血浆源性药品全球监管框架综述梳理：历史沿革、美欧中三大体系与五个演进方向
血浆源性药品的全球监管框架与行业标准-历史沿革、三大辖区现行体系与五个演进方向
一篇改写自《Annals of Blood》2025年综述的文章梳理了血浆源性药品的全球监管框架，原作者五人均供职于血浆蛋白治疗协会（PPTA）。文中对比美国、欧盟、中国三套体系，指出中国要求血浆存放60天并复检，美国仅要求库存滞留45天且不要求复检。监管演进被归纳为基于风险的决策、人工智能、应急准备、数据完整性与可持续性五个方向。
要点
1. 血浆源性药品（PDMP）的安全架构是分层的：献血者筛查、采集后检测、经验证的病原体灭活与去除，加上 GMP 和上市后监测，四层叠在一起。
2. 美国、欧盟、中国三套监管体系结构不同，核心逻辑一致。差异点包括：中国要求血浆存放 60 天并复检，美国只要求库存滞留 45 天且不要求复检。
3. 监管正在往五个方向演进：基于风险的决策、AI、应急准备、数据完整性、可持续性。英国血浆因 vCJD 禁用约 20 年后，2021 至 2023 年逐步解禁，是风险决策的典型案例。
《Annals of Blood》2025 年 12 月 29 日在线发表一篇综述，题目直译是《管辖血浆采集与血浆源性药品生产的国际法规与行业标准全景》，作者五人均供职于血浆蛋白治疗协会（PPTA），即全球血浆行业的自律组织。文章介绍了监管框架怎么走到今天，美国、欧盟、中国三套体系各自长什么样，未来监管往哪个方向改。本文按原文线索重写，数据与事实均出自原文。
一、血浆源性药品靠什么做到“最安全”
血浆源性药品是以人源血浆为原料生产的一类药品，主要包括免疫球蛋白、凝血因子、白蛋白，用于治疗免疫性、血液性、神经性和代谢性疾病。这个行业的原料端是全球互联的：一个国家采集的血浆，可能在另一个国家分离，最终卖给第三个国家的患者。
安全性不靠单一措施，靠四层叠加：
第一层，献血者层面的预防：资格标准、延期政策、献血者教育。
第二层，采集时的筛查：每一份血浆都要检测 HIV、乙肝、丙肝等病毒标志物。
第三层，生产中的病毒清除：巴氏灭菌、溶剂/去污剂处理、纳米膜过滤，都是经过验证的工艺步骤。
第四层，GMP 合规加上市后监测，覆盖从采集到成品的全链条。
这套分层结构不是一开始就有的，是被事故逼出来的。
二、1980 年代：行业的转折点
在可靠检测手段出现之前，血浆源性凝血因子曾把 HIV 和肝炎病毒直接传给患者，美国、欧洲、日本都发生了大规模感染。1980 年代的 HIV/AIDS 危机之后，行业和监管机构做了一组改革：收紧献血者延期政策、引入血清学筛查（先测 HIV 抗体，再测肝炎标志物）、建立库存滞留制度、验证巴氏灭菌和溶剂/去污剂处理对有包膜与无包膜病毒的灭活效果。
1990 年代末核酸扩增检测（NAT）上线，把 HIV 和丙肝的诊断窗口期比血清学大幅缩短。FDA 在 1999 年的病毒安全性指南里把“献血者筛查、检测、经验证的病原体灭活”三支柱写成了正式要求，这套框架沿用至今，是血浆源性药品安全和质量保证的基石。
三、三大辖区的现行框架
三个主要体系的监管逻辑一致，结构差异不小。汇总如下表：
维度 | 美国 | 欧盟 | 中国 |
|---|---|---|---|
主管机构 | FDA（CBER 承担具体审评） | EMA、EDQM、成员国主管当局 | 卫健委管采浆站，药监局管药品 |
采集端依据 | PHS 法案、21 CFR 600-640、42 CFR 493（CLIA） | 血液指令 2002/98/EC 及实施指令 | 单采血浆站许可、献血者资格与感染控制要求 |
生产端依据 | BLA 许可、21 CFR 210/211 及 600-680 的 cGMP | 药品指令 2001/83/EC、PDMP 指南、血浆主文件（PMF） | 药品管理法、GMP 血液制品附录、批签发 |
特色制度 | 库存滞留 45 天，不要求复检；州级补充许可（纽约、加州） | 2027 年起 SoHO 法规（2024/1938）取代血液指令 | 检疫期复检 60 天；采集与生产纵向一体化；RFID 追溯 |
