FDA公开齐鲁制药（海南）483，3项观察含三台溶出仪转篮旋转不对称

北京时间2026年10月27日，FDA公开目录新增了齐鲁制药（海南）有限公司的一份483。文件列出3项观察，其中一项直指QC实验室：三台溶出仪存在转篮旋转不对称的情况。^[1][2]

这份文件对应的是2025年8月18日至22日对海口市南海大道273-A号场所的检查，于2025年8月22日出具。除溶出仪外，还涉及工艺验证和生产设备容量。^[1]

01｜三台溶出仪的转篮异常

观察3记录了检查员2025年8月20日在QC实验室看到的情况。下面两句分别摘自观察标题和正文：

The use of laboratory instruments not meeting established specifications was observed.
I observed three Dissolution Tester instruments that had asymmetrical basket apparatus rotation.
观察到使用不符合既定标准的实验室仪器的情况。
我观察到三台溶出度测试仪存在转篮旋转不对称的情况。
——观察3，第3页；两处节选。^[1]

这三台仪器都用于胶囊产品的溶出度测试。按原文顺序，分别有2个、4个和2个转篮单元出现上述异常。^[1]

公开件没有给出旋转偏差的测量值，也未说明异常是否影响了具体检测结果，不能据此认定相关产品不合格。

美国CGMP明确要求，不符合既定标准的仪器不得使用。^[3]调查还应确定异常原因与影响范围，据此判断哪些检测结果需要回顾。

02｜工艺控制与验证

观察1来自对胶囊产品主批记录和验证批记录的审查。FDA将这组问题概括为：

Control procedures are not established which validate the performance of those manufacturing processes that may be responsible for causing variability in the characteristics of drug products.
对可能导致药品特性变异的生产工艺，尚未建立用于验证其工艺性能的控制程序。
——观察1，第1页。^[1]

这一项观察具体列出五个分项。部分工序、物料和检测指标在公开件中已删节，前四项可概述为：^[1]

• 部分工序只记录不同时点的数量，缺少相应的取样测定和实际量确认。

• 对尺寸较大或较小的物料，未测定相应指标，也未建立标准或限度。

• 某些步骤的物料用量随批次变化，未规定标准或限度。

• 多个关键工序没有建立时间限度。

第五个分项涉及关键工序的起始物料量计算。原文写道：

Production operators have to perform numerous complex mathematical calculations using formulas in batch records to determine beginning quantities of materials for critical processing steps.
生产操作人员需要按照批记录中的公式，进行大量复杂的数学计算，以确定关键工序的起始物料量。
——观察1第5分项，第2页。^[1]

原文没有列举实际算错的案例。对于这类复杂计算，可先检查步骤能否合理简化、减少易错环节，再核对公式及复核安排是否可靠。

03｜容量不足，增加了操作步骤

观察2同样来自对胶囊产品验证批记录的审查。FDA指出，两台生产设备的容量不足以在一次操作中完成相应处理，需要通过多次操作取得所需数量。具体设备名称和工序已被删节。^[1]

对于由此增加的操作步骤，FDA写道：

… and these additional steps increase the likelihood of operational errors and product quality variations.
这些额外步骤增加了操作差错和产品质量波动的可能性。
——观察2，第2页；句末节选。^[1]

483记录的是当次检查观察，不代表FDA最终的合规认定。以上内容依据公开删节件整理。^[1]

原文与延伸依据

[1] FDA，Qilu Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd. Form FDA 483，2025-08-22，FEI 3008250362，共3页。观察1见第1—2页，观察2见第2页，观察3见第3页。截至2026年10月27日，本次公开资料核查尚未取得与该场所此次检查对应的完整企业回复及最终分类信息。

[2] FDA，OII FOIA Electronic Reading Room，该条目显示公开日期为2026-10-26，时间字段换算后对应北京时间2026-10-27凌晨。本文“新公开”指此次FDA目录收录。

[3] 美国，21 CFR 211.160(b)(4)，有关仪器校准及不符合既定标准的仪器不得使用的规定；2026年10月27日核查。