FDA 说明 GDUFA III 仿制药设施费类型与缴纳规则

GDUFA III 下的设施费类型有哪些？
设施费有三种类型：(1) 原料药（API）设施费；(2) 制剂（FDF）设施费；以及 (3) 合同生产组织（CMO）设施费。如果被视为 API/FDF 生产商或 CMO，设施所有者须缴纳年度设施费。各设施费类型的确切费用金额请参见上方的 GDUFA 费用表。

凡拥有符合以下情形的设施者，须缴纳 API 设施费：(1) 该设施在至少一份获批仿制药申报中被列明，且该设施获批生产一种或多种 API；或 (2) 该设施在至少一份获批仿制药申报所引用的 II 型 API 药物主文件中被列明。

凡拥有在至少一份获批生产一种或多种 FDF 的仿制药申报中被列明的设施者，须缴纳 FDF 设施费。部分 FDF 设施可能符合 CMO 的资格。凡拥有在至少一份获批 ANDA 中被列明的 FDF 设施，且该设施未在该设施所有者或其关联方持有的获批 ANDA 中被列明者，须缴纳年度 CMO 设施费。CMO 设施费为 FDF 设施费金额的 24%。符合 CMO 资格的设施所有者须缴纳 CMO 设施费；不再评估其他设施费金额。

境外与境内仿制药设施的费用有差异吗？
有。GDUFA III 规定，位于美国及其领土和属地之外的设施，其费用金额应比境内设施的费用金额高 15,000 美元。这一差异的依据是在美国及其领土和属地之外进行检查所产生的额外成本。

设施费何时到期？
设施费每年产生，应于每个财政年度 10 月 1 日当日或之后的第一个工作日，或规定该年度费用征收的拨款法案颁布后的第一个工作日缴纳。

在什么条件下会产生设施费？
根据 GDUFA III，在设施费到期日同时满足以下两个条件时，设施所有者即产生费用：

该设施在获批仿制药申报中被引用；且
该设施从事 API 或 FDF 的生产或加工

根据 GDUFA III，设施仅因在待审或暂定批准的仿制药申报中被引用，不产生费用。

所有必须进行自我识别的设施、场所和组织是否也必须支付设施费？
否。自我识别本身并不会触发支付 GDUFA 设施费的义务。但是，大多数进行自我识别的设施往往需要支付年度设施使用费。这些包括生产人用仿制药中所含 API 和/或 FDF 的设施。其他场所和组织必须进行自我识别，但无需支付年度设施使用费。这些包括仅生产正电子发射断层扫描（PET）药品的设施、仅在州和/或联邦政府实体提交的、用于不进行商业分销的药品的申请中被引用的设施，或仅执行检测、重新包装或重新贴标操作的场所和组织。请注意，虽然重新包装商无需支付使用费，但药品包装商在大多数情况下需缴纳 FDF 或 CMO 设施费。药品贴标商和重新贴标商也是如此。

仅为待批准或暂时批准的仿制药进行生产的设施也将进行自我识别。但是，如果该仿制药在 GDUFA 设施费到期日仍处于待批准或暂时批准状态，这些设施将不会产生 GDUFA 设施费。

如果某设施在某一财政年度设施费支付到期日之后首次在已批准的仿制药申报中被识别，该设施是否需要支付该财政年度的费用？
否。如果某设施在某一财政年度设施费支付到期日之后首次在已批准的仿制药申报中被识别，该设施无需支付该财政年度的费用。在大多数情况下，关键问题是，在到期日是否存在一份已批准且引用了该设施的仿制药申报。

如果该设施在到期日之后首次在已批准的仿制药申报中被识别，其所有者将在下一个到期日承担设施费。例如，如果某设施于 2022 年 10 月 15 日（在 2022 财政年度到期日之后、2023 财政年度期间）首次在已批准的简化新药申请中被识别，则该设施将从 2024 财政年度到期日（2023 年 10 月的第一个工作日）开始产生设施费。如果某设施在到期日已在某已批准的仿制药申报中被识别，而该设施引用或该药品申报随后被撤回，费用将不予退还。

如果某设施仅生产非仿制 API 或 FDF，但在某已批准的仿制药申报中被引用为产生费用的操作类型，该设施所有者是否需要支付 GDUFA 费用？
是。

如果某设施在某已批准的仿制药申报中被引用为产生费用的操作类型，但仅生产供非美国市场使用的药品，该设施所有者是否需要支付 GDUFA 费用？
是。

当前未生产 API 或 FDF 的设施是否需要支付适用的设施费？
只要某设施在至少一份已批准的仿制药申报中被列明，该设施就需缴纳年度设施费，即使该设施尚未开始该申报所涵盖的 API 或 FDF 的商业化规模生产，或者该设施已停止（临时或永久）该 API 或 FDF 的生产。

如果该设施在费用到期日之前不再在任何仿制药申报中被列明，或已停止生产所有 API 和 FDF（包括仿制药和非仿制药 API 及 FDF），则该设施将不再产生额外费用。但任何未结清的费用义务仍应到期支付。

