隔离器压差正常为何仍需检漏，1%与5%小时泄漏率限值的适用与验证方案要点

ISOLATOR INTEGRITY

压差显示正常，只说明此刻维持住了压力；舱体是否足够严密，还需要另一项证据。

隔离器每天都有压差记录，曲线没有超限，还要停下来做舱体检漏，有必要吗？报告中的小时泄漏率，为什么有的定成0.5%，有的定成1%或5%？先分清压差与检漏各自回答什么问题，再看这些限值能不能用于自己的设备。

本文看点

压差能否替代检漏

1%与5%的适用范围

验证方案怎么写

PRINCIPLE

压差正常，可能是风机一直在补漏

运行中的隔离器并不是一个停止换气的密封罐。它通过受控送排风维持压差，控制系统可以调整送排风量，抵消一定程度的泄漏。所以，压差正常不等于舱体没有泄漏。

可以把它理解成一只带小孔的气球：持续往里充气，气球仍能鼓起来。隔离器的压力控制比这个比喻复杂，但道理相同。显示值正常，可能说明控制系统有能力补偿；它不能单独说明门封、接口和贯穿部位都足够严密。

对于正压隔离器，正常压差有助于降低外部空气进入的风险；但异常压差、停机以及操作扰动下的屏障表现，不能只靠一条平稳曲线来判断。VHP周期中，泄漏还可能影响去污染剂的保持和外部暴露风险，具体影响需要结合设备与房间通风评估。

BOUNDARY

压差、舱体、手套、HEPA，检查的不是同一件事

压差监测关注运行时内外压力关系。舱体检漏关注规定测试条件下，封闭边界的泄漏程度。手套检漏关注手套及其连接组件。HEPA检漏关注过滤器及安装密封是否存在旁路泄漏。这些证据互相补充，不能凭其中一项合格取消其他项目。

中国药典2025年版通则9206在“运行确认—隔离系统完整性”中，将已安装高效空气过滤器、舱体、手套—袖套组件和半身服的完整性分别列出。[1]

EU GMP Annex 1第4.21（i）（b）条要求隔离器系统按规定的间隔做完整性／泄漏测试。该条没有规定一个适用于所有隔离器的统一泄漏率数值，也没有把舱体测试频率简单写成手套的批前、批后频率。[2]

STANDARD

国内标准的1%和5%，分别适用于谁

国内确实有直接规定数值的标准：JB/T 20175—2017《无菌隔离器》。它是推荐性制药机械行业标准，不是GB国家标准；适用范围包括无菌生产和无菌检查使用的隔离器。知识库收录文本的“5.3 性能”部分给出了以下要求。[3]

用途	小时泄漏率
检查用隔离器	≤1.0%/h
连续生产用隔离器	≤5.0%/h

这里的“连续生产用”不能省略，也不能把5%/h套到无菌检查隔离器上。设备属于什么类型，应根据设计用途和标准适用范围确认，不能仅凭企业把它放在生产车间还是QC实验室来判断。

另一份常被提到的GB/T 25915.7—2010《洁净室及相关受控环境第7部分：隔离装置》，是国家标准，等同采用ISO 14644-7:2004，目前官方平台显示现行。上表中的1%和5%应归于JB/T 20175，不能写成GB/T 25915.7的统一要求。[4]

标准给出的要求，也不意味着可以放宽已经批准的企业标准。如果URS、采购协议或验证方案规定≤0.5%/h，设备测得0.8%/h，不能因为行业标准对检查用隔离器允许≤1%/h，就直接宣布合格。要先按既定标准处理差异；调整接受标准应有技术依据并经过变更批准，而不是为了让结果通过。

对于有毒、高活性或生物危害物料的密闭防护，还需另行评估人员与环境保护要求。不能把无菌隔离器的小时泄漏率限值当成危险物料密闭性能已经充分证明。

METHOD

1%/h，不是压力每小时下降1%

小时泄漏率表达的是规定条件下，单位时间泄漏气体量相对于舱体容积的比例。压力衰减是测量手段，不等于泄漏率本身。不能拿压差下降值除以起始表压，再乘100%，就把它当作体积泄漏率。

例如，表压由100 Pa降到90 Pa，表压下降了10%。这个数字本身并不能说明舱体泄漏了10%的气体。还需要测试持续时间，以及适用方法规定的压力、温度处理和换算条件。此处仅用于解释概念，不是检漏计算方法。

