、粉浆、单糖浆、有色糖浆	各 1 点，约 20 g	配制比例、外观	丙烯酸树脂:单糖浆 = 1:15；粉浆含滑石粉 30%；单糖浆 65%（120 目过滤）；有色糖浆色泽均匀

11.8 铝塑内包装工序

试验条件设计：铝塑泡罩包装机按 24 片/板分装，冲切次数 35~45 次/分，压缩空气压力 >0.4 MPa，热封温度 190~200 ℃，打字温度 140~150 ℃；每 30 min 取样一次，每次取 10 板，直至本批包装结束；评估项目为装量、外观、批号打印与密封性。

取样时机	取样点	取样量	评估项目	可接受标准
每 30 min 一次（至包装结束）	包装机出料口 10 个取样点	每次 10 板	装量、泡罩成型、热合外观、批号打印	24 片/板，无漏装、空板、破损、残片；泡罩成型良好、热合严密；批号、有效期打印准确清晰、冲切端正
包装开始（B）、中间（M）、结束（E）各一次	包装机出料口	每次 20 板	密封性	置密封性测试仪，真空度−0.040 MPa 保持 30 s，无连续气泡逸出，无漏气
包装结束	批记录核算	—	铝塑包装平衡率	98.0%~100.0%

11.9 外包装工序

试验条件设计：按 B、M、E 三点取样，每批取 3 次样，每次取 2 箱；评估项目为包装数量、说明书与装箱单、批号打印与包装外观。

取样时机	取样点	取样量	评估项目	可接受标准
包装开始（B）	第 1 次	2 箱	装盒/装箱数量、说明书、装箱单、批号打印、外观	100 板/盒、60 盒/件；每盒说明书 10 张；装箱单、垫板齐全；批号、生产日期、有效期清晰正确；封箱、捆扎整齐
包装中间（M）	第 2 次	2 箱	同上	同上
包装结束（E）	第 3 次	2 箱	同上	同上
包装结束	批记录核算	—	标签类包装材料平衡率	100.0%
包装结束	批记录核算	—	成品率	≥95.0%

判定：按《外包装岗位操作规程》（SOP-SC-111）正常生产，首件经 QA 复核后方可批量贴签、装箱，产品质量应符合相关要求，具体接收标准根据成品内控质量标准 ZL-CP-107-01 判断。

11.10 取样与记录要求

1. 取样计划应包括：①取样时间；②取样点；③取样量；④取样编号。

2. 取样编号规则：批号-工序代码-序号，例如 20260101-HH-01 表示 20260101 批混合工序第 1 个样品。工序代码如下：粉碎过筛 FS、称量配料 PL、混合制软材 HH、制粒 ZL、干燥 GZ、整粒总混 TH、压片 PY、包糖衣 BY、晾片 LP、铝塑内包装 NB、外包装 WB、成品 CP。

