空调系统周期性再确认是否必须做浮游菌，按洁净级别分级分析

法规没有一句话硬性写死：空调系统到期周期性再确认，必须做浮游菌；

但是无菌产品A/B级洁净区空调再确认，只做沉降菌、完全不做浮游菌，风险非常大，检查员大概率会开缺陷。

能不能省略浮游菌，核心取决于：洁净级别 + 书面风险评估 + 企业再确认方案（VMP）是否充分论证。

重点：沉降菌是被动沉降采样；浮游菌是主动定量采样（CFU/m³），二者不能互相完全替代

一、区别两个概念（周期性再确认/日常环境监测）

1. 空调净化系统周期性再确认（性能再确认PQ）：目的是证明HVAC系统本身持续稳定，维持洁净级别，一般做静态测试为主（系统运行、无人员、无生产）

2. 日常环境监测（EM动态监测）：生产开工状态下的日常监控，这个是另外一套体系，和再确认不是一回事

最根本法规依据：GMP基本原则（GMP2010版 138条）：确认与验证范围、程度，由风险评估确定。

二、浮游菌、沉降菌差别

三、分级推荐做法（A/B级 VS C/D级）

3.1、 A级、B级无菌核心洁净区（无菌灌装、无菌配液）

推荐：到期再确认，浮游菌 + 沉降菌两者都做（静态），不建议只做沉降菌

理由：

1. A/B级是无菌核心，洁净级别确认，浮游菌是定量指标，是洁净级别判定的核心指标；

2. 只做沉降菌，无法定量证明空气中微生物浓度达标，无法完整证明洁净级别持续符合要求；

3. 国内飞检、EU GMP附录1检查，A/B级HVAC周期性再确认，只做沉降菌，检查员基本都会质疑：为什么省略浮游菌，风险评估在哪里。

3.2、 C级、D级洁净区（非无菌暴露工序、一般受控区）

可以经过正式书面风险评估之后，周期性再确认仅做沉降菌，省略浮游菌，这个是可行的，但是风险评估文件必须写完整。

风险评估文件里面，必须写清楚下面这些内容，缺一不可：

1. 历史多年浮游菌、沉降菌监测数据趋势，证明沉降菌结果稳定，浮游菌一直合格，两者相关性良好；

2. 空调系统运行稳定，没有大修、没有更换过滤器、无重大变更；

3. 产品风险等级，不直接接触无菌产品；

4. 明确说明：本次周期再确认，微生物指标使用沉降菌，浮游菌继续保留在日常动态EM监测体系中持续监控；

5. 风险评估经过QA、验证负责人、质量负责人审批存档。

重点：哪怕C/D级省略浮游菌，也绝对不能把浮游菌从整个环境监测体系里全部删掉，日常动态监测依然保留浮游菌，只是本次HVAC周期性再确认，本次测试不做。

四、HVAC到期再确认完整测试项目清单

1. HEPA高效过滤器完整性（PAO检漏，重中之重）

2. 风量、换气次数（非单向流）/风速（单向流）

3. 房间压差梯度

4. 温湿度

5. 自净时间

6. 悬浮粒子（静态，这个不能省！）

7. 微生物：浮游菌（A级B级必做）、沉降菌

8. 气流流型（单向流区域，必要时做）

五、综述

GMP没有强制所有级别HVAC再确认都必须做浮游菌，验证范围由风险评估决定；

A/B无菌核心区再确认，不建议省略浮游菌，浮游菌+沉降菌同时做，是最稳妥方案；

C/D级经过完整、可追溯、审批完成的书面风险评估，可以在周期再确认只做沉降菌，但是浮游菌依然保留在日常动态环境监测；

沉降菌不能完全替代浮游菌，二者采样原理不一样，不能互相等效替代。