FDA 发布 MAPP 5016.8 Rev. 1，规定质量相关沟通采用四部分结构
MAPP 5016.8 Using Four-Part Harmony in Quality-Related Assessment Communications
FDA 药品质量办公室发布 MAPP 5016.8 Rev. 1，规定审评人员在质量相关沟通中采用四部分结构，该文件于 2023 年 9 月 22 日生效。四部分依次为已提供什么、问题是什么、需要什么以及为何需要，可依问题性质合并、省略或调整顺序。文件适用于 IND、NDA、BLA、ANDA、EUA 及被其引用的 DMF 等提交在审评中的质量相关沟通。
该 MAPP 说明 FDA 药品质量办公室在质量相关沟通中采用四部分结构，并附稳定性与灭菌验证等示例。
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政策与程序手册
药品评价与研究中心 MAPP 5016.8 Rev. 1
政策
药品质量办公室
在质量相关评估沟通中使用四部分和谐格式
目录
目的 ...........................................................................1
背景 ................................................................2
政策 ..............................................................................2
职责 ........................................................4
参考文献...................................................................4
定义 ...................................................................4
生效日期 ...........................................................5
变更控制表.........................................5
附件 – 质量相关
沟通示例 ...............................................................6
目的
本 MAPP 描述了药品质量办公室 (OPQ) 的产品质量
评估人员如何遵循四部分和谐 1 的原则，以提高质量
相关沟通的清晰度。2 本 MAPP 适用于发送的质量相关沟通
1
四部分和谐是多个 FDA 中心采用的格式建议。与四部分和谐一致或描述四部分和谐的工作包括：
• 处方药用户付费法案 VII 目标函，标题为“PDUFA 重新授权绩效目标
和程序 2023 至 2027 财年”，可在 FDA 网站获取：
https://www.fda.gov/media/151712/download。
• 生物制品评价与研究中心标准操作程序和政策 8401.1
向待审申请发布信息请求沟通函及其回复的审查
可在 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/guidance-compliance-regulatory-information-
biologics/biologics-procedures-sopps 获取。
• 面向行业和食品药品监督管理局工作人员的指南《根据最不繁琐条款
制定和回应缺陷》（2022 年 10 月）。我们定期更新指南。
如需指南的最新版本，请查看 FDA 指南网页：
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents。
• 医疗器械用户付费修正案 V 目标函，标题为“MDUFA 绩效目标
和程序，2023 至 2027 财年”，可在 FDA 网站获取：
https://www.fda.gov/media/158308/download。
2
质量相关沟通包括但不限于完整回复函、缺陷函、
学科审查函和信息请求。
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药品评价与研究中心 MAPP 5016.8 Rev. 1
在药品全生命周期评估过程中向申请人3发送。这些沟通
在与人用药品相关的申报资料评估过程中指出缺陷或要求提供信息，包括：
• 研究性新药申请（IND）、新药申请（NDA）、