血浆放行前的病毒安全做法，各辖区有一个值得留意的差异：中国采用检疫期复检，血浆至少存放 60 天，还要拿到第二套阴性检测结果才能投料；美国采用库存滞留，血浆存放 45 天即可放行，不要求复检，条件是献血者在本次献血前 6 个月内有过一套阴性结果。原文认为两者目标相同，实现路径不同。
美国体系还有一个独有负担：采浆站做总蛋白测定用的数字折射仪，被归为 CLIA“中等复杂度”检验，采浆站因此要持 CLIA 证书、接受 CMS 监管。PPTA 正在推动取消这项要求，理由是这个检测极其简单，很难测出错误结果，双重监管与实际风险不匹配。
中国的监管现代化速度在原文里被单独点名。1996 和 1998 年的改革建立了结构化、可审计的体系，之后针对采浆、冷链、献血者资格、浆站质量体系的规章陆续出台。NMPA 在 2024 年发布《血液制品生产智慧监管三年行动计划（2024-2026）》，要求全行业上信息系统，覆盖从采浆到检验的全生命周期。
原文用两张图分别画了美国和欧洲的监管网络。美国这张的要点是：一个“血浆单元”从采集检测流向生产储运，上下压着联邦法规（21 CFR、42 CFR）、FDA 指南、州要求三层，同时因为产品要进欧洲市场，还叠着欧盟的指令和 EDQM 血液指南，底部是 PIC/S、ICH、IQPP、QSEAL、WHO 几个自愿性和国际性机制。
图 1：现行美国监管框架。（原图：Annals of Blood 2025;10:25，PPTA 绘制）
欧洲这张的看点在左上角：血液指令 2002/98/EC 正在走向终点，2027 年起由 SoHO 法规（EU） 2024/1938 取代。欧盟委员会 2019 年的评估结论是，旧指令已跟不上科学和流行病学的发展，解释执行不一致，监督有缺口。从指令换成法规，意味着所有成员国适用同一套规则，不再需要各国转化立法。血浆进入工业化加工后归药品体系管：药品指令 2001/83/EC、GMP、PMF 指南、批签发、药物警戒。采集端和药品端两套体系衔接处存在术语和合规要求的错位，原文认为这是欧盟框架的主要实操痛点。
图 2：欧盟监管框架的变迁。（原图：Annals of Blood 2025;10:25，PPTA 绘制）
图 3：中国现行监管框架。
四、行业之上的国际协调层
三大辖区之外，有三个国际机制在降低跨辖区合规成本。
PIC/S 药品检查合作计划
1970 年设立，1995 年扩展，现在覆盖 50 多个监管机构，负责协调 GMP 标准和检查程序。与血浆直接相关的文件包括血液机构良好实践指南、附录 14（血液机构与血浆仓库）、浆站与血浆仓库的站点主文件指南。其 GMP 检查依赖试点项目允许监管机构远程认可另一机构的检查结论，不再重复现场检查。
ICH 国际人用药品注册技术协调会
制定生物制品质量与病毒安全性评价的国际指南，各辖区制定本国技术要求时普遍引用。原文特别提到：加入 ICH 的过程本身就是申请方市场监管走向成熟的推动力。
WHO 世界卫生组织
PDMP 已列入基本药物标准清单。WHO 发布了通过本国血浆分离提高中低收入国家 PDMP 供应的指南，覆盖从改善血浆质量到委托分离、再到自建产能的路径，并与各国监管机构和国家级控制实验室合作建设批签发与 GMP 能力。
五、法定要求之外：PPTA 的两套自愿标准
PPTA 维护两套自愿性行业标准，全部由第三方审计，定位是超出法规要求的额外保障。IQPP 面向血浆采集，1991 年开始实施，现有 9 项标准；QSEAL 面向生产设施。
标准（节选） | 要求 |
|---|---|
合格献血者 | 血浆投料前 6 个月内须有两套病毒标志物阴性结果 |
病毒标志 物警戒限 | 对 HIV、乙肝、丙肝设流行病学警戒限，超限启动 CAPA，未解决可取消认证 |
NDDR 登记 | 相关输血传播感染检测反应性的献血者录入国家延期登记库，永久延期 |
NAT 检测 | 病毒标志物强制采用核酸检测，缩短窗口期 |
库存滞留 | 血浆至少滞留 45 天方可放行投料，保留单袋召回能力；该做法后来被 FDA 采纳 |
自愿标准在这里的作用值得说透：库存滞留 45 天原本是 QSEAL 的行业标准，FDA 后来把它吸收进了监管要求。行业先跑出实践，监管再收编，这是血浆行业过去三十年反复出现的模式。
六、接下来的五个方向
