PIC/S 发布新版 GMP 指南 PE 009-18，仅修订 Annex 19 并当天生效
PIC/S 新版 GMP 指南 PE 009-18发布，主要改了一个附录
PIC/S 发布新版 GMP 指南 PE 009-18，9 月 24 日当天生效，此次仅修订 Annex 19《对照样品与留样》。改动集中在第 9 节，重写平行进口产品再包装的留样规则，并允许在主管当局事先同意下以照片或数字化样品替代实物留样，须满足 Annex 11 的数据完整性要求。
9 月 24 日，PIC/S 发布新版 GMP 指南 PE 009-18 （原文地址：https://picscheme.org/en/publications?tri=gmp#zone），当天生效。检索了一下修改的内容，结论很简单：这次只改了一个附录， Annex 19《对照样品与留样》 。
上一次改版是 2023 年的 PE 009-17，动的是无菌附录 Annex 1。而 Annex 19 上一次修订，还是 2006 年的事。 二十年没碰的条文突然翻新 ，值得看看它到底改了什么。
01
WHAT CHANGED
先说结论：一次外科手术式的更新
修订原因 PIC/S 自己写得很明白： 和欧盟对齐 。欧盟 6 月 23 日已经把修订版 Annex 19 挂上了 EudraLex Volume 4，PIC/S 这边 9 月 22 日走委员会书面程序通过，24 日生效，两边同一天落地。这不是巧合，是 PIC/S 与 EMA 合作协定里写死的机制： 两套 GMP 指南必须保持一致 。
我把 PE 009-17 和 PE 009-18 逐份对了一遍。Part I、Part II、术语表，都没动。真正变的只有 Annex 19，而且 变的部分集中在第 9 节 。
「不做平行进口业务的企业，这次修订几乎与你无关；涉及再包装、批放行或 QP 认证的，第 9 节就是全部。」
02
THE BASELINE
Annex 19 基本盘：20 年未变的骨架
先交代没变的东西，这部分才是日常检查的重点。Annex 19 的骨架和 国内 GMP 的留样要求 基本一个模子：
双样品体系：对照样品（Reference sample）留给实验室做分析，留样（Retention sample）是成品实物存档，用来核对包装、标签、说明书、批号、效期。多数情况下两者长得一样、可以互替，但用途不同，这个区别在第 9 节里很关键。
留样期限：成品的对照样品和留样，效期后至少一年。
物料留样：除溶剂、气体、工艺用水外，起始物料留到成品放行后至少两年（稳定性数据支持可缩短）；内包材和印刷包材存到相关成品货架期结束。
样品量：对照样品要够做至少两次全检；分多次包装的，每次包装操作至少取一份留样。
书面协议：MAH 和放行场地不是同一家、或者多场地生产的，取样和贮存责任必须写进书面协议。
企业关闭：许可证吊销或企业关张，留样和 GMP 文件要妥善移交，MAH 兜底。
这些条款的要求两个版本完全一致。只有两处措辞微调：3.2 把起始物料留样的起算点从“release of product”明确为“release of the finished product”，6.1 把“a site other than that with overall responsibility”改为“the site with overall responsibility”，都是消除歧义，不改要求。文件里用 [...] 加星号标出的，是只有 EU 版有、PIC/S 没采纳的条款，老传统了，不影响理解。
03
SECTION 9 DECODED
第 9 节：平行进口产品留样规则全面重写
旧版第 9 节只有两段话，平行贸易产品的留样基本靠“风险自担”四个字撑着。新版把它拆成 五个小节 ，写得相当细：
9.1 再包装物料：再包装用的标签、纸盒、说明书这些物料，实物样品存到再包装成品的货架期结束。
9.2 对照样品豁免：再包装产品不用留对照样品。这是新版头一次把豁免写明。
9.3–9.4 留样怎么取：每次再包装操作都要取留样，效期后至少一年；留样要能代表放行上市的再包装成品，内外包装都在内；二次包装没拆封的，只存所用包材。
9.5 数字化留样：这次最抓眼球的一条。实在没法留实物的时候，经主管当局事先同意，可以用照片或数字化样品替代。
9.5 子条款
9.5.1 照片要能支撑和实物检查等效的核查，构成完整记录，并能追到对应批包装记录；
9.5.2 内外包装上的数据都要拍全，批号、效期一个不能少；
9.5.3 要看得清防伪特征（比如防篡改封签）已启用，盲文信息也要可识别；
9.5.4 电子存储的数字样品，得符合 Annex 11《计算机化系统》的数据完整性要求。
听起来是松绑，但门槛一点不低。说白了， 数字化可以，糊弄不行 。
另外有一句容易被忽略的话：第 9 节只在当地法规覆盖平行进口产品时才适用。国内平行进口药体量不大，直接影响有限。但这个口子开得有意思——监管第一次明说， 数字化记录满足数据完整性就能替代实物 。这个先例以后会不会外溢到别的场景，值得留意。
04
ACTION PLAN
怎么应对：四步走
不涉及再包装的，改改文件引用就行，1–8 节和第 10 节没有实质变化（仅 3.2、6.1 两处措辞澄清）。
每次再包装操作取留样、包材存到货架期结束、效期台账对齐 “效期后一年” ，逐条落进程序文件。
审计追踪、备份、权限这些 数据完整性的基本功 先备好，再去和当局谈事先同意。别等检查来了再补。
确认留样随时拿得到，多场地的情况， 书面协议是必查项 。
PIC/S 已经通知所有非欧洲经济区成员机构把新版 Annex 19 转进本国 GMP。国内这边，物料留样两年的要求本来就和 NMPA 对齐， 数字化留样目前还没有对应说法 ，短期看看就好，不用急着动。
∞
THE END
结语
PE 009-18 这种改法其实挺说明问题：一次只动一个附录，一个附录只动一节。GMP 这套框架已经很成熟了，不需要大拆大建， 哪里有风险补哪里 。
不过别因为改动小就不当回事。留样本来就是 检查的高频缺陷项 ，平行贸易产品又是供应链上最薄的一段。今天已经生效了，做再包装业务的同行， SOP 抽时间翻一翻吧 。
END
来源：CSV-DI-AI实践录 · mp.weixin.qq.com