3. 取样后应及时填写取样记录并送检，样品在规定条件下存放并在取样后 24 h 内完成检测。

4. 所有原始数据均应记录于本方案附表 A.1~A.9 中，不得事后补记、转抄；记录修改应划改并签名、注明日期。

5. 取样所用的取样器具应清洁干燥、专用或经清洁验证，取样量应满足检验用量与留样需要。

11.11 成品检验与留样

1. 三批成品均由 QC 按 ZL-CP-107-01 及《中国药典》2025 年版四部通则进行全项检验，并出具检验报告书。

2. 每批成品按规定留样（留样量不少于全检用量的 2 倍），三批成品均纳入年度稳定性考察计划，按 0、3、6、9、12、18、24 个月取样考察。

3. 三批成品的检验结果、关键工艺参数及收率数据应进行批间比较（RSD ≤5.0%），评价工艺的均一性与重现性。

4. 成品寄库后待检验合格方可办理入库手续，不合格按《不合格品管理规程》（SMP-QA-022）处理。

12. 偏差处理

1. 验证过程中发生的任何偏离本方案、工艺规程或操作规程的情况，均应按《偏差管理规程》（SMP-QA-015）进行记录、分类、调查与处理。

2. 偏差调查应明确根本原因，评估其对产品质量与验证结论的影响，并制定纠正与预防措施（CAPA）。

3. 属于主要/重大偏差的，应评估是否需要增加验证批次或重新进行验证，并在验证报告中说明。

4. 验证过程中发现工艺规程参数描述不一致（如干燥时间与水分限度）时，应按《变更控制管理规程》提出文件修订申请，不得由岗位人员自行修改工艺参数。

5. 所有偏差记录及处理结论应作为验证报告的附件一并归档。

13. 变更控制

1. 验证过程中涉及工艺参数、处方、批量、设备、物料供应商、检验方法等的变更，均应按《变更控制管理规程》（SMP-QA-016）提出变更申请并经批准后方可实施。

2. 变更实施前应对变更内容进行风险评估，评估其对产品质量与验证结论的影响。

3. 可能影响关键工艺参数或产品质量的变更，应重新进行工艺验证或补充验证批次。

4. 验证方案本身的修改应履行方案修订审批手续，并在验证报告中说明修订原因及内容。

14. 验证总结与评价

14.1 验证报告

根据本方案进行验证，在验证活动完成后整理、收集有关数据与记录，提出总结报告，说明验证活动符合验证方案中各项要求的程度。验证报告应包括：验证概况、各工序数据汇总与评价、偏差与变更情况、批间比较分析、成品检验结果、结论与建议。

14.2 验证结果判定

1. 三批全部合格，且三批产品的工艺参数及收率数据相对均一（RSD ≤5.0%），宣布本次验证成功，并确认经验证的工艺参数可作为商业化生产的依据。

2. 如一批不合格，应增加两个批次验证；如有两批不合格，宣布本次验证失败，必须重新进行验证。

3. 验证失败时，应组织调查原因，完成纠正与预防措施后重新起草验证方案并实施。

14.3 结论与批准

根据验证报告和相关数据，相关人员进行认真审阅，做出结论，报相关部门主管批准，至此验证活动即告完成，验证报告结论和建议均获批准。

14.4 验证证书的颁发

验证结论经批准后，由质量管理部颁发《工艺验证证书》（编号：ZS-YZ-107-01），证书应载明产品名称、验证编号、验证批次、验证结论、有效期及再验证要求。

15. 再验证

1. 再验证周期：每 3 年进行一次工艺再验证；如年度产品质量回顾（APQR）显示质量趋势异常，应提前安排再验证。

2. 下列情形发生时，应及时进行再验证或补充验证：

（1）关键生产设备更换、大修或搬迁；

（2）产品处方、批量、工艺路线或关键工艺参数发生变更；

（3）原辅料产地、供应商或质量标准发生变更；

（4）生产场地或洁净级别发生变更；

（5）发生与工艺相关的重大偏差或产品质量投诉、召回后；

（6）连续停产 6 个月以上恢复生产时。

3. 再验证可采用回顾性验证与同步验证相结合的方式进行，批次与取样方案参照本方案执行，必要时可根据风险评估结果适当简化取样点。

附表：验证记录表

以下记录表由验证实施人员现场填写，一式一份，随验证报告归档保存。表中“标准/限度”列已按本方案填写，检测数据由现场如实填写。

附表 A.1 粉碎过筛与称量配料检查记录

品名：氯芬黄敏片　批号：　　　　　　　日期：　　　　　　　检查人：　　　　　　　复核人：

工序	物料名称	检查项目	标准/限度	检查结果	判定	检查人/日期
过筛前	筛网	目数、完整性	80 目，无磨损破裂
过筛后	双氯芬酸钠	细度、外观	全部通过 80 目筛；无异物、无结块
过筛后	人工牛黄	细度、外观	全部通过 80 目筛；无异物、无结块
过筛后	马来酸氯苯那敏	细度、外观	全部通过 80 目筛；无异物、无结块
过筛后	淀粉	细度、外观	全部通过 80 目筛；无异物、无结块
过筛后	筛网	完整性（使用后）	无磨损、无破裂
过筛后	本工序	过筛平衡率	98.5%~100.0%
配料	全部物料	品名、批号、数量双人复核	与批记录一致
配料	本工序	配料平衡率	99.5%~100.0%

附表 A.2 混合制软材工序取样检测记录

品名：氯芬黄敏片　批号：　　　　　　　日期：　　　　　　　检测人：　　　　　　　复核人：

干混时间（min）	取样点	色泽	双氯芬酸钠含量（%）	马来酸氯苯那敏含量（%）	含量 RSD（%）	软材干湿度	判定	检测人/日期
10	1~5
15	1~5
20	1~5
制浆	糖浆	—	浓度 7.5%~8.5%（g/g）		—

