FDA 多份 483 记录造假案例：Mylan Nashik 天平打印条墨色与审计追踪不符

近日，FDA公布了全球仿制药巨头公司Mylan Nashik工厂的483缺陷报告。其中提及该公司补记录被FDA通过墨水颜色深浅破案的缺陷。如下：

补记录，FDA通过"深蓝vs浅蓝"墨色破案

FDA检查了该公司批记录发现：同一台天平大部分称重打印件为深蓝色墨水、部分呈浅蓝色墨水，FDA据此识破记录造假。

FDA调查了该天平的日常确认记录显示，2024年9月9日至9月11日期间打印条的墨色和字体均为深蓝色。但2024年9月10日的部分天平打印条为浅蓝色墨水。

FDA排除了更换打印机的可能。该公司现场运营负责人表示操作人员可能更换了打印色带，从而导致墨色差异。但FDA天平打印条墨水和字体上判断并无更换打印色带的迹象。该公司生产主管也表示，为避免交叉污染，天平及其打印机等设备不能搬出或搬入生产间。因此，天平不存在更换打印机的可能。

FDA根据这些证据表明：2024年9月10日的称重打印件系事后重新打印、用以掩盖真实称重活动。

1. On 11-May-2026, evaluation of raw data relating to (b)(4) stages of batch manufacturing revealed altering of the batch number and weights or omitting the weight printouts from the Batch Manufacturing Records (BMRs) for (b)(4) Tablets and (b)(4) Capsules.

1. 2026 年 5 月 11 日，对与 (b)(4) 个批次生产工序相关的原始数据的评估发现：(b)(4) 片剂和 (b)(4) 胶囊的批生产记录（BMR）中存在篡改批号和重量、或省略重量打印条的情况。

On 12-May-2026, firm initiated Incident Investigation PR ID: 4134254 to investigate “balance printouts taken from View Batch History of Analytical balances not matching with respective BMR Prints” and suspended batch manufacturing and batch release from their site as a result. However, no Field Alert Report was submitted to USFDA to notify potential impact on drug product quality and US market supply.

2026 年 5 月 12 日，公司启动事件调查（PR ID: 4134254），调查“分析天平‘查看批次历史’中的打印条与相应 BMR 打印条不匹配”一事，并因此暂停了本厂的批生产和批放行。然而，公司未向美国 FDA 提交现场警示报告（Field Alert Report），以通报其对药品质量和美国市场供应的潜在影响。

Examples:

实例：

a. Audit trail history log (“View Batch History”) for analytical balances displayed same date and time stamp with same individual weight of (b)(4) tablets for (b)(4) different batches and varying Nominal weights on the balance printouts (e.g. tablet weight (b)(4) mg). There was no justification provided for altering balance printouts (meta data) depicting the weighing activities that were conducted for (b)(4) different batches at the same date and time along with the reason for changing the Nominal weights.

a. 分析天平审计追踪历史日志（“查看批次历史”）显示：(b)(4) 个不同批次出现了完全相同的日期时间戳和完全相同的 (b)(4) 片剂单粒重量，而打印条上的标称重量各不相同（如片重 (b)(4) mg）。公司对篡改反映称量活动的天平打印条（元数据）——即在同一日期和时间对 (b)(4) 个不同批次进行的称量——以及更改标称重量的原因，均未提供任何解释。

b. Missing weight printouts either in audit trail history log or in respective BMRs.

b. 审计追踪历史日志或相应 BMR 中存在重量打印条缺失的情况。

c. Balance weight printouts in BMRs showed weight entries in “mg” whereas same entries were in “g” in the balance audit trail history log for individual weight of capsules. Additionally, two balances ESD0087 and ESD0115 displayed same date and time stamp for the same individual weight of (b)(4) capsules for (b)(4) different batches.

c. BMR 中胶囊单粒重量的天平打印条单位为“mg”，而同一数据在天平审计追踪历史日志中单位为“g”。此外，两台天平 ESD0087 和 ESD0115 对 (b)(4) 个不同批次的相同 (b)(4) 胶囊单粒重量，显示了相同的日期时间戳。

检查：对笔迹，对入职时间

此前，FDA对Hetero Labs Limited, Unit-IX的检查中，检查人员通过QC经理在培训方案中的签字与其他文件对比发现不一致，判定该公司存在数据造假。此外，FDA还发现签署该培训方案时，该QC经理还未入职。

The handwritten signature of Sr. Manager (b)(4) that signed the "Training Agreement" does not match to that pattern of his signature on documents when verified during the inspection of the unregistered testing lab on 22-Sep-2025.

