EMA/HMPC 发布草药药品药物相互作用研究反思文件草案并征求意见（EMA/HMPC/362638/2025）

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1 2026年9月24日
2 EMA/HMPC/362638/2025
3 草药药品委员会（HMPC）




4 关于草药药品药物相互作用研究的反思文件
5
6 草案



由草药药品委员会（HMPC）通过，供2026年9月24日
发布征求意见

公开征求意见开始 2026年10月15日

征求意见结束（评论截止日期）。评论应于 2027年1月15日
使用本模板提交至 [email protected]

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关键词 草药药品委员会；HMPC；欧盟草药专论；
草药药品；HMPs；传统草药药品；
THMPs；草药物质；草药制剂；药物-药物相互作用；
DDIs；ICH M12 实施




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© 欧洲药品管理局，2026。在注明来源的前提下，允许复制。

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9 关于草药 medicinal products
10 药物相互作用研究的反思文件
11 目录
12 1. 引言 ............................................................................................ 3
13 2. 讨论 ............................................................................................... 3
14 3. 结论 ............................................................................................... 8
15 4. 参考文献 .............................................................................................. 8
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17 1. 引言
18 ICH M12 药物相互作用研究指南自 2024 年 11 月起生效，其范围
19 限于药代动力学相互作用，相关方面通常适用于小分子化学
20 药物的开发。它正式取代了 EMA 药物相互作用研究指南，
21 但并未在同等程度上涵盖若干主题，例如关于研究
22 草药制品（HMPs）包括传统草药制品
23（THMPs）药物相互作用潜力的建议。关于 ICH M12 未涵盖主题的更多信息，参见文件
24 实施策略-ICH M12。总体而言，ICH M12 描述了
25 药品药物相互作用的药代动力学研究。ICH M12 中的
26 一般药代动力学方面被认为同样适用于（T）HMPs。本反思文件的目的在于提供
27 关于如何针对（T）HMP 申请研究和报告药物相互作用问题的具体建议。
28 本反思文件应结合 Directive 2001/83/EC 以及
29 相关欧盟（EU）指南（包括 Notice to Applicants）一并阅读。

30 Directive 2001/83/EC 给出了草药物质、草药制剂、HMPs 和
31 THMPs 的定义。根据这些定义，HMP 是指任何药品，其活性成分
32 仅包含一种或多种草药物质或一种或多种草药制剂，或一种或多种此类
33 草药物质与一种或多种此类草药制剂的组合。因此，（T）HMPs 由
34 植物化学成分的复杂混合物组成。此外，尽管这些产品在
35 受控和标准化的条件下生产，其组成仍可能在一定程度上发生变化，甚至同一产品的
36 不同批次之间也是如此。当两种或多种草药物质
37 和/或草药制剂组合于一种（T）HMP 中时，情况更为复杂。对于大多数草药物质和草药
38 制剂，尚不清楚哪些成分导致潜在的药物相互作用效应，
39 尽管在某些情况下，某些成分或成分组可能被认为
40 与此相关。

41 鉴于（T）HMPs 的这种特殊而复杂的性质，需要就如何评估
42 临床相关药物相互作用的潜力提供指导。推荐的方法将取决于
43 草药药品申请的监管依据，例如其依据是第 10a 条成熟
44 使用（WEU）、第 16a 条传统使用（TU），还是依据 Directive 2001/83/EC 第 8(3) 条
45 提出的申请，因为在现有数据和临床经验方面存在差异。
46 因此，本反思文件的范围比 ICH M12 所涵盖的信息更广
47 关于药代动力学相互作用，ICH M12 通常适用于小分子化学药物的
48 开发。此外，本反思文件涵盖与 HMPC 制定的欧盟草药专论
49 相关的方面。


50 2. 讨论
51 药物-药物相互作用（DDIS）的机制

52 DDI 通过几种主要机制发生，通常分为三类：
53 物理化学、药效学和药代动力学相互作用，所有这些都可能与
54 （T）HMP 相关。DDI 的详细机制不属于本反思文件的范畴，因此
55 仅在下方简要描述。

56 物理化学相互作用涉及药物之间直接的化学或物理不相容性，例如
57 混合在一起时导致沉淀或失活。然而，物理化学
58 相互作用不在本反思文件的范围内。

59 药效学（PD）相互作用涉及药物在其作用部位的联合效应。
60 药物可能作用于相同或相关的受体或生理系统，导致相加、


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61 协同或拮抗作用。这些相互作用可以是竞争性的（作用于同一受体）
62 或非竞争性的（通过不同机制影响同一通路）。

