FDA 就微生物检验数据记录缺陷向 Eurofins SF Analytical Laboratories 发出警告信 320-27-05

递送方式：

通过电子邮件发送

参考编号：

320-27-05

产品：

药品

收件人：

收件人姓名

David Riggs 先生

收件人职务

EFSA Cluster 总裁

Eurofins SF Analytical Laboratories, Inc.

2345 South 170th Street
New Berlin, WI 53151
United States

(b)(4)

签发办公室：

药物评价与研究中心（CDER）

United States

2026年10月6日

警告信
参考编号：320-27-05

致 David Riggs 先生：

本警告信告知您，美国食品药品监督管理局（FDA）对贵机构进行检查期间发现了重大违规行为。请立即处理本文所述的违规行为，不得拖延，包括确保分配适当资源以全面处理违规行为并防止其再次发生。本文并非贵机构现有违规行为的完整清单。确保贵公司遵守联邦法律（包括 FDA 法规）的所有要求是您的责任。未能充分处理违规行为可能导致监管或法律行动，恕不另行通知，包括但不限于扣押和禁令。

FDA 检查

在2026年6月1日至3日对贵方的合同检测实验室 Eurofins SF Analytical Laboratories, Inc.（FDA 机构标识符（FEI）3014704316，地址为宾夕法尼亚州霍舍姆 Witmer Road 215 号）进行检查期间，发现并记录了违规行为。此次检查是依据 FDA 的法定权限和公共卫生职责进行的，旨在保护公众免受不安全、无效和劣质药品的危害。

本警告信概述了针对成品药的现行药品生产质量管理规范（CGMP）法规的重大违规行为。参见《美国联邦法规》第21篇第210和211部分（21 CFR 第210和211部分）。

由于贵方用于生产、加工、包装或贮存的 methods、设施或控制措施不符合 CGMP，贵方所检测的药品依据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C 法案）第501(a)(2)(B)条、21 U.S.C. 351(a)(2)(B) 属于掺假药品。

我们详细审查了贵方2026年6月22日对我们 Form FDA 483 的回复。

违反《联邦食品、药品和化妆品法案》的行为

以下是我们检查与审查期间发现的违规行为。提醒您，这并非贵机构违规行为的完整清单。

1. 贵公司未能确保实验室记录包含为确保符合既定规格和标准所需的所有检测所产生的完整数据（21 CFR 211.194(a)）。

贵公司为客户对组分和药品进行微生物分析。

你们执行 (b)(4) 倾注平板法，用于 (b)(4) 样品的微生物计数。在检查期间，我们的检查员观察到，当你们的微生物检验员将 (b)(4) 结果评估为多不可计（TNTC）时，未记录该结果，仅记录了倾注平板计数。检查员还注意到，虽然倾注平板样品的 (b)(4) 已开裂并干燥，但倾注平板计数仍被记录为在可接受限度内。当 (b)(4) 平板干燥并开裂时，培养基不再能可靠地支持均匀的微生物生长。从受损平板上记录的结果，即使落在标准范围内，也不能被视为有效，因为培养基的物理状态可能已抑制或掩盖了实际的微生物回收。

此外，你们的数据审核程序存在缺陷，因为当初次平板计数记录为 0 菌落形成单位（CFU）时，该程序不要求进行二次复核，从而造成系统性缺口，使微生物生长可能未被发现。在检查期间，检查员在你们分析员记录为 0 CFU 的平板上发现了一个菌落。此外，若干带有干燥开裂 (b)(4) 的样品被记录为 0 CFU，并在未经第二分析员复核的情况下被丢弃。不报告 TNTC (b)(4) 结果的做法，以及检查员直接观察到记录为 0 CFU 的平板上存在菌落，说明你们的数据不可靠，并进一步表明缺乏二次复核是不可接受的。

在你们的回复中，你们称分析员访谈和对实验室数据的回顾性审核发现，不一致的报告做法可追溯至 2025 年 2 月。你们承认，一些分析员有选择性地记录检测结果，当 (b)(4) 结果为 TNTC（超出标准）时仅记录倾注平板结果，而当 (b)(4) 结果在标准范围内时仅记录 (b)(4) 结果。你们承诺修订程序、培训分析员并定期审核平板读数。

你们的回复不充分。你们未说明在此期间选择性遗漏 TNTC (b)(4) 结果是否影响了签发给客户的检验报告（certificates of analysis）的准确性，也未说明是否有任何客户收到了不完整或可能不准确的微生物数据。尽管你们更新了报告程序以要求二次复核，但你们未提供任何证据来核实所审核历史数据的完整性和准确性。

当未能保存与所有检测相关的条件和数据的完整记录时，数据的可靠性就会受到损害。此外，缺乏完整数据会损害质量部门（QU）履行其确保符合适用标准这一职能的能力。

针对本函，请提供：

• 对你们实验室做法、程序、方法、设备、文件记录和分析员能力的全面独立评估。基于该审核，提供一份详细的整改计划，并评估你们实验室系统的有效性。
• 对贵公司生产和实验室运营中所使用的文件系统进行全面评估，以确定哪些文件管理实践存在不足。包括一份详细的纠正和预防措施（CAPA）计划，全面整改贵公司的文件管理实践，以确保在整个运营过程中保留可追溯、清晰、完整、原始、准确、同步的记录。