中国药典通则9206针对无菌检查用隔离系统，允许通过压力变化法或恒压法验证舱体是否达到设计要求；强调背景环境稳定，避免温度和压差剧烈变化，并建议测试起始压力不低于日常工作设定压力的2倍。[1]

这里的“建议不低于2倍”有明确适用范围，不能据此认为所有隔离器都必须固定在100 Pa或1000 Pa测试。实际压力还要与采用的方法、设备承压能力及批准方案一致。

比较两台设备的泄漏率之前，先比较测试条件。不同测试压力、密封边界、稳定时间和计算方式下得到的两个百分数，即使单位一样，也不一定能直接比较。

压力变化法：停止补气，观察压力变化

以正压刚性舱体为例，可按“确定边界 → 充压 → 稳定 → 隔离气源 → 记录 → 计算”理解操作。关闭舱门与接口，将正常供排风通路按检漏设计隔离；达到批准的测试压力后等待稳定，再停止补气，记录规定时间内的压差、舱内温度和环境大气压。负压测试则观察压力向环境压力回升。方法原理见ISO 10648-2:1994第5.2条。[5]

测量阶段不能让压力控制系统继续补气，否则会掩盖泄漏；但具体关闭哪些风机和阀门，应按设备已确认的检漏程序执行，不能凭经验关闭所有通路。测试压力也不能超过设备允许值。

下面用理想气体关系解释计算。假设舱体容积固定、温度与环境大气压稳定，压力变化较小，泄漏气体量按起始舱内压力和温度折算，正压测试可作以下近似：

小时泄漏率（%/h）≈（起始绝对压力－结束绝对压力）÷起始绝对压力×（60÷测试分钟数）×100%。

其中，正压舱的绝对压力＝环境大气压＋舱内表压。分母不是起始表压。这个表达式是用于理解的简化推导，不是逐字引用标准；正式报告须采用适用方法和已确认算法规定的公式、参考状态及温度修正，不能直接将本例当作检漏SOP。

教学算例：假设环境大气压为100000 Pa，表压在10分钟内由500 Pa降至400 Pa，且上述条件成立，则小时泄漏率约为100÷100500×6×100%＝0.60%/h。500 Pa和10分钟均为假设值，不是法规规定的测试压力和时长。

恒压法：维持压力，测量所需气量

恒压法在隔离正常通路后，用计量气源维持规定正压，稳定后测量补气流量；负压测试则测量维持负压所需的抽气流量。用符合该方法参考状态的体积流量除以舱体容积，得到小时泄漏率。依据见ISO 10648-2:1994第3.2及5.3条。[5]

小时泄漏率（%/h）＝气体体积流量（m³/h）÷舱体容积（m³）×100%。

教学算例：若规定条件下补气量为0.01 m³/h，舱体容积为2 m³，则结果为0.5%/h。流量和容积须采用方法规定的一致计量口径；若仪表输出标况流量，要先确认是否需要换算。正常运行的送风量不能直接代替泄漏流量，因为它还包括正常排风所需的气量。

测到的压力变化，未必全是漏气

充气后降温、环境大气压变化、柔性手套或软舱壁变形，以及测试管路自身泄漏，都可能影响结果。稳定条件和测试系统确认属于方法适用性的一部分；不能见到压力下降就认定舱体漏气，也不能只选最有利的一段数据报告。

特别是VHP周期刚结束时，不应未经评估就立即检漏并与常温结果比较。先确认舱体温度、气体状态和组件状态满足批准方法的条件。短时测试换算成小时泄漏率，也必须有测量能力和适用性证据。

这些依据各自解决什么问题

中国药典通则9206是无菌检查用隔离系统的指导原则，支持压力变化法、恒压法及稳定环境、起始压力的考虑；EU GMP Annex 1第4.21（i）（b）条提出按规定间隔测试的要求，并不提供具体算法。[1][2]

JB/T 20175—2017是设备产品行业标准，给出用途相关的泄漏率要求；知识库收录文本还将泄漏试验指向EJ/T 1096—1999第5.2条的压力变化法。若方案声称按该行业标准执行，应核对所引用方法的完整原文，不能只引用数值限度。[3]

ISO 10648-2:1994是密封箱室密封性分级及检验方法的国际技术标准，本文据其解释方法原理。它不是药品GMP法规；其特定密闭等级、测试压力和方法条件，不能不经适用性确认就整套搬到所有制药隔离器上。[5]

