Empower 合规管理系列（四）解析数据处理合规管控与审计要点

此系列前几篇文章：

数据处理是 CDS 合规审计中出问题最多的环节。积分改一改，结果就不一样了；定量方法换一换，含量就不一样了

Empower 的数据处理功能很强大，但越强大越需要管控。审数据处理不是看"能不能积分"，而是看"积分可重现吗、手动积分有控制吗、处理参数随结果存储了吗"。

PART

一、数据处理的合规核心：可重现性

DATA

§处理参数随结果存储

REFERENCE

Empower 帮助手册

> Empower 会将处理参数（包括积分算法的选择）与生成的结果一同进行存储。 > ——Empower 帮助手册·数据分析

这是 Empower 合规设计的核心，任何结果都可追溯到生成它时的处理方法。这意味着：

即使处理方法后续被修改，旧结果仍保留生成时的参数版本

任何结果都可被"重新处理"验证可重现性

审计追踪记录处理方法的每次变更

REFERENCE

Empower 帮助手册

审数据处理的第一件事：确认处理参数确实随结果存储了。可通过"结果审计查看器"查看每个结果的历史数据。

§数据处理的两种技术

技术

特点

合规关注

交互式处理

处理时立即查看色谱，确保积分优化，可反复调整

方法开发用：调整过程在审计追踪

后台处理

软件自动用指定处理方法批量处理

日常分析用：方法版本必须固定

REFERENCE

Empower 帮助手册

> 首先，通过交互式处理来创建和优化处理方法，并生成最佳结果。然后，为高效和方便起见，在后台对样品进行批处理。 > ——Empower 帮助手册·数据分析

合规关注：后台处理用的处理方法是否为当前批准版本？批量处理前是否确认了方法版本？

§数据分析的多级方法论

帮助手册给出的多级方法：

级别

内容

合规关注

第一级

对色谱运行做简单确认（主要峰、一般外观）

异常是否及时发现

第二级

处理数据，细化积分

积分数是否优化并锁定

第三级

运行标准样，创建校正数据

校正曲线是否合规

第四级

对未知样数据进行定量

定量方法是否与验证一致

PART

二、积分：数据完整性的核心战场

DATA

§积分为什么容易出合规问题

积分（Integration）是从色谱图中识别峰、画基线、计算峰面积的过程。积分质量直接决定定量结果，积分错了，后面全错。

而且积分是最容易被"人为调整"的环节，手动改基线、手动分峰、手动切峰，都可能导致结果变化。这就是为什么 FDA 和 EU GMP 对积分管控如此关注。

§ApexTrack vs 传统积分的合规选择

维度

ApexTrack

传统积分

峰检测

二阶导数检测峰顶点

斜率阈值（一阶导数）

参数独立性

峰检测参数独立于基线位置

峰检测与基线参数耦合

肩峰检测

改进的支持

有限支持

负峰检测

改进的支持

基本支持

启用条件

需系统管理员在数据库/项目/处理方法中启用

始终可用

REFERENCE

Empower 帮助手册

> 如果启用了 ApexTrack 积分，既可使用"传统"积分也可使用 ApexTrack 积分来分析数据。如果未启用 ApexTrack 积分，则只能使用"统"积分来分析数据。 > ——Empower 帮助手册·数据分析

