FDA向休斯顿Empower Pharmacy发出警告信738238，指其配制药不符合503A豁免条件并存在无菌生产缺陷

送达方式：: 通过电子邮件
产品：: 药品

收件人：

收件人姓名

Arta Shaun Noorian

收件人职务

创始人兼首席执行官

Empower Clinic Services, LLC dba Empower Pharmacy

7601 N. Sam Houston Pkwy W., Ste. 100
Houston, TX 77064-3595
美国

(b)(4)

签发办公室：: 药品评价与研究中心（CDER）; 美国

警告信

WL # 738238

2026年9月18日

尊敬的 Noorian 先生：

2025年11月3日至2025年11月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）检查员检查了你们的设施，即 Empower Clinic Services, LLC dba Empower Pharmacy，地址位于 7601 N. Sam Houston Pkwy W., Ste. 100, Houston, TX 77064。检查期间，检查员收集到的证据表明，你们生产的药品不符合《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C 法案）[21 U.S.C. § 353a] 第 503A 条规定的豁免 FD&C 法案某些条款所需的条件。此外，检查员注意到你们生产药品的做法存在严重缺陷，使患者面临风险。

FDA 于 2025 年 11 月 14 日向贵公司签发了 Form FDA 483。FDA 确认已收到贵设施日期分别为 2025 年 12 月 8 日、2026 年 3 月 18 日和 2026 年 4 月 30 日的回复。基于本次检查，看来你们生产的药品违反了 FD&C 法案。

A. 根据 FD&C 法案配制的药品

FD&C 法案第 503A 条描述了以下条件：由州许可药房或联邦机构中的持证药师，或由持证医师配制的人用药品，可豁免 FD&C 法案三个条款的要求：遵守现行药品生产质量管理规范（CGMP）（第 501(a)(2)(B) 条）；标示足够的使用说明（第 502(f)(1) 条）；以及上市前获得 FDA 批准（第 505 条）[21 U.S.C. §§ 351(a)(2)(B)、352(f)(1) 和 355(a)]。¹ 获得针对个别确定患者的有效处方，是第 503A 条豁免的条件之一。

此外，对于配制药品要符合第 503A 条规定的豁免条件，持照药师或医师不得经常或大量配制任何基本上属于市售药品副本的药品。² 第 503A(b)(2) 条规定，如果“针对已识别的个体患者作出变更，且经处方医师判定，该变更使该患者所用的配制药品与可比的市售药品之间存在显著差异”，则该配制药品本质上不属于市售药品的副本。（FD&C Act 第 503A(b)(1)(D) 和 503A(b)(2) 条 [21 U.S.C. §§ 353a(b)(1)(D) 和 353a(b)(2)]）。

B. 未能满足第 503A 条的条件

在检查期间，FDA 调查员收集的证据表明，你公司生产的药品不符合第 503A 条的条件。例如，调查员收集的证据表明，你公司经常且大量配制基本上属于市售药品副本的药品。具体而言，你公司配制的产品包括 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE (4 ML)(17/2 MG/ML)、SEMAGLUTIDE/CYANOCOBALAMIN (1 ML)(5/0.5 MG/ML) 和 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE (2.5 ML)(8/2 MG/ML)，这些产品似乎基本上是 FDA 批准的 semaglutide 和 tirzepatide 产品的副本。^{3, 4} FDA 知悉对 FDA 批准的 semaglutide 和 tirzepatide 产品的配制版本存在高需求。你公司正在生产的产品数量表明，你公司配制的产品与 FDA 批准的产品之间的差异是托词。