PRACTICE

验证方案至少要写清楚这六件事

下面六项是方案编制建议，不是法规新增的强制清单。只写“泄漏率≤1%，判定合格”，现场难以按相同条件重复测试，也解释不了结果差异。

一、测试对象与边界。 仅测操作舱，还是包括传递舱？门、RTP、取样口、管线贯穿点处于什么状态？供排风是否按方法隔离？手套是否纳入整体测试？边界必须明确，不能随结果临时堵住不利接口。

二、压力与稳定条件。 写明起始测试压力、压力方向、稳定判据、允许的温度变化以及正式测量时长。记录实际达到的条件，不能只记录程序设定值。

三、方法与计算。 写明压力变化法或恒压法的依据、使用的计算公式及单位。短时间测试换算成小时泄漏率，需要证明测量分辨率、稳定性和方法适用性足够，不能认为测得越短越好。

四、仪器能力。 确认压力、温度或流量仪表的校准状态、量程、分辨率与精度能够支撑接受标准；限值很严而仪器分辨不了，结果并不更可靠。

五、接受标准及来源。 把设备用途、采用标准、URS和验证方案连接起来，明确采用哪个要求、为什么适用，并说明是否有更严格的产品或密闭防护要求。

六、频率与触发条件。 在批准程序中定义日常测试及周期性回顾策略，并评估门封更换、接口拆装、维修和异常事件后的再测试需求。具体频率由设备、使用方式、历史数据和风险共同支持，不能把其他企业的频率当成自己的证据。

INVESTIGATION

压差合格、检漏失败，该怎么处理

先按批准程序控制设备用途，通知QA并启动相应偏差处理。不要用“压差一直正常”覆盖检漏失败，也不要直接提高接受限值。

第一步查测试是否有效：环境是否稳定、仪表是否异常、测试阀门是否处于正确状态、程序与实际边界是否一致。如果发现测试错误，要保留首次结果及其无效化依据，不能反复测试直到出现合格结果。

第二步查泄漏来源：门封、接口、贯穿部位、测试阀组和其他纳入边界的组件。必要时使用适宜的定位方法。找到漏点并修复后，要按批准程序确认恢复，而不是只看压差回到正常。

第三步评估已完成操作的影响：回溯最后一次有效检漏以来的使用记录、维修或开门事件、压差与报警、去污染周期、手套完整性和环境监测等，判断可能的失效时间及污染路径。

检漏失败不自动等于这一批必须报废，但压差记录正常、环境监测合格或无菌检查阴性，也不能单独排除屏障失效风险。应由QA基于调查证据决定相关批次的控制与处置；关键证据不足时，不能把“不知道有没有影响”写成“没有影响”。

REFERENCES

参考资料与原文定位

[1] 《中华人民共和国药典》2025年版，通则9206《无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则》，“运行确认—（2）隔离系统完整性”。知识库文件：2025-10-01-CN_ChP_9206_无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则_raw.md。

[2] European Commission，EU GMP Annex 1，2022年修订版，第4.21（i）（b）条。原文：查看原文／标准信息

[3] JB/T 20175—2017《无菌隔离器》，“1 范围”“5.3 性能”及泄漏试验相关内容。知识库文件：2017-01-09-CN_JB_T20175-2017_无菌隔离器_raw.md。现行状态查询：查看原文／标准信息

[4] GB/T 25915.7—2010《洁净室及相关受控环境第7部分：隔离装置（洁净风罩、手套箱、隔离器、微环境）》。本文引用其名称、采标及现行状态，不将1%和5%归属于该国标。官方信息：查看原文／标准信息

[5] ISO 10648-2:1994，Containment enclosures — Part 2: Classification according to leak tightness and associated checking methods，第3.2条（小时泄漏率定义）、第5.2条（压力变化法）及第5.3条（恒压法）。本文计算示例为简化教学推导，不是标准原文或通用接受条件。标准原文预览：查看ISO标准原文预览

∞

THE END

写在最后

压差记录说明设备在运行时如何维持压力；检漏结果说明规定条件下的封闭边界是否达到要求。两项都合格，仍要看测试边界与实际使用是否一致。

审核下一份隔离器报告时，可以先问三个具体问题：这个限值适用于哪类设备？这个百分数是怎么测出来的？真正需要保护的接口，是否都在测试边界里？

END

我是药事良言，致力于制药法规知识分享。