生物制品许可申请（BLA）、简化新药申请（ANDA），
以及紧急使用授权（EUA），还有被IND、NDA、ANDA及其他DMF引用的
药品主文件（DMF）。
• 对上述申请的修订和补充。
• 其他申报资料，包括但不限于年度报告、上市后
承诺，以及涉及与OPQ进行中心间咨询以进行药品
质量评估的申报资料。
附件提供了质量相关沟通的示例。
背景
• 为促进评估团队与申请人之间的高效沟通，FDA
已承诺确保在质量相关沟通中使用四部分协调原则。5,6 该承诺包括修订并发布本MAPP
以及开展内部培训。7
• 四部分协调原则旨在确保评估人员起草清晰的质量相关
沟通，并为每次沟通提供符合
FDA政策的依据。这可能有助于申请人提供充分信息以解决
已识别的质量问题。
政策
• 四部分协调原则建议所有质量相关沟通均涉及
以下四个基本组成部分：
3
就本MAPP而言，申请人一词指IND、
NDA、BLA、ANDA和EUA的申办者、提交者和持有人，以及被IND、NDA、ANDA和其他
DMF引用的DMF。
4
药品质量办公室通常使用评估一词代替审评。评估
指对提交的数据和信息进行评价和分析以确定
申请是否符合批准要求并记录该确定结果的过程。
5
参见PDUFA VII目标函。
6
此外，评估人员应将CDER风格指南应用于质量相关沟通。
7
本MAPP的先前版本（质量相关信息请求和缺陷的沟通指南）为FDA内部文件。
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药品评价与研究中心 MAPP 5016.8 Rev. 1
(1) 提供了什么？确认申请人所提交的信息，并注明相关模块、章节、页码
或表格的引用出处，除非从描述中即可明显看出所引用的申报资料部分
（例如“你方拟定的药品质量标准”）。
(2) 问题是什么？指出缺失的信息或 FDA 认为不充分的信息。
(3) 需要什么？要求补充信息，或建议解决该问题的替代方法。
(4) 为什么需要？说明提出信息要求或缺陷的依据，并包括：
a. 该问题对整体监管决策的影响。
b. 视情况引用适用法规、法律、指南和/或 FDA 认可的共识标准的全部或
部分内容。
• 根据问题的性质和程度，审评人员可以合并、省略 8 或重新排列
这些要素。
• 与质量相关的沟通应“要求提供足以充分解决所发现问题的最低限度
（即负担最小）的信息量。” 9
• 在提及指南文件或标准的建议时，审评人员不应使用 shall、must、required 或
requirement 等强制性措辞。 10 相反，审评人员应使用 should 或 recommend 等
词语。当引用《联邦法规汇编》或特定法律（例如《联邦食品、药品和
化妆品法》）中的监管或法定要求时，审评人员可以使用强制性措辞。
• 如果申请人对质量相关沟通的回复未能解决该问题，审评人员应考虑
重新表述质量相关沟通，以澄清该要求的依据。这可能有助于申请人
提供充分的信息来解决该问题。
8
仅在有限情况下才适合省略（例如使用模板化语言时）。
9
参见行业和食品药品监督管理局工作人员指南《根据负担最小化条款制定和回复缺陷》（2022 年 10 月）。
10
指南文件和标准描述的是 FDA 对某一主题的当前思考，应仅视为建议，除非引用了具体的监管或法定要求。如果符合相关法律和法规，申请人可以采用指南文件所述方法以外的方法。
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职责
OPQ 主质量审评员在起草质量相关沟通文件时，将遵循四部分和谐原则。
OPQ 各学科 concurring officials 11 将确保质量相关沟通文件遵循四部分和谐原则。
参考文献
• 生物制品评价与研究中心标准操作政策与程序 8401.1《向待审申请发出的信息请求沟通文件的签发与回复审评》（2022 年 10 月）
• 仿制药使用者付费修正案目标函，“GDUFA 重新授权绩效目标与计划增强 2023-2027 财年”
• 行业与食品药品监督管理局工作人员指南《依据最小负担规定制定缺陷答复与应对缺陷》（2022 年 10 月）
• 医疗器械使用者付费修正案目标函“MDUFA 绩效目标与程序，2023 财年至 2027 财年”
• 处方药使用者付费法案目标函“PDUFA 2023 财年至 2027 财年重新授权”
定义
• 缺陷 – FDA 在申报资料中发现并向申请人、申办者或 DMF 持有人传达的未决问题。
• 质量相关沟通 – FDA 向申请人、申办者或 DMF 持有人发出的、要求提供信息或指出缺陷的往来函件。这些沟通包括但不限于以下内容：