2. 贵公司未能彻底调查任何无法解释的差异或批次或其任何组分不符合其任何质量标准的情况，无论该批次是否已经放行（21 CFR 211.192）。

贵公司未能调查微生物实验室中用于检测原料和药品样品的异常培养基状况（例如破裂或干燥的 (b)(4) 平板）。

在贵公司的回复中，你们表示已启动调查以确定受影响样品的范围及结果的充分性，并作为临时措施将微生物样品转移至替代培养箱。基于对分析员的访谈和有限的记录审查，你们得出结论认为结果有效。我们注意到你们计划对受影响样品进行复测，以确认初始检测结果。

贵公司的回复不充分。在没有读数时平板状况的照片证据的情况下，无法追溯确认任何结果。你们的结论仅依赖于分析员访谈和你们承认不可靠的数据记录。此外，你们未承诺停止使用破损平板进行微生物检测。

数据完整性取决于对检测结果和条件的完整、准确记录。未能保存此类记录会削弱数据的可靠性。使用有缺陷的培养基同样会损害微生物检测结果的有效性，并对方法的适用性和稳健性提出质疑。

针对本函，请提供：

• 对贵公司调查偏差、差异、投诉、超标结果、超限结果和失败的总体系统进行全面、独立的评估。提供一份详细的行动计划以整改该系统。你们的行动计划应包括但不限于在调查能力、范围确定、根本原因评估、CAPA 有效性、质量部门（QU）监督和书面程序方面的重大改进。说明贵公司将如何确保调查的所有阶段均得到适当执行。
• 一份由合格顾问监督的全面 CAPA 计划，用于处理微生物取样培养基，以确保数据稳健可靠。建立一个确保所有微生物样品不间断监管和完全核对的系统，包括但不限于：
  o 每个样品的唯一标识
  o 所有处理样品人员的签名
  o 样品完整性和监管的完整追踪
  o 每项活动的日期和时间（例如样品采集、运送、培养、从培养箱取出）
  o 读数时所有平板的带数字时间戳照片。确保全面实施照片证据以支持所获得的所有结果。
  o 进行微生物计数读数人员的签名
  o 验证和常规质量保证监督的规定。

3. 你公司的质量部门未能履行其职责，确保所生产的药品符合 CGMP，并符合既定的鉴别、含量、质量和纯度标准（21 CFR 211.22）。

你公司的质量部门（QU）对实验室运营缺乏充分的监督和控制，无法确保处于受控状态并遵守适用的质量标准。

本函中的重大缺陷表明，你公司未按照 CGMP 运行有效的质量体系。除对实验室运营缺乏有效管理监督外，我们发现你公司的 QU 未能被赋予行使适当权力的条件，和/或未能充分履行其职责。执行管理层应立即全面评估你公司的全球生产运营，以确保你的系统、工艺和产品符合 FDA 要求。

你公司的质量体系不完善。有关实施质量体系和风险管理方法以满足 CGMP 法规 21 CFR 第 210 和 211 部分要求的帮助，请参见 FDA 指南文件 ICH Q10 Pharmaceutical Quality System 和 Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations，网址分别为 https://www.fda.gov/media/71553/download 和 https://www.fda.gov/media/71023/download。

针对本函，请提供一份全面评估和整改计划，以确保你公司的 QU 获得有效运作所需的权力和资源。该评估还应包括但不限于：

• 确定你公司所用程序是否稳健且适当
• 为 QU 在整个运营过程中的监督作出安排，以评估是否遵守适当规范
• 在 QU 作出处置决定前，对每个批次及其相关信息进行完整和最终审核
• 对调查进行监督和批准，并履行所有其他 QU 职责，以确保所有产品的鉴别、含量、质量和纯度
• 另请说明最高管理层如何支持质量保证和可靠运营，包括但不限于及时提供资源，以主动应对新出现的生产/质量问题并确保持续处于受控状态。

建议聘请 CGMP 顾问

基于我们在你公司发现的违规行为性质，你应聘请一名符合 21 CFR 211.34 规定的合格顾问，以评估你的运营并协助你公司满足 CGMP 要求。在你寻求解决你公司对 FDA 的合规状态之前，该合格顾问还应对你整个运营进行全面的六大系统 CGMP 合规审计，并评估你纠正措施和预防措施的完成情况及有效性。

你聘请顾问并不免除你公司遵守 CGMP 的义务。你公司的执行管理层仍负责解决所有缺陷和系统性缺陷，以确保持续符合 CGMP。

结论

你有责任调查并确定任何违规行为的根本原因，并实施纠正和预防措施，以确保未来持续合规，使这些违规行为及其他违规行为不再发生。

未解决的违规行为可能会阻止其他联邦机构授予合同。未能解决违规行为还可能导致 FDA 暂缓签发出口证书。在违规行为完全解决且我们确认你们符合 CGMP 之前，FDA 可能会暂缓批准将你们公司列为药品生产商的新申请或补充申请。我们可能会再次检查，以核实你们已完成纠正措施以解决任何违规行为。

请在本函收到之日起 15 个工作日内将书面回复发送至 [email protected]。¹ 请在电子邮件主题行中注明您的书面回复对应的 FEI 3014704316 和 ATTN: Christopher Keating。

如果您有信息认为可以证明您的产品未违反 FD&C 法案和 FDA 法规，请将该信息一并提供供我们考虑。

FDA 将警告信发布在 www.FDA.gov 上。

此致，
/S/

Francis Godwin
主任
生产质量办公室
合规办公室
药品评价与研究中心
美国食品药品监督管理局

抄送：Ms. Amanda Berd，场地负责人
(b)(4)

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1 根据针对 2023-2027 财年（FYs）仿制药使用者付费修正案（GDUFA）再授权的计划增强措施，也称为 GDUFA III 承诺函，您的设施可能有资格参加警告信后会议，以获得 FDA 对您的纠正措施计划充分性和完整性的初步反馈。