附表 A.3 制粒与干燥工序检测记录

品名：氯芬黄敏片　批号：　　　　　　　日期：　　　　　　　检测人：　　　　　　　复核人：

工序	条件（温度/时间）	取样点	取样量	评估项目	标准/限度	检测数据	判定	检测人/日期
制粒	16 目不锈钢筛片	出料口	约 100 g	湿颗粒外观、粒度	均匀，无长条团块；粗粒≤10.0%、细粉 ≤25.0%
干燥	75±5 ℃ / 30 min	5 点	每点 10 g	水分、外观	水分≤8.0%；无焦化、无结块
干燥	75±5 ℃ / 40 min	5 点	每点 10 g	水分、外观	水分≤8.0%；无焦化、无结块
干燥	75±5 ℃ / 50 min	5 点	每点 10 g	水分、外观	水分≤8.0%；无焦化、无结块
制粒→干燥	批记录核算	—	—	制粒收率	≥96.0%
整粒	16 目不锈钢筛片	出料口	约 100 g	颗粒外观、整粒平衡率	颗粒均匀；99.0%~100.0%

附表 A.4 整粒总混工序取样检测记录

品名：氯芬黄敏片　批号：　　　　　　　日期：　　　　　　　检测人：　　　　　　　复核人：

总混时间（min）	取样点	色泽	双氯芬酸钠含量（%）	马来酸氯苯那敏含量（%）	含量 RSD（%）	水分（%）	休止角（°）	判定	检测人/日期
20	1~5
30	1~5
40	1~5
总混结束	3 点合成 1 样

附表 A.5 压片工序片重差异与外观检查记录

品名：氯芬黄敏片　批号：　　　　　　　日期：　　　　　　　检测人：　　　　　　　复核人：　　　　　　　理论片重：0.070 g/片

时间（min）	取样数量	平均片重（g）	最大/最小片重（g）	片重差异（%）	压力（kN）	转速（转/分）	外观	判定	检测人/日期
试压（0）	20 片
30	20 片
60	20 片
90	20 片
120	20 片
150	20 片
180	20 片
210	20 片
240	20 片
结束（E）	20 片

注：压片时间超过 240 min 时，按每 30 min 一次继续记录；片重差异过程控制限度 ±6.0%，中间产品判定限度 ±5.0%。

附表 A.6 素片与包衣片质量检验记录

品名：氯芬黄敏片　批号：　　　　　　　日期：　　　　　　　检验人：　　　　　　　复核人：

中间产品	检验项目	标准/限度	批20260101 结果	批20260102 结果	批20260103 结果	判定	检验人/日期
素片	外观	黄色或浅黄色片，色泽均匀，无粘冲、裂片、揭顶
素片	重量差异	±5.0%（法定 ±7.5%）
素片	硬度	3.0~8.0 kg
素片	脆碎度	减失重量≤1.0%
素片	崩解时限	≤15 min
素片	含量均匀度（氯苯那敏）	A+2.2S ≤18.0（法定 L=20.0）
素片	含量	双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏符合中间产品标准
包衣片	外观	完整光洁、色泽均匀，无花斑、色斑、裂纹
包衣片	崩解时限	≤50 min（法定糖衣片 ≤60 min）
包衣片	包衣增重	90.0%~115.0%

附表 A.7 铝塑内包装检查记录

品名：氯芬黄敏片　批号：　　　　　　　日期：　　　　　　　检查人：　　　　　　　复核人：

取样时间（min）	取样点	装量（片/板）	泡罩成型与热合外观	批号/有效期打印	密封性	判定	检查人/日期
30	10 点
60	10 点
90	10 点
120	10 点
150	10 点
180	10 点
210	10 点
240	10 点
B/M/E 密封性专检	20 板/次	24 片/板	—	—	−0.040 MPa、30 s 无连续气泡

附表 A.8 外包装检查记录

品名：氯芬黄敏片　批号：　　　　　　　日期：　　　　　　　检查人：　　　　　　　复核人：

取样点	次数	取样量	装盒/装箱数量	说明书、装箱单	批号、生产日期、有效期打印	包装外观	判定	检查人/日期
B（开始）	第 1 次	2 箱
M（中间）	第 2 次	2 箱
E（结束）	第 3 次	2 箱
标签类包材平衡	—	—	100.0%	—	—	—