在2025年9月22日对未注册检测实验室进行检查时，经核实，签署"培训方案"的高级经理（b）（4）的手写签名与他在（其他）文件上的签名样式不匹配。

...

Sr. Manager (b)(4) that signed the "Training Agreement" was employed in the unregistered testing lab only in August 2022, while the agreement was signed on 1-Jun-2020.

签署"培训方案"的高级经理（b）（4）直到2022年8月才受雇于该未注册实验室，而该协议却是在2020年6月1日签署的。

复印签名，重复使用

在FDA对中检华通威CCIC Huatongwei的检查中，发现数据和技术人员的签名被复印并跨不同项目重复使用。FDA据此判定该公司实验数据未能被准确记录与核实。

Study records for nine GPMT studies ((b)(4)) conducted by four different study directors throughout (b)(4) to (b)(4) contained six pages of source data that were photocopied and reused across different studies. The copied data included documentation of all animal preparation, administration of test and control articles, observations, and results. Additionally, the technicians' signatures included within the source data were photocopied and reused across different studies. The experimental data was therefore not accurately recorded and verified.

由四位不同研究负责人（study director）在 (b)(4) 至 (b)(4) 期间开展的 9 项豚鼠最大化试验（GPMT）的研究记录中，有 6 页源数据被复印并跨不同研究重复使用。被复制的数据包括所有动物准备、受试物与对照物的给予、观察和结果的记录。此外，源数据中包含的技术人员签名也被复印并跨不同研究重复使用。因此，实验数据未能被准确记录与核实。

In all of the seven significant risk device muscle implantation studies reviewed, for the Weeks 4, 13, and 26 datasets, multiple examples were found where the entries on the animal observation tables and the signature of the person completing them appeared to have been photocopies of the same document with only a change to the week number and the date.

在审阅的全部7项重大风险器械肌肉植入研究中，第4、13、26周的数据集内发现多例：动物观察表上的条目及填表人的签名，看起来都是同一份文件的复印件，仅周次编号和日期作了改动。

刀具换页，以假乱真

在对韩国Huons Co., Ltd.的检查中，检查发现该公司微生物组长使用刀具将已填好的页面从记录本上切除。随后，记录本页面被处理成看似原件的样子，且该微生物组组长指使分析员倒填日期、并省略与生物负荷样品相关的检测信息。

Pages were removed from your logbook and replaced with newly fabricated pages. Your microbiology team leader admitted to using a knife to remove completed pages from the logbook. Logbook pages were then manipulated to look like the originals, and the microbiology team leader instructed the analyst to backdate and omit testing information related to bioburden samples.

贵公司记录本中的页面被移除，并替换为重新伪造的页面。微生物组组长承认其使用刀具将已填好的页面从记录本上切除。随后，记录本页面被处理成看似原件的样子，且该微生物组组长指使分析员倒填日期、并省略与生物负荷样品相关的检测信息。

培训考核，答案完全相同

在FDA对Vapi的检查中，检查人员发现该公司11份培训记录中，有10份手写答案完全相同：

Our investigator found that your employees' CGMP training records contained numerous discrepancies that raise doubts regarding their authenticity. For example, the inspection documented that 10 of 11 training records contained identical handwritten responses.

我们的检查员发现，贵公司员工的 CGMP 培训记录存在多处不一致，令我们对这些记录的真实性产生怀疑。例如，检查记录显示，11 份培训记录中有 10 份的手写答案完全相同。