合规审计动作：

核对项目处理属性中 ApexTrack 是否启用

核对处理方法中积分算法选择是否与验证时一致

核对积分算法变更是否走变更控制

核对 ApexTrack 启用权限是否受控（仅系统管理员）

§积分参数的合规关注

参数

作用

合规审计

检测阈值

峰检测灵敏度

是否用自动阈值或手动设定合理值

最小峰面积

过滤小峰

是否与方法规定一致

峰宽

峰检测窗口

是否与方法规定一致

基线跟踪

漂移基线处理

是否合理

REFERENCE

Empower 帮助手册

> 建议使用"自动阈值"功能，让 ApexTrack 积分计算最佳检测阈值。 > ——Empower 帮助手册·数据分析

§基于时间的积分事件

Empower 支持基于时间的积分事件，在运行中动态调整参数：

更改峰宽参数

启用负峰检测

启用肩峰检测

禁止积分

启用峰切削（高斯/切线/指数）

合规关注：基于时间的积分事件是"手动干预"的一种形式，审为什么需要时间事件、是否在 SOP 中规定、是否记录在审计追踪。

PART

三、手动积分：管控要求与措施

CHAPTER

§手动积分的合规地位

手动积分不是被禁止的，色谱图中确实存在自动积分无法处理的情况。但手动积分是合规高风险操作，必须有严格管控。

Empower 支持的手动积分操作：

手动添加/删除积分事件

手动画基线

手动拆分/合并峰

手动指定峰谷

§手动积分的合规管控要求

手动积分必须有 SOP 规定：

管控项

要求

何时允许

SOP 明确规定允许手动积分的情形

谁有权限

仅特定人员有"手动积分"权限

操作记录

手动积分操作记录在审计追踪

注释说明

手动积分必须有合理注释说明原因

第二人复核

手动积分结果需经第二人复核

处理代码

手动积分后的峰处理代码反映手动操作

§合规审计手动积分的方法

在审计追踪中筛选"手动积分"操作记录

统计手动积分频率，某用户频繁手动积分需关注

抽查手动积分前后的色谱图对比，积分是否合理

核对手动积分注释是否充分说明原因

核对手动积分结果是否经第二人复核签署

评估手动积分是否响已批准数据

REFERENCE

Empower 帮助手册

> - 同一用户反复对同一峰手动积分 > - 手动积分后含量恰好合格 > - 手动积分无注释或注释为空白 > - 手动积分后结果未复核 > - 手动积分删除了"不好看"的峰

§处理代码：手动积分的"黑匣子"

