国家药典委员会发布《药品微生物实验室数据偏差调查指导原则》公示稿

2026年10月28，国家药典委员会发布了《药品微生物实验室数据偏差调查指导原则》的公示稿，该文件明确了微生物数据偏差（MDD）的定义、范围与类型（OOS/OOE/OOT）、调查目的与原则、调查人员职责，以及实验室阶段调查流程、调查清单和纠正预防措施的制定与评估。适用于环境监测、制药用水、原辅料、中间产品及成品检验中微生物检测结果偏离既定质量标准或过程控制限度的场景。如下：

药品微生物实验室数据偏差调查指导原则

微生物数据偏差（Microbial Data Deviations，MDD）是指偏离既定质量标准或过程限度的微生物检测结果。标准和限度包括但不限于药典标准、药品注册标准及实验室内部质量控制要求等。

微生物数据偏差调查通常分为实验室调查和生产调查两个阶段。本指导原则用于指导药品微生物实验室开展实验室阶段的调查工作，以保障调查科学、规范、可追溯。

范围与类型

范围

MDD涵盖微生物控制全链条，包括环境及人员监测、制药用水监测、原辅料检测、包装材料检测、中间产品检测、成品检测等环节中产生的偏差数据。

类型

MDD包括但不限于以下类型：

1. 超标结果（Out of Specification，OOS）：超出标准规定的检验结果。

2. 超预期结果（Out of Expectation，OOE）：虽在标准规定范围内，无连续异常趋势，但存在非预期的异常结果。

3. 超趋势结果（Out of Trend，OOT）：虽在标准规定范围内，偏离历史趋势的异常结果。

调查目的与原则

调查目的

通过系统化、规范化调查，确认检验结果有效性，查找偏差根本原因，制定科学可行的纠正和预防措施（Corrective and Preventive Action，CAPA），提高实验室检测准确性与可靠性，并为后续可能开展的生产调查提供依据，为产品质量风险评估提供数据支撑。

调查原则

调查应遵循科学严谨、客观公正、可追溯的原则。

1. 实验室应建立书面化、系统化的MDD调查程序，明确职责、流程、数据处理要求、结果评估机制等，并对所有MDD开展根本原因分析，落实纠正预防措施。

2. 从发现MDD至调查结束，如条件允许，应按规定条件妥善保存原始样品、培养物、分离物及相关记录等，不得销毁丢弃，保证证据完整。

3. 启动正式调查前，应对数据准确性、完整性进行复核；严禁通过平均、修约等方式掩盖超标或异常结果；所有偏差均应开展调查。

4. 实验室调查期间，微生物鉴定等耗时较长的测试项目，可结合调查需求提前启动；鉴于MDD调查对时效性要求较高，可在实验室调查完成前开展生产调查。

5. 实验室管理层应对检测结果的可靠性、偏差严重程度及潜在风险进行综合评估，分析该偏差对其他批次产品可能产生的连锁影响，并据此采取相应的处置措施。

调查人员职责

应由多学科专业人员构成调查团队，成员包括相关检验人员、微生物技术专家、实验室管理人员及质量管理人员等。所有成员均应具备相应专业知识与实践经验，能够胜任MDD调查工作。必要时，可引入设备、工程等领域专业人员参与，保障调查的全面性与专业性。

所有参与调查的人员应经过MDD调查相关程序的系统培训，具备对偏差进行识别、评估与处置能力。鉴于微生物检验的特殊性及调查时效性要求，微生物技术专家应在发现偏差后第一时间介入调查。

调查团队全面负责MDD实验室阶段的调查工作，涵盖调查方案制定、数据收集与分析、根本原因调查、微生物鉴定与溯源、纠正及预防措施制定等关键环节，并形成调查报告，留存调查记录，确保调查过程可追溯。

调查一般流程

MDD的识别与初步评估

检验人员发现MDD后，应立即开展初步评估，详细记录偏差发生环节、时间、操作人员、执行标准、检验方法、操作规程、测试结果等信息，并第一时间向实验室管理人员报告。

如偏差涉及产品安全或紧急情况，应按程序立即采取应急措施，防止风险扩大。

MDD调查与分析

实验室调查分为初步调查和深入调查，核心目的是确认结果有效性。可参考图1列出的MDD实验室阶段调查流程，开展各环节调查工作。

1. 初步调查

对数据、计算、稀释、操作、读数等记录进行复核，排查是否存在明显、可直接纠正的实验室错误。若MDD属于明显、可直接纠正的实验室错误且不影响其他项目，可记录并纠正错误，终止调查；若未发现明显错误或无法确认错误的原因，应开展深入调查。

2. 深入调查

从人员、仪器设备、物料、测试方法、环境等多维度全面分析，可采用头脑风暴、鱼骨图、5问法（5-Why）、失效模式与影响分析（Failure Mode and Effects Analysis, FMEA）、危害分析与关键控制点（Hazard Analysis and Critical Control Points, HACCP）等方法开展根本原因分析，其中鱼骨图可系统梳理各环节可能存在的影响因素，是实验室常用的调查工具。可参照表1 MDD实验室阶段调查清单，逐项核查检验全过程的关键环节。

必要时应对实验室分离菌株开展鉴定与溯源。鉴定与溯源结果作为判定实验室污染的关键依据，并综合分析实验室微生物控制各环节，为确定MDD根本原因提供科学支撑。

经深入调查，通常会出现以下几种情况：

确认存在导致MDD的根本原因，如未按SOP执行、无菌操作不规范、耗材/培养基灭菌不完全等造成了污染，样品分离菌与测试环境菌及人员表面菌具有直接关联性；符合试验无效情形（如无菌检查法通则1101），可判定该MDD无效，关闭实验室调查，可按批准方案重试，必要时可按规定重新取样，无需开展生产调查。

调查过程虽然排查出部分问题，但可能缺乏充分证据，无法与该MDD建立直接关联（如样品污染菌与环境菌种类不同、亲缘关系较远等），不得判定结果无效。可开展假设性测试，用于确认或者排除假设及可疑的原因，假设性测试可与生产调查同步进行。应按经批准的方案开展假设性测试，明确试验方法、可接受标准及判定规则等内容，由资历不低于原检验人员的另一检验人员独立完成，确保过程客观、结果可靠。假设性测试数据不得用于替代原始可疑结果，仅作为确认MDD根本原因的依据。

调查中未在实验室发现任何测试失败的证据，应确认MDD有效，需开展生产调查，以确定生产过程中的污染来源。

纠正和预防措施的制定与有效性评估

应评估产生MDD的根本原因对实验室的影响，制定纠正和预防措施，如文件修订、人员再培训、系统改进等，明确责任人与完成时限。

所有纠正和预防措施完成后，应形成调查报告，并对措施有效性进行跟踪、评估与确认，必要时进行调整，确保同类偏差不再发生。

实验室应定期开展MDD回顾分析，汇总分析MDD类型、发生环节、根本原因等，识别系统性风险，持续提升实验室检测质量与风险防控能力。

图1 MDD实验室阶段调查流程图

表1 MDD实验室阶段调查清单