– 完整回复函 - “通常描述”NDA、ANDA、BLA、补充申请或由 ANDA 引用的 DMF 中“机构已发现的全部缺陷”，“这些缺陷必须在[申请或补充申请]能够获得批准之前得到满意解决”（21 CFR 314.3、21 CFR
11
OPQ 各学科 concurring official 可以是 OPQ 高级药品质量审评员（或指定的二级审评员）、申请技术负责人、分支主管或部门主任，视需要而定。
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药品评价与研究中心 MAPP 5016.8 Rev. 1
600.3(ll)，以及《仿制药使用者付费修正案 III 目标函》，12 另见
21 CFR 314.110 和 21 CFR 601.3）。
– 缺陷函——向 DMF 持有人指出由 IND、NDA 或另一 DMF 引用的 DMF 不充分所存在的缺陷。
– 专业审评函——在专业审评结束时，传达专业审评员和/或审评团队对其负责的待审申请部分所发现的可能缺陷的初步意见。
– 信息请求——要求提供完成专业审评所需或有助于完成专业审评的进一步信息或澄清。
生效日期
• 本 MAPP 自 2023 年 9 月 22 日起生效。
变更控制表
生效 修订 修订
日期 编号
9/22/17 初始 不适用
9/22/2023 Rev. 1 更新以履行 PDUFA VII 承诺。
12
见题为“GDUFA Reauthorization Performance Goals and Program Enhancements Fiscal Years 2023-2027”的《仿制药使用者付费修正案 III 目标函》，可在 FDA 网站获取：
https://www.fda.gov/media/153631/download。
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附件——质量相关沟通示例
以下示例旨在演示四部分和谐（Four-Part Harmony）在
质量相关沟通中的使用。这些示例不代表技术评估的任何特定方面，
也不包含药品质量办公室各下属办公室可能在质量相关沟通中
纳入的其他建议。为便于演示，每个示例中四部分和谐要素均以
括号和粗体标注。评估人员在发送给申请人的质量相关沟通中
不会标注这些要素。
示例 1
对于你们的药品，我们确认第 3.2.P.8.3 节中提供的 X 个月加速和 Y 个月长期
稳定性数据（要素 1）。所提供的稳定性数据不足以
支持拟定的有效期，因为所提供的长期数据不足以支持
外推至 2 年（要素 2）。请提供更新的稳定性数据以支持你们拟定的
有效期；否则，请修订你们拟定的有效期（要素 3）。更多信息，请参见
国际人用药品注册技术协调会（ICH）行业指南 Q1E《稳定性数据的评价》（2004 年 6 月），包括附录 A，其中提供了
评价数据以估算药品有效期的建议（要素 4）。1
示例 2
第 3.2.P.3.5 节中提供的直接接触药品的设备和组件
灭菌验证信息（要素 1）仅对应一次
运行（要素 2）。为验证生产负载的灭菌，你们应
通过提交来自初始验证或最近一次再确认中另外两次
成功灭菌运行的数据，证明该工艺的重现性
（要素 3）。更多信息，请参见 FDA 行业指南
《人用和兽用药品申请中灭菌工艺验证的提交文件》（1994 年 11 月）（要素 4）。
示例 3
在补充申请中，你们基于已批准的较高规格
提出了药品 XXX 的新较低规格（要素 1）。为符合 21 CFR 320.21 中的要求，
申请人必须提交体内生物利用度数据以支持
新提出的较低规格的批准，或者申请人必须提交
生物豁免请求（要素 4）。然而，我们在你们的
申报资料中无法找到体内生物利用度数据或生物豁免请求（要素 2）。请按照 21 CFR 320.22，通过 eCTD 为拟定的较低规格提交
生物豁免请求及支持性数据和
信息
1
请勿在沟通中包含指向具体指南文件的超链接。相反，在致申请人的沟通中首次引用指南时，请包含以下
措辞：“我们会定期更新指南。如需指南的最新版本，请查看 FDA 指南网页
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents。”
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第 1.12.15 节，申请豁免体内生物利用度研究，或提供体内
生物利用度数据（要素 3）。
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来源：FDA Pharmaceutical Quality Documents · fda.gov