63 药代动力学（PK）相互作用涉及药物吸收、分布、代谢或
64 排泄（ADME）的改变：

65 • 吸收：一种药物可能通过改变胃肠道
66 的 pH 值、通过改变药物在胃肠道某一段的滞留时间（例如
67 通过增加肠蠕动）、通过螯合作用或通过影响转运蛋白的活性，来改变另一种药物的吸收。

68 • 分布：一种药物可以抑制或诱导参与药物在不同器官之间
69 分布的转运蛋白，导致相关药物的血浆和组织水平发生改变。
70 一种药物也可能将另一种药物从血浆蛋白或组织蛋白上置换下来，导致
71 被置换药物的游离（活性）形式水平升高。

72 • 代谢：一种药物可能诱导或抑制负责代谢
73 另一种药物的酶，导致其血浆水平发生变化。

74 − 抑制代谢酶会阻止其他药物的代谢，这可能导致
75 血浆浓度升高，增加不良反应风险；或者，如果该
76 药物无法转化为其活性代谢物，则会降低其治疗效果。

77 − 代谢酶的诱导发生在一种药物增加该酶
78 表达时，导致血浆浓度降低，从而降低
79 治疗效果（或在前药情况下作用增强）。

80 • 排泄：一种药物可通过改变尿液 pH 值，或通过影响肾脏和/或肝脏中转运蛋白的活性，来改变另一种药物的肾脏或胆汁排泄。一种药物也可通过增加肠蠕动来改变排泄。

83 在 ICH M12 中强调，应评估研究性药物参与药代动力学相互作用的可能性，既作为对象（其他药物对研究性药物的影响，即受害药），也作为促发者（研究性药物对合并用药的影响，即肇事药）。对于 (T)HMP，促发者视角通常是研究最多的，而对象视角则了解较少，部分原因是导致效应和不良反应的化合物往往未知，这使得设计有意义的药代动力学相互作用研究变得困难。

90 一般原则

91 数据来源

92 文献数据

93 尽管某一特定 (T)HMP 的相互作用潜力难以从由同一草药物质生产的其他产品外推，但在评估潜在 DDI 风险时应广泛检索需考虑的文献数据。在检索相互作用潜力时，应纳入与目标产品不同的草药制剂以及含有相同草药物质的食品制剂的相关数据。此外，还应纳入关于分离成分的数据。

98 上市后经验

99 来自 (T)HMP 或含有相同草药物质或制剂的其他产品的上市后经验信息很重要，因为它提供了发现临床相关 DDI 的机会。上市后数据可以以（增加的）不良反应形式，或作为另一种药物作用增强/减弱的形式，证明相互作用问题。如果一种药品（即对象药物）与一种草药制剂合用时出现不良反应或作用增强

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104 或其成分时，可能表明该药品的消除减少。反之，
105 若观察到药效减弱，原因可能是药物摄取减少或消除增加
106 。一个明显的例子是揭示与
107 服用圣约翰草相关的显著 DDIs 的报告。在 20 世纪 90 年代末，描述了华法林治疗期间
108 同时使用圣约翰草时凝血酶原复合物升高的病例。现已知道
109 圣约翰草提取物可诱导细胞色素 P450 酶和外排转运蛋白 Pgp，
110 从而导致某些药物（如华法林、环孢素和激素类口服
111 避孕药）的作用减弱。

112 新的产品特异性研究

113 在进行新的产品特异性药代动力学药物-药物相互作用研究时，适用 ICH M12 中的总体
114 纲要（另见下文关于 Directive 2001/83/EC 第 8(3) 条申请的建议）。

116 欧盟草药专论

117 当 HMPC 已制定欧盟草药专论时，'草药药品监管
118 问题与解答'（EMA/HMPC/345132/2010）中的 Q&As R7 和 R8 描述了如何将
119 新产品与该欧盟草药专论相关联。原则上，欧盟草药专论为申请人和
120 国家主管当局在准备或评估欧盟成员国草药药品
121 上市许可或注册申请时提供了明确的参考点。这也
122 包括已知的 DDIs 数据。还应注意，如《在传统
123 草药药品注册申请编制中使用通用技术文件（CTD）格式的指南》
124 （EMA/HMPC/71049/2007）所述，申请人应自行进行文献
125 研究，以填补申请与专论评估报告
126 汇编之间的时间空白。这也应考虑到 WEU 申请中。

127 数据评估与解释

128 在 ICH M12 指南中，描述了关于通过酶或转运蛋白抑制或诱导介导的药代动力学
129 DDIs 的体外和临床评估的一般信息。还有
130 一个关于解释 DDI 研究结果的章节。申请人还应考虑 HMPC 制定的
131 草药特定指南文件。下文概述了 (T)HMP 特定考虑因素
132 ，并总结于图 1。