附表 A.9 成品检验结果汇总表

品名：氯芬黄敏片　规格：每片含双氯芬酸钠 15 mg、人工牛黄 15 mg、马来酸氯苯那敏 2.5 mg

检验项目	标准/限度	批20260101	批20260102	批20260103	判定	检验人/日期
性状	糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色
鉴别（1）	应显蓝紫色
鉴别（2）	主峰保留时间与对照品一致
鉴别（3）	人工牛黄（胆红素）鉴别呈正反应
含量均匀度	A+2.2S ≤18.0（法定 L=20.0）
崩解时限	≤50 min（法定 ≤60 min）
需氧菌总数	≤800 CFU/g（法定 ≤10³ CFU/g）
霉菌和酵母菌总数	≤80 CFU/g（法定 ≤10² CFU/g）
大肠埃希菌	每 1 g 不得检出
含量：双氯芬酸钠	标示量 92.0%~108.0%（法定 90.0%~110.0%）
含量：马来酸氯苯那敏	标示量 92.0%~108.0%（法定 90.0%~110.0%）
人工牛黄（胆红素）	每片≥0.075 mg
包装质量	数量准确、说明书装箱单齐全、批号打印正确

附表 A.10 验证前准备确认表

确认项目	确认内容	确认结果	确认人/日期
人员培训	参与人员已完成本方案及 SOP 培训并考核合格	□是　□否　（确认后勾选）
人员健康与资质	参与人员持有效健康证明，具备上岗资格	□是　□否　（确认后勾选）
文件确认	第 9.2 节所列文件均已制定并生效	□是　□否　（确认后勾选）
检验方法	第 9.3 节所列检验方法已完成确认/验证	□是　□否　（确认后勾选）
设备确认	第 9.4 节设备均已完成确认且在有效期内	□是　□否　（确认后勾选）
仪表校验	第 9.5 节仪器仪表均在校验有效期内	□是　□否　（确认后勾选）
物料合格	原辅料、包装材料均检验合格，来源为合格供应商	□是　□否　（确认后勾选）
厂房与公用系统	第 9.7 节厂房与公用系统确认合格且在有效期内	□是　□否　（确认后勾选）
清场与状态标识	生产前清场合格，设备、容器状态标识齐全正确	□是　□否　（确认后勾选）
方案批准	本方案已经质量负责人批准并生效	□是　□否　（确认后勾选）

附表 A.11 三批收率与物料平衡汇总表

工序/项目	可接受范围	批20260101（%）	批20260102（%）	批20260103（%）	RSD（%）	判定
过筛平衡率	98.5%~100.0%
配料平衡率	99.5%~100.0%
制粒收率	≥96.0%
整粒平衡率	99.0%~100.0%
总混平衡率	99.5%~100.0%
压片平衡率	98.0%~100.0%
包衣平衡率	98.0%~101.0%
铝塑包装平衡率	98.0%~100.0%
标签类包材平衡率	100.0%
成品率	≥95.0%
批间 RSD（关键参数与收率）	≤5.0%

附表 A.12 验证结论汇总表

工序	验证项目	可接受标准	批20260101	批20260102	批20260103	结论
粉碎过筛	细度、过筛平衡率	全部通过 80 目筛；98.5%~100.0%
称量配料	投料复核、配料平衡率	与批记录一致；99.5%~100.0%
混合制软材	干混均匀度（RSD）	含量 RSD ≤5.0%，色泽一致；确定最佳干混时间
制粒	筛片目数、颗粒外观	16 目不锈钢筛片；颗粒均匀
干燥	干燥温度、水分	75±5 ℃；水分 ≤8.0%；确定最佳干燥时间
整粒总混	总混均匀度、颗粒含量、水分	RSD ≤5.0%；含量符合中间产品标准；水分 ≤8.0%；确定最佳总混时间
压片	片重差异、外观、硬度、脆碎度、崩解时限	±5.0%；外观合格；3.0~8.0 kg；≤1.0%；≤15 min
包糖衣	外观、崩解时限、包衣增重	完整光洁、色泽均匀；≤50 min；90.0%~115.0%
铝塑内包装	装量、密封性、批号打印	24 片/板；密封性合格；打印清晰正确
外包装	装盒装箱数量、说明书、批号打印	100 板/盒、60 盒/件；齐全；清晰正确
成品	全项检验	符合 ZL-CP-107-01 及《中国药典》2025 年版四部通则

评价结果：　　　　　　　　　　　　　　　　　评价人：　　　　　　　　　日期：

验证小组负责人：　　　　　　　　　　质量负责人：　　　　　　　　　日期：