根据你公司的记录，例如，你公司配制并完成了以下数量的上述药品订单：

2025 年 7 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE (4 ML)(17/2 MG/ML) 订单。
2025 年 8 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE (4 ML)(17/2 MG/ML) 订单。
2025 年 9 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE (4 ML)(17/2 MG/ML) 订单。
2025 年 10 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE (4 ML)(17/2 MG/ML) 订单。
2025 年 7 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 SEMAGLUTIDE/CYANOCOBALAMIN (1 ML)(5/0.5 MG/ML) 订单。
2025 年 8 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 SEMAGLUTIDE/CYANOCOBALAMIN (1 ML)(5/0.5 MG/ML) 订单。
2025 年 9 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 SEMAGLUTIDE/CYANOCOBALAMIN (1 ML)(5/0.5 MG/ML) 订单。
2025 年 10 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 SEMAGLUTIDE/CYANOCOBALAMIN (1 ML)(5/0.5 MG/ML) 订单。
2025 年 7 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE (2.5 ML)(8/2 MG/ML) 订单。
2025 年 8 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE (2.5 ML)(8/2 MG/ML) 订单。
2025 年 9 月期间，你公司配制并完成了超过 (b)(4) 份 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE (2.5 ML)(8/2 MG/ML) 订单。
2025 年 10 月期间，你们配制并调配了超过 (b)(4) 份 TIRZEPATIDE/NIACINAMIDE（2.5 ML）（8/2 MG/ML）的订单。

收集到的证据包括：(1) 缺少处方医师作出与市售产品存在显著差异的任何判定的订单/处方；(2) 声称载有处方医师“显著差异”判定的订单/处方，这些判定在许多记录中逐字重复出现，提示其可能是预先制作以供处方医师选择的，而非由处方医师针对某一已识别的个体患者书写；以及 (3) 所配制的特定产品数量与所调配的订单数量。通过损害处方医师临床判断个体化性质的方式生成处方（例如通过第三方技术平台向处方医师提供预先选定的菜单选项，以供其选择一项显著差异声明），会使这些判定的个体化性质受到质疑，并可能削弱如下主张：此类由处方医师作出的显著差异判定足以满足 503A 条的条件。

此外，检查期间收集的生产记录表明，你们公司经常性地或在异常大的数量上配制这些药品。

因此，你们配制的药品不符合 503A 条的条件，也无资格获得该条规定的豁免，包括《FD&C 法案》第 505 条的 FDA 批准要求、《FD&C 法案》第 502(f)(1) 条关于标签须载有充分使用说明的要求，以及《FD&C 法案》第 501(a)(2)(B) 条关于遵守 CGMP 的要求。在本函信的其余部分，我们将不符合 503A 条豁免条件的你们的药品称为“不符合资格的药品”。

具体违规情况描述如下。

C. 违反《FD&C 法案》

掺假药品

FDA 检查员注意到，拟用于或预期为无菌的药品在不卫生的条件下制备、包装或存放，因而可能已被污物污染或变得对健康有害，致使你们的药品根据《FD&C 法案》第 501(a)(2)(A) 条构成掺假。例如，检查员观察到以下情况：

1. 你们公司未能在动态条件下进行充分的烟雾试验，以证明 ISO 5 区域内存在单向气流。因此，你们拟用于无菌的产品是在可能无法充分防护污染风险的环境中生产的。

2. 你们的培养基灌装未在最苛刻或最具挑战性的条件下进行。因此，无法保证你们公司能够在你们设施内以无菌方式生产药品。

此外，不符合资格的药品的生产须遵守 FDA 的 CGMP 法规，即《美国联邦法规汇编》（CFR）第 21 篇第 210 和 211 部分。FDA 检查员在你们设施观察到重大 CGMP 违规，致使该等不符合资格的药品在《FD&C 法案》第 501(a)(2)(B) 条的含义范围内构成掺假。违规情形例如包括：

1. 你们公司未能建立适当的系统来维护用于控制无菌条件的设备（21 CFR 211.42(c)(10)(vi)）。

2. 贵公司未能建立并遵循适当的书面程序，这些程序旨在防止声称无菌的药品受到微生物污染，并包括对所有无菌工艺和灭菌工艺的验证（21 CFR 211.113(b)）。

3. 贵公司的质量控制部门未能履行其职责，确保所生产的药品符合 CGMP，并符合既定的鉴别、效价、质量和纯度标准（21 CFR 211.22）。

4. 贵公司未能建立用于监测无菌加工区域环境条件的适当系统（21 CFR 211.42(c)(10)(iv)）。

5. 贵公司未能建立用于生产和过程控制的适当书面程序，这些程序旨在确保贵公司生产的药品具有其声称或标示具备的鉴别、效价、质量和纯度（21 CFR 211.100(a)）。