133 来自不同草药制剂的数据

134 若相互作用数据仅适用于与所涉草药物质
135 不同的其他制剂，申请人应讨论该信息在多大程度上适用于其产品。
136 ‘Regulatory questions and answers on herbal
137 medicinal products’（EMA/HMPC/345132/2010）中问答 R7 和 R8 的一般信息可支持相关讨论。

138 药效学相互作用

139 药效学相互作用可能由多种机制引起。因此，无法
140 就药效学相互作用研究给出详细指南。所需
141 信息应逐案确定。对于在药理学靶点上竞争和/或具有相似或
142 相反药效学（治疗或不良）作用的药物，应研究其药效学相互作用的
143 可能性。如果此类药物可能被
144 合并使用，则应考虑进行药效学相互作用研究。关于药物的广泛药理学
145 和毒理学知识对于规划药效学
146 相互作用研究很重要。建议使用体外研究和体内研究来
147 表征药效学相互作用特征。


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148 体外药代动力学数据

149 评估研究性药物作为促变药时的 DDI 潜力，涉及表征该药物对主要酶和转运体的
150 影响。

151 根据 ICH M12，对于小分子化学药物，该评估通常从体外
152 实验（酶抑制和诱导试验）开始，以阐明可能的相互作用潜力，
153 随后基于该机制认识开展临床 DDI 研究。

154 (T)HMP 通常是多组分混合物，含有若干化学成分，这些成分
155 通常在数量或质量上未予明确。体外药物相互作用研究可能提供
156 关于 (T)HMP 与其他物质之间潜在相互作用及可能涉及机制的
157 信息。然而，对于这些混合物，就所观察到的体外相互作用的
158 临床相关性得出结论具有挑战性，因为导致该体外相互作用的
159 物质的身份和血浆水平通常未知。此外，提取物中可能存在的
160 鞣质可使酶（蛋白质）沉淀，这可能被误判
161 为酶抑制。然而，当以高浓度进行体外研究时，可能
162 支持就是否需要专门临床相互作用研究以评估特定
163 (T)HMP 引起相互作用的风险作出决策。

164 对于含一种或少数已知成分的提取物，情况可能更类似于小分子
165 化学药物，同时考虑“关于被视为草药制剂的提取物纯化水平的
166 反思文件”（EMA/HMPC/186645/2008）。若可获得
167 关于该成分 PK 的信息，体外研究结果也可用于处理
168 ICH M12 所述临床相关 DDI 的风险。

169 药代动力学动物数据

170 尽管多年来动物研究一直是药物开发的关键部分，但在
171 研究小分子 DDI 时，由于预测性有限、
172 存在种属差异，不推荐这些研究，因为 DDI 机制可能无法在动物
173 模型中准确反映。然而，如果科学文献中有动物研究，申请人应讨论
174 动物数据对所申请 (T)HMP 临床情况的可预测性。

175 建议不应为新 HMP 开展
176 产品特异性药代动力学药物相互作用动物研究。

177 药代动力学临床数据

178 临床 DDI 研究为评估特定 (T)HMP 引起179 相互作用，无论是作为公开数据还是作为产品特定研究发现的。使用
180 敏感且选择性的指标底物进行的临床 DDI 研究可能阐明一种机制，其结果通常可以
181 外推到对其他作为相互作用对象的药物的影响，即具有相似代谢和
182 分布途径的药物。设计前瞻性临床 DDI 研究时的重要考虑因素
183 在 ICH M12 第 3.2 节中描述。关于总体设计、人群和
184 受试者数量、给药、给药途径等的建议也适用于使用 (T)HMPs 的研究。

185 关于不同类型申请的建议

186 根据 Directive 2001/83/EC 第 10a 条 (WEU) 和第 16a 条 (TU) 的申请

187 基于 WEU 或 TU 的药品与 HMPs 之间相互作用（PK 和 PD）的信息
188 通常应基于广泛来源的科学文献、其他有贡献的公开数据以及
189 上市后经验，如上所述。




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190 应按上述方式评估现有数据，并应在申请中讨论 DDI 的风险。
191 在某些情况下，如果已观察到相互作用的机制已知（即如果已使用敏感指标底物进行了
192 临床 DDI 研究），则可将风险外推至
193 作为相互作用对象的其他药物，例如具有相似代谢或分布途径的药物。

194 根据指令 2001/83/EC 第 8(3) 条的申请

195 申请人应基于公开
196 可获得的数据，按上述方式研究相互作用（PK 和 PD）的可能性，如果未找到足够的已发表数据，
197 则应进行产品特异性研究。

198 可进行酶抑制和诱导潜力的体外研究，以提示
199 潜在的相互作用机制（见 ICH M12 指南第 2 节）。

200 在临床
201 研究中测定血液或尿液中酶或转运体的内源性生物标志物，可能有助于获得 HMP 作为促发剂的潜力的提示（见 ICH M12 指南，
202 第 3.2.7 节）。