有关设施如何确保其不再在 ANDA 中被列明的说明，请参见行业指南 Assessing User Fees Under the Generic Drug User Fee Amendments of 2022（GDUFA III 指南）第 VII.F. 节。有关停止生产的设施的信息和说明，请参见 GDUFA III 指南第 VIII.J. 节。

如果某设施同时生产仿制药的 API 和 FDF，是否需要缴纳不止一项设施费？
不需要。与 GDUFA I 不同，在 GDUFA II 和 GDUFA III 下，如果某设施在一份或多份已批准的仿制药申报中被列明同时生产 API 和 FDF，该设施只需缴纳年度 FDF 费用。

生产 API-辅料混合物或用于生产 FDF 的两种或多种 API 混合物的设施是否需要缴纳年度 FDF 设施费？
一般而言，API-辅料混合物的生产商需要缴纳年度 FDF 设施费。但是，GDUFA 对 FDF 定义（包含在制品）规定了一项例外，仅用于缴费目的。当 API 不稳定或无法单独运输而生产混合物时，GDUFA 将 API-辅料混合物定义为 API。在此类情况下，将 API 与一种或多种辅料混合可防止一种或多种关键质量属性的丧失，从而使 API 能够制成成品剂型。示例包括：当 API 易于氧化降解时，将 API 与抗氧化剂混合以保持化学稳定性；或将高活性 API 与聚合物混合以便于安全处理。其他示例包括：为保持 API 的无定形形态而制成的 API-辅料混合物以保持物理稳定性，或将 API 与润滑剂混合以防止粉末团聚或固化。在主张此例外时，应在 DMF 或申报资料中（视情况而定）明确说明理由并附上支持性信息，针对为稳定性目的而添加的每种辅料。仅为商业便利而将 API 与一种或多种辅料混合的情况，不属于此 FDF 特征例外的范围。

就 GDUFA 而言，FDA 认为谁是包装商？
如果某设施在药品首次被包装到已批准 ANDA 的“How Supplied”部分所规定的容器/密封系统之前的某一生产环节收到产品，并且该设施首次将该产品包装到此类容器/密封系统中，则该设施就 GDUFA 而言属于包装商。每份 ANDA 均在“How Supplied”部分规定已批准药品可分销的包装形式。

例如，如果某设施收到散装药品并将其包装到上市销售所用的容器中，则该设施属于包装商。

如果某设施收到的是装在已批准 ANDA 的“How Supplied”部分所规定容器/密封系统中的产品，并首次为该产品加贴 FDA 批准的处方药包装标签，则该设施也属于包装商。

生产非典型 API 的设施是否需要缴纳 API 设施费？
加工用于生产人用仿制药的原料的设施，如果其供应的产品符合 GDUFA 所定义的 API，通常需要缴纳年度设施费。

包装商是否需要缴纳 FDF 设施费？
包装商被视为生产商，无论该包装是根据合同进行还是由申请人自行完成。此类设施需要缴纳年度 FDF 或 CMO 设施费。

再包装商无需缴纳 GDUFA 项下的设施费。

质量控制（QC）检测场所是否需要缴纳年度设施费？
不需要。它们只需进行自我识别。

同一公司的两个场所是否需要分别缴纳设施费？
答案取决于地理位置。如果同一公司的两个场所生产美国仿制药产品，且位于不同的地理位置，则每个场所都必须缴纳年度设施费。但是，如果满足以下条件，彼此距离很近的独立建筑物被视为位于同一地理位置或地址：

1. 其中的活动与同一商业企业密切相关；

2. 它们受同一当地管理层监督；并且

3. 它们能够在一次检查中由 FDA 完成检查

这些与用于评估多个设施是否需要单独的 FDA 设施企业标识符（FEI）的标准相同（见行业最终指南 Self-Identification of Generic Drug Facilities, Sites, and Organizations）。

如果某公司认为多个 FEI 被错误分配，该公司可以请求合并 FEI。请注意，合并 FEI 编号并非解决不合规设施的适当机制。国内公司应向相应的 FDA 地区办公室提交请求。联系信息见 http://www.fda.gov/downloads/ICECI/Inspections/IOM/UCM123522.pdf。国外公司应联系 [email protected]。

未缴纳设施费的处罚是什么？
未缴纳设施费会产生若干后果：

(1) 不会接收由负责缴费的人或其关联方提交的任何新 ANDA 或补充申请；
(2) 在费用缴清之前，不会接收任何引用该设施的新仿制药申报；
(3) 若费用未在到期日后 20 天内全额缴清，该设施将被列入公开的欠费名单；以及
(4) FDA 将通知 ANDA 申请人该设施未能履行其用户费用义务。

此外，在该未缴费设施生产的所有 FDF 或 API，以及所有含有在该设施生产的 API 的 FDF，都将被视为伪标。这意味着在州际商业中运输这些产品或将其进口到美国将违反联邦法律。此类违规行为可能导致对责任人的起诉、禁令或对伪标产品的扣押。因未缴纳设施费用而被视为伪标的产品，可能被拒绝进入美国。

此外，目标日期将不适用于已接收但列出的设施存在应缴设施费用的申请。请注意，该费用是对美国政府的义务，未缴纳费用可能导致政府依据适用法律进行征收活动。