Empower 为每个峰生成处理代码，指示积分时发生了什么。处理代码是积分过程的"黑匣子记录"。

合规审计动作：抽查峰处理代码，大量异常处理代码（如"手动切削""手动基线"）可能暗示积分参数不当或人为干预。

PART

四、定量方法：从峰面积到含量的合规要求

METHOD

§三种定量方法的合规选择

方法

原理

合规关注

外标法

用标准品峰面积直接计算

进样精密度要求高：SST RSD% 需合格

内标法

加等量内标物，用比值计算

内标物不干扰目标峰：需验证

面积归一化法

各峰面积百分比

假设响应因子相同：通常不准确，仅筛查用

REFERENCE

Empower 帮助手册

定量方法的选择不是"哪个方便用哪个"：必须与方法验证时一致。变更定量方法 = 变更分析方法 = 需重新验。

§校正曲线的合规要求

要素

合规要求

标液级别

通常 5-7 个浓度级别（覆盖样品浓度范围）

线性范围

覆盖样品预期浓度范围

R² 要求

通常 ≥ 0.999（方法验证时 ≥ 0.998）

加权

不均匀方差时可用 1/x 或 1/x² 加权

原点处理

强制过原点 / 不强制：看方法规定

残差

各浓度点残差是否在可接受范围

合规审计动作：

抽查校正曲线数据，R² 是否达标

核对校正曲线级别是否覆盖样品浓度范围

核对各浓度点残差是否在可接受范围

核对校正曲线是否随结果存储（可重现）

§组分表的合规配置

处理方法中的组分表是定量的核心配置：

添加目标组分（名称、保留时间/窗口），与验证一致

指定定量方法（外标/内标/面积归一化），与验证一致

配置校正参数（曲线类型、级别、加权），与验证一致

设置组分限制（上限/下限），与质量标准一致

配置命名组/定时组（如有关联组分），与验证一致

§保存结果对话框

Empower 在保存处理结果时弹出"保存结果"对话框，确认保存作。

REFERENCE

Empower 帮助手册

合规关注：保存结果是新版本还是覆盖旧版本？Empower 会保留旧版本结果：审结果版本管理是否有 SOP 规定。

PART

五、PDA 数据处理的合规要点

DATA

§PDA 的合规定位

PDA（光电二极管阵列）采集全光谱数据（3D），提供单波长检测器不具备的合规优势：

PDA 功能

合规价值

光谱提取

采集后可换波长：原始数据不丢失

峰纯度检查

判断峰是否纯净：数据完整性的辅助验证

峰追踪

光谱匹配确认峰身份：可归属性的技术手段

§峰纯度检查的合规意义

峰纯度检查通过比较峰顶、峰上升沿、峰下降沿的光谱，判断峰是否纯净。

REFERENCE

Empower 帮助手册

> 计算 PDA 峰纯度。 > ——Empower 帮助手册·数据分析

合规视角：峰纯度检查是数据完整性的辅助验证，如果峰不纯，定量结果可能不准确。但峰纯度合格不等于绝对纯净，只是未检测到光谱差异。

合规审计动作：

核对方法是否规定峰纯度检查

抽查峰纯度结果，不合格的是否调查

核对峰纯度结果是否在报告中体现

评估峰纯度结果对定量有效性的影响

§PDA 库搜索的合规管控

Empower 支持将 PDA 光谱存入库并匹配：

向库中添加光谱（标准品光谱）

将未知峰光谱与库中光谱比对

匹配度以相似度评分表示

合规关注：

PDA 光谱库的添加/修改是否有权限控制

库中标准品光谱是否经确认

匹配结果是否在审计追踪中记录

匹配度接受标准是否在 SOP 中规定

PART

六、MS 数据处理的合规要点

DATA

§MS 在 Empower 中的定位

Empower 的 MS 数据处理主要作为辅助确认手段，不是定量主力。定量仍以 UV/PDA 为主，MS 用于：

峰身份确认（分子量信息）

杂质识别

离子比率计算

§MS 合规关注

功能

合规关注

提取离子色谱图（XIC）

XIC 的 m/z 范围是否与方法规定一致

离子比率峰值计算

离子比率接受标准是否在方法中规定

3D MS 背景扣除

背景扣除操作是否记录

MS 库搜索

库管理同 PDA 库

质量值精度

质量值精度定义是否在方法中规定

§修改指定质量数的合规风险

Empower 允许修改峰的指定质量数，"纠正加合物差异或结构异构体对质量数指定的影响"。

REFERENCE

Empower 帮助手册

> 在"定的质量数"字段中输入的值为字符串格式。 > ——Empower 帮助手册·查看

合规关注：修改指定质量数是人为干预，审为什么修改、是否记录、是否经批准。

PART

七、处理方法向导的合规使用

METHOD

§何时用向导

处理方法向导提供逐步引导式创建处理方法。适合第一次建方法或不确定参数时。

§向导流程

1. 新建/编辑处理方法名页 2. 时间偏移和平滑页 3. 积分 – 积分区域页 4. 积分 – 峰检测 1 页 5. 积分 – 峰检测 2 页 6. 积分 – 峰宽和阈值页 7. 积分 – 弃峰页 8. 校正 – 通用页 9. 校正 – 名称和保留时间页 10. 校正 – 缺省含量页 11. 校正 – 内标页 12. 跨通道内标样页 13. 使用处理方法向导的宽分布未知样和标准样页（GPC）

§向导的合规局限

向导覆盖基本参数，但不覆盖所有选项卡，精细调参需切到手动编辑。

合规关注：用向导创建的方法是否经有资格人员审核后批准？向导生成的参数是否与方法验证一致？

PART

八、处理代码的合规解读

COMPLIANCE

Empower 为每个峰生成处理代码，指示积分时发生了什么。帮助手册详细描述了处理代码的含义。

审动作：抽查峰处理代码：

异常处理代码

可能含义

合规关注

手动基线

人为画基线

有无注释、是否复核

手动切削

人为切峰

有无注释、是否复核

肩峰检测

自动检测到肩峰

是否与方法规定一致

负峰检测

检测到负峰

是否调查原因

峰被弃

峰被排除积分

弃峰标准是否合理

PART

九、信噪比计算的药典合规

COMPLIANCE

REFERENCE

Empower 帮助手册

> Empower 软件将根据最新的美国、欧洲和日本药典计算信噪比，公式如下： > s/n = 2 H/h > H：对应组分的峰高减去噪音（hn） > h：在等于半高处峰宽的至少五倍（USP 和 EP）或 20 倍（JP）的距离内，观测到的最大与最小噪音值之间的差值计为噪音。 > 要求：必须在要设置适应性限制的项目中安装并启用"系统适应性"选项。 > ——Empower 帮助手册·数据分析

药典

噪音计算距离

合规审计

USP

半高峰宽 × 5

与方法规定一致

半高峰宽 × 5

与方法规定一致

半高峰宽 × 20

与方法规定一致

合规审计动作：核对处理方法中 S/N 计算选用的药典标准是否与方法规一致。可选项包括 USP、EP、JP 或全部三个。

PART

十、噪音和漂移计算的合规意义

COMPLIANCE

Empower 可计算检测器噪音和漂移，用于评估检测器性能和方法检测限。

合规关注：

噪音/漂移是否定期测量并记录

噪音值是否在方法规定范围内

噪音异常时是否调查原因（检测器老化、流动相污染等）

检测限/定量限是否基于实测噪音计算

PART

十一、合规审计清单

COMPLIANCE

§积分审计

积分算法（ApexTrack/传统）是否与验证时一致

积分参数是否随结果一同存储

基于时间的积分事件是否有 SOP 规定

手动积分是否有 SOP 规定权限控制

手动积分操作是否记录在审计追踪

手动积分注释是否充分

手动积分结果是否经第二人复核

处理代码是否抽查过异常项

§定量审计

定量方法是否与验证时一致

校正曲线 R² 是否达标

校正曲线级别是否覆盖样品浓度范围

各浓度点残差是否在可接受范围

组分表配置是否与验证一致

组分限制是否与质量标准一致

§PDA/MS 审计

峰纯度检查是否按规定执行

不合格峰纯度否调查

PDA/MS 库管理是否有权限控制

MS 指定质量数修改是否记录

离子比率接受标准是否在方法中规定

§处理方法审计

处理方法版本是否为当前批准版本

处理方法变更是否走变更控制

处理方法是否随结果存储

后台处理用的方法版本是否确认

向导创建的方法是否经审核批准

§药典合规

S/N 计算药典标准是否与方法一致

噪音/漂移是否定期测量

检测限/定量限是否基于实测噪音

系统适应性选项是否安装启用

///

END

写在最后

CHAPTER

数据处理的合规核心是"可重现 + 可控制"：处理参数随结果存储确保可重现，手动积分有 SOP+权限+审计追踪+第二人复核确保可控制。积分算法变更、定量方法变更都必须走变更控制，不是"调一调就行"。处理代码是积分过程的"黑匣子"，大量异常代码就是合规红旗。