1. 基于风险的决策。监管从“零风险”转向与残余风险相称。三个案例：献血者延期从终身到 12 个月（2015）再到 3 个月（2020），FDA 在 2023 年改成基于个体风险问卷的评估方式；英国血浆因变异型克雅氏病被禁用约 20 年，随着监测数据和朊病毒研究证明感染风险低，2021 至 2023 年逐步恢复用于免疫球蛋白和白蛋白生产；采浆量上限从按体重分级的固定 880 mL，改为 2020 年起按身高、体重、血细胞比容计算的个体化列线图，上限放宽到 1000 mL。
2. 人工智能。血浆企业已在使用或试点：分析献血行为以稳定采浆量、在献血者 App 里做个性化提醒、生产过程优化、挖掘真实世界数据找新适应症。监管侧，美国没有专门针对治疗产品生产用 AI 的联邦法律，靠行政命令和各州立法拼凑，犹他州 2024 年设立了 AI 政策办公室；欧盟 2024 年通过 AI 法案，按不可接受、高、有限、最小四级分类管理，EMA 补充发布了药品全生命周期用 AI 的反思文件。两种路径的差异会直接影响 AI 在 PDMP 生产里的落地速度。
3. 应急准备。美国有紧急使用授权（EUA）和豁免 cGMP 的机制；欧盟借 2022/123 号法规强化了 EMA 的危机职能，设紧急任务小组，2024 年起要求上市许可持有人提交短缺缓解计划。EDQM 血液指南第 22 版新增了血液供应应急规划专章。行业侧，PPTA 的全球病原体安全工作组持续跟踪新发病原体、评估灭活技术。
4. 数据完整性。ALCOA 原则、管理层问责、质量文化是三方共同要求。FDA 有数据完整性与 cGMP 合规问答指南，EMA 有 GMP/GDP 问答和数据质量框架，欧盟另有 GDPR 和 2025 年生效的欧洲健康数据空间法规管隐私。
5. 可持续性。能耗、包装废弃物、有害化学品（如增塑剂 DEHP，欧盟 2023/2482 号法规已加严管控，加州有 AB2300 法案）都可能进入未来监管范围。企业在提前做节水和温室气体减排。
原文的结论可以用一句话概括：各辖区监管的结构和成熟度不同，但向“献血者保护、经验证的病原体去除、GMP 合规、有力监督”这套共同原则趋同的走向没有歧义，行业标准和国际协调机制是加速这种趋同的润滑剂。
七、全文缩写对照表
文中出现的缩写按字母顺序汇总如下，中文译名沿用正文用法，个别无通行译名的按含义译出。
缩写abbreviation | 英文全称 | 中文含义 |
|---|---|---|
AI | Artificial Intelligence | 人工智能 |
AIDS | Acquired Immune Deficiency Syndrome | 获得性免疫缺陷综合征（艾滋病） |
ALCOA | Attributable, Legible, Contemporaneous, Original, Accurate | 数据完整性五原则：可归属、清晰、同步、原始、准确 |
BLA | Biologics License Application | （美国）生物制品许可申请 |
CBER | Center for Biologics Evaluation and Research | （FDA）生物制品审评与研究中心 |
cGMP | current Good Manufacturing Practice | 现行版药品生产质量管理规范 |
CFR | Code of Federal Regulations | 《美国联邦法规》（21 CFR 为药品与生物制品卷） |
CAPA | Corrective and Preventive Actions | 纠正与预防措施 |
CLIA | Clinical Laboratory Improvement Amendments | 《临床实验室改进修正案》（美国实验室资质法案） |
CMS | Centers for Medicare & Medicaid Services | 美国医疗保险与医疗补助服务中心（CLIA 的执行机构） |
DEHP | Di(2-ethylhexyl) phthalate | 邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯，血袋常用增塑剂 |
EC | European Community | 欧共体（欧盟指令编号中的主体前缀） |