根据 FD&C Act 第 301(a) 条 [21 U.S.C. § 331(a)]，将任何掺假药品引入或交付以引入州际商业属于被禁止的行为。此外，根据 FD&C Act 第 301(k) 条 [21 U.S.C. § 331(k)]，如果对药品实施任何行为时，该药品已在州际商业运输后为销售而持有，且该行为导致药品掺假，则属于被禁止的行为。

未经批准的新药

对于贵公司配制的、不符合条件的药品，你们没有任何在案的 FDA 批准申请。⁵ 根据 FD&C Act 第 505(a) 和 301(d) 条 [21 U.S.C. § 331(d)]，除非该药品有根据 FD&C Act 第 505 条获得 FDA 批准的申请生效，否则不得将新药引入或交付以引入州际商业。未经批准申请而销售这些产品或其他适用产品，违反 FD&C Act 的这些规定。

标示错误的药品

贵公司配制的这些不符合条件的药品用于非医疗从业人员无法自行诊断和治疗的情形；因此，无法为普通人安全地将其用于预期用途编写充分的用法说明。因此，其标签未能提供预期用途的充分用法说明。⁶ 据此，这些不符合条件的药品根据 FD&C Act 第 502(f)(1) 条属于标示错误。将这些产品引入或交付以引入州际商业，因此违反 FD&C Act 第 301(a) 条。根据 FD&C Act 第 301(k) 条，如果对药品实施任何行为时，该药品已在州际商业运输后为销售而持有，且该行为导致药品标示错误，也属于被禁止的行为。

D. 纠正措施

我们已审阅贵公司对 FDA 483 检查观察记录的回复。

关于你们就不卫生条件所作的答复，其中部分纠正措施看起来是充分的；但对于你们答复中所述的以下纠正措施，我方无法充分评估其充分性，因为你们未提供足够的信息或支持性文件。具体而言，你们的答复称 Rev. 005 项下的烟雾试验是在 2026 年 3 月 30 日至 4 月 3 日期间执行的，但 2026 年 4 月的该项研究仍处于执行后审核阶段，尚未最终定稿，也未提供给 FDA。根据你们的答复，该研究“仍处于受控的执行后审核中”。由于未提供最终正式总结报告，尚不清楚你们公司是否已完成执行后审核。

关于你们就不卫生条件所作的答复，以下纠正措施看起来存在缺陷。就你们于 2026 年 1 月实施的培养基模拟灌装而言，我方注意到该总结称：“在 14 天培养期后，对所有西林瓶进行了目视检查，以查看是否有浑浊或微生物生长。在全部 (b)(4) 个西林瓶中均未观察到污染，确认了该工艺的无菌保证水平。”然而，我方对培养基模拟灌装试验记录以及 (b)(4) 中记录的西林瓶进行审核后发现存在缺口与不一致之处。该总结报告所载的检查西林瓶数量，似乎与培养基模拟灌装试验记录中所提供文件记载的数量不符。具体而言，根据所有 (b)(4) 记录中记录的西林瓶，似乎最多检查了 (b)(4) 个西林瓶。对于西林瓶总数的这一不一致，你们未提供任何解释。所提供的文件显示没有关于 (b)(4) 的记录。此外，这些记录记载了 (b)(4) 的结果，却没有关于 (b)(4) 的任何记录或解释。这些 (b)(4) 是否存在尚不清楚。

此外，在审核文件时，发现多个 (b)(4) 被标注为“N/A”。对于“N/A”这一标注的含义尚不清楚，因为记录中既未对其作出定义，也未作出解释。根据所提供的文件，尚不清楚你们公司是如何计数并确定在总计 (b)(4) 个西林瓶中不存在污染的。文件记录中似乎存在缺口，且未提供任何解释。该总结报告声称所有西林瓶均已检查且均未显示污染；然而，根据所提供的信息，如果记录不能清楚地证明所有西林瓶均已计入并接受检查，这一说法就无法得到支持。

最后，我方审核中还注意到，有多份培养基模拟灌装记录被转录到 Revision 3 表格上，因为原始结果被记录在了错误的表格上。将原始数据转录到另一份文件上，即便出于正当的行政理由，也必须受到谨慎控制、记录并说明理由。如果没有清晰的审计追踪说明结果为何被重写以及由谁批准，这种做法就令人质疑数据是否准确反映了培养基模拟灌装过程中实际发生的情况。