203 如果需要临床 DDI 研究来获得关于 HMP 的产品特异性信息，则应
204 尽可能遵循 ICH M12 指南第 3 节。对于具有一种或少数已知
205 成分且作用机制已知的提取物，还应从对象
206 角度考虑 DDI 研究。

207 用于确定进行哪些临床研究的策略必须根据具体情况
208 逐一选择。申请人应证明研究设计和底物选择的合理性。

209 局部用产品（指令 2001/83/EC 第 10a 条 (WEU)、第 16a 条 (TU) 和第 8(3) 条）

210 对于局部用产品，需要评估吸收程度。如果全身吸收
211 可忽略不计，则应重点关注与其他局部用产品可能发生的相互作用，并注意
212 可能同时给予目标人群的药品。如果
213 不能排除全身吸收，则需要按照
214 上述各节处理全身性 DDI 的风险。

215 产品信息

216 《产品特性概要 (SmPC) 指南》(EudraLex Vol. 2C) 就如何
217 呈现相互作用信息给出了建议。关于药物相互作用的信息应呈现在
218 SmPC 第 4.5 节和第 5.2 节中，并在相关时交叉引用第 4.2、4.3 或 4.4 节。
219 第 4.5 节应包含关于药物相互作用的全部详细信息，交叉引用的各节中
220 只应给出建议。

221 无论处方状态如何，关于潜在风险的评估结论
222 相互作用应转化为关于产品使用的可操作建议，以
223 纳入其产品信息中。

224 若来自所涉草药物质其他制剂的体内相互作用研究
225 被认为具有相关性，则应在产品信息中呈现这些数据。在此类情况下，
226 相互作用的程度可在(T)HMP的SmPC中给出，并附上关于
227 难以从使用相同草药物质生产的其他(T)HMP或食品中
228 外推相互作用程度的信息。

229 对于(T)HMP，根据欧盟草药专论，SmPC第4.5节“与其他
230 药品的相互作用及其他形式的相互作用”，以及患者说明书(PL)和
231 标签中的相应文本，通常声明“未报告”或“未进行相互作用研究”。两者



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232 条说明未进行相互作用研究，且目前科学文献中未发现临床相关的
233 相互作用。

234 重要的是，如果缺乏 DDI 数据，应让患者知晓目前没有
235 关于可能相互作用的信息，且相互作用可能发生。由于非处方
236（OTC）药品在大多数情况下可以避免，重要的是让患者知晓
237 草药产品可能像任何其他药品一样引起相互作用。


238 3. 结论
239 (T)HMP 的复杂性要求就其临床相关
240 药物相互作用潜力提供评估指导。推荐的方法将取决于产品是作为
241 指令 2001/83/EC 第 8(3)条申请提交，还是作为 WEU 或 TU 提交，因为
242 在数据生成与现有数据和临床经验方面存在差异。

243 一般而言，评估潜在 DDI 风险时应考虑的信息应广泛
244 收集，并包括科学文献、其他相关公共数据和上市后经验。

245 对于指令 2001/83/EC 第 8(3)条申请，已发表数据可作为评估的一部分，
246 但可能需要产品特定的临床 DDI 研究。尽管检测策略可能
247 根据产品特性逐案决定，产品特定的相互作用研究
248 应尽可能遵循 ICH M12 指南第 3 节。

249 对于 WEU 和 TU 申请，评估基于可获得的已发表数据。

250 (T)HMP 的 DDI 风险应基于所有可获得数据得出结论，并转化为
251 应纳入其产品信息的一般建议。


252 4. 参考文献
253 产品特性概要（SmPC）指南，EudraLex Vol. 2C

254 药物相互作用研究指南，CPMP/EWP/560/95

255 在传统草药产品注册申请准备中使用 CTD 格式的指南，
256 EMA/HMPC/71049/2007

257 ICH M12 药物相互作用研究指南，EMA/CHMP/ICH/652460/2022

258 ICH M12 药物相互作用研究指南实施策略，EMA/460496/2024

259 申请人须知 Vol. 2A“上市许可程序，第 1 章 上市
260 许可”

261 关于被视为草药制剂的提取物纯化水平的反思文件
262 EMA/HMPC/186645/2008

263 关于草药产品的监管问答，EMA/HMPC/345132/2010

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265 图1——一般收集相关DDI数据的考虑路径。

266 条款（Art.）指2001/83/EC指令的相应条款。




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