EDQM | European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare | 欧洲药品和医疗保健质量管理局（《欧洲药典》机构） |
EMA | European Medicines Agency | 欧洲药品管理局 |
EU | European Union | 欧盟（EU 2024/1938 等为欧盟法规编号） |
EUA | Emergency Use Authorization | （美国）紧急使用授权 |
FDA | Food and Drug Administration | 美国食品药品监督管理局 |
GDP | Good Distribution Practice | 药品经营（流通）质量管理规范 |
GDPR | General Data Protection Regulation | 欧盟《通用数据保护条例》 |
GMP | Good Manufacturing Practice | 药品生产质量管理规范 |
HIV | Human Immunodeficiency Virus | 人类免疫缺陷病毒 |
ICH | International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use | 国际人用药品注册技术协调会 |
IQPP | International Quality Plasma Program | 国际血浆质量计划（PPTA 采集端自愿标准） |
NAT | Nucleic Acid Amplification Testing | 核酸扩增检测 |
NDDR | National Donor Deferral Registry | （美国）国家献血者延期登记库 |
NMPA | National Medical Products Administration | 国家药品监督管理局 |
PDMP | Plasma-Derived Medicinal Products | 血浆源性药品 |
PHS | Public Health Service Act | 美国《公共卫生服务法案》 |
PIC/S | Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme | 药品检查合作计划 |
PMF | Plasma Master File | 血浆主文件（血浆质量信息共享档案） |
PPTA | Plasma Protein Therapeutics Association | 血浆蛋白治疗协会（全球血浆行业自律组织，原文作者所在机构） |
QSEAL | Quality Standards of Excellence, Assurance and Leadership | 质量卓越、保证与领先标准（PPTA 生产端自愿标准） |
RFID | Radio-Frequency Identification | 射频识别 |
SoHO | Substances of Human Origin | 人体源物质（血液、血浆等） |
vCJD | variant Creutzfeldt-Jakob Disease | 变异型克雅氏病（人疯牛病） |
WHO | World Health Organization | 世界卫生组织 |
（缩写以正文出现为准，按字母顺序排列。）
资料来源：Knowles JR, Phillips C, Kozubovska E, Penrod J, Fabens J. A holistic view of international regulations and industry standards governing collection of plasma and manufacture of plasma-derived medicinal products. Ann Blood 2025;10:25. doi: 10.21037/aob-2025-1-52（CC BY-NC-ND 4.0）。原文作者均为 PPTA 雇员，本文为该综述的改写，数据与事实均出自原文；图 1、图 2 取自原文，PPTA 绘制。
来源：小南AI实验室 · mp.weixin.qq.com