请注意，FD&C Act 第 501(a)(2)(A) 条关于不卫生条件的规定，无论您配制的药品是否满足第 503A 条的条件，均适用；其中包括不得定期或超量配制与市售药品实质等同的药品这一条件。

如果您继续配制和分销不满足第 503A 条条件的药品，则此类药品的配制和分销将须遵守新药批准要求、药品标签须有充分使用说明的要求以及药品 CGMP 法规。在这样做之前，您必须符合第 505 条和第 502(f)(1) 条的要求，并全面实施符合 CGMP 法规最低要求的纠正措施。⁷

除上文讨论的问题外，您应注意，CGMP 要求对药品生产实施质量监督和控制，包括原料、药品生产所用物料和成品的安全性。参见 FD&C Act 第 501 条。如果您选择与实验室签约以执行 CGMP 要求的某些职能，则必须选择合格的承包商，并对承包商的操作保持充分监督，以确保其完全符合 CGMP。无论您是否依赖合同设施，您都有责任确保所生产的药品既不掺假也不贴错标签。[参见 21 CFR 210.1(b)、21 CFR 200.10(b)]。

FDA 强烈建议您的管理层对运营进行全面评估，包括设施设计、规程、人员、工艺、维护、物料和系统。该审查尤其应评估您的无菌工艺操作。具有相关无菌药品生产专长的第三方顾问应协助您进行这项全面评估。

E. 结论

本信函中列举的违规事项并非对您设施内所有违规行为的详尽陈述。您有责任调查并确定任何违规的原因，并防止其再次发生或其他违规行为的发生。您有责任确保贵公司遵守联邦法律的所有要求，包括 FDA 法规。

您应迅速采取行动处理任何违规行为。未能充分处理任何违规行为可能导致在不另行通知的情况下采取法律行动，包括但不限于查封和禁令。

在收到本信函后的十五 (15) 个工作日内，请以书面形式通知本办公室您为处理任何违规行为所采取的具体步骤。请包括为防止违规再次发生而正在采取的每一步骤的说明，以及相关文件的副本。本信函告知您我们的关切，并为您提供处理这些关切的机会。如果您认为您的产品未违反 FD&C Act，请附上您的理由和任何支持性信息供我们考虑。如果您无法在十五 (15) 个工作日内完全处理此事，请说明延迟的原因以及您将完成处理的时间。

您的回复以及对本函内容的任何疑问，应发送至 [email protected]。在您的回复中，请注明上述警告信编号（# 738238），并在主题行中明确标明该提交为“对警告信的回复”（Response to Warning Letter）。

此致，
/S/

Clint L. Narver, JD
主任
配制质量与合规办公室
合规办公室
药物评价与研究中心
美国食品药品管理局

_________________________

1 我们提醒您，除本函中讨论的条件外，还必须满足其他条件，才有资格获得《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）第 503A 条中的豁免。

2 FDA 认为，如果某药品是已上市销售的药品，则该药品即被视为商业可得。

3 FDA 此前对持州执照、依据第 503A 条配制司美格鲁肽和替尔泊肽注射产品的药房行使了执法裁量权，这些产品是商业可得药品的实质等同复制品。对于替尔泊肽注射产品，该执法裁量期已于 2025 年 3 月 5 日结束；对于司美格鲁肽注射产品，该执法裁量期已于 2025 年 4 月 24 日结束。

4 参见，例如，(b)(6)。

5 贵公司生产的特定产品属于《联邦食品、药品和化妆品法案》第 201(g) 条 [21 U.S.C. § 321(g)] 含义内的药品，因为它们预期用于疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或预防，和/或因为它们预期影响身体的结构或任何功能。此外，它们属于《联邦食品、药品和化妆品法案》第 201(p) 条 [21 U.S.C. 321(p)] 含义内的“新药”，因为它们尚未被普遍认为对其标签用途安全有效。

6 贵公司不符合豁免资格的药品，不因 FDA 发布的法规而豁免《联邦食品、药品和化妆品法案》第 502(f)(1) 条的要求（例如，参见 21 CFR 201.115）。

7 在本函中，我们并未说明贵公司拟采取的纠正措施是否能解决上述